短论文
摘要
背景:药物不依从性在严重精神疾病中普遍存在，并与多种负面结果相关。移动技术和财政激励显示出改善药物依从性的希望;然而，在心理健康方面的研究，特别是在口服药物方面的研究，仍然缺乏。
摘要目的:本文的目的是评估基于行为经济学原理的移动应用程序提供财务激励以提高严重精神疾病患者的药物依从性的可行性和有效性。
方法:进行了一项为期10周的单臂纵向试点研究。在基于应用程序的坚持激励下，患者获得了奖励。奖金被分成每两周支付一次，每次增加15美元，减去每天错过登记的2美元罚款。采用时变效应模型来总结研究过程中患者的反应。
结果:本试验共纳入25例患者，其中72% (n=18)为女性，48% (n=12)为白人背景。中位年龄为24岁(Q1-Q3: 20.5-30)。参与者更频繁地被诊断为精神分裂症和相关疾病(n=9, 36%)，其次是重度抑郁症(n=8, 32%)。前2周的应用粘性和药物依从性高于研究的后8周。在研究终点，应用粘性仍然很高(n=24, Z= -3.17;P<.001)，但药物依从性与基线无差异(n=24, Z= -0.59;P=陈霞)。
结论:财务激励通过应用程序有效地传递，导致整个研究的高参与度，并显著增加了2周的药物依从性。利用行为经济学和移动医疗技术可以在短期内提高药物依从性。
试验注册:ClinicalTrials.gov NCT04191876;https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191876
doi: 10.2196/37184
关键字
简介
服药依从性在所有医学中都是一个挑战，因为受慢性疾病影响的个体中，平均只有50%的人按照处方遵守他们的治疗计划[］．在精神卫生方面，依从性差是一项重大的公共卫生挑战，其原因包括慢性、缺乏洞察力、严重的药物副作用以及污名化和难以获得护理等其他因素[-］．神经精神类药物可减轻严重精神疾病的严重程度并改善患者的预后[-，但前提是病人坚持治疗。不幸的是，神经精神类药物的依从率远远达不到最佳水平，据估计，精神分裂症和双相情感障碍的依从率平均为40%-50% [-］．重度抑郁症也有类似的报告[，]，有些研究报告12个月的治疗率低至21%，尽管不同药物类型有差异[］．
药物不依从性与复发、暴力和法律问题的风险增加有关;自杀企图风险增加;使用紧急服务;以及糟糕的社会和职业功能[-］．最近，基于行为经济学原则的经济强化干预已成为一种潜在的工具，可提高严重精神疾病患者的药物依从性[，］．最近的一项研究探索了使用经济激励来增加口服抗抑郁药物的依从性[]，并有两项研究聚焦于抗精神病药物[，]，两者都仅限于长效注射剂。据我们所知，迄今为止还没有研究检验经济激励对包括口服抗精神病药物在内的神经精神病治疗依从性的影响。
在这个项目中，我们使用了一个应用程序，它利用行为经济学原理来提高慢性疾病患者的依从性[］．移动医疗技术可被设计成具有说服力，并在与与行为有关的激励相结合时可能增加药物依从性[，］．这项研究的目的是评估通过应用程序提供经济激励，以帮助改善严重精神疾病患者的口服药物依从性的可行性和有效性。
方法
伦理批准
这项研究是根据《赫尔辛基宣言》进行的[]，所有参与者都提供了经当地机构审查委员会(IRB#190739)批准的书面知情同意。
研究设计
一项为期10周的单臂纵向试点研究(NCT04191876)。包括18-80岁的英语患者，拥有智能手机，接受精神药物治疗，疑似或确诊口服药物依从性差。患者从半城市三级护理机构的住院和门诊单位招募，该机构吸引了具有代表性的种族或民族和社会人口统计混合合格患者。
在获得同意后，患者被指导下载研究应用程序，必要时由数字导航器辅助。该应用程序通过在每天的预设时间生成提醒，自动提示参与者服药。按照医生的处方，患者需要给手中的药物拍照，并通过应用程序提交照片，这被视为登记或预约。粘性的定义是应用的签到次数。此外，所有照片签到都由研究人员手工审阅和验证，以确保准确性和评估可靠性。通过每次签到时应用程序收集的药片数量除以需要服用的药片总数来计算依从性，并在整个研究过程中进行监测。基线依从性与所需服用药片数量的关系是由受试者在登记时的自我报告确定的，然后在医疗保健系统的电子医疗记录和医疗补助索赔数据库的管理数据(如果有的话)上进行确认。将研究期间发生的药物变化考虑在内，并相应地调整服用的药片数量。
参与该项目的患者没有获得补偿。他们获得了基于成功签到的坚持奖励。奖金分成5次，每两周发放一次，每次增加15美元，减去错过报到每天2美元的罚款，在研究期间每位参与者最高可获得75美元的奖励。这种激励设计基于损失规避策略，在体育活动等日常健康行为中，损失规避策略已被证明比收益框架激励更有效[]及戒烟[］．
数据分析
采用仅截取时变效应模型(TVEM)，采用平均投入度和依从性的测量方法来总结患者在研究10周内的反应[，］．我们选择仅截距的TVEM以95%置信区间总结纵向趋势。这种方法使用样条函数来近似投入和依从性随时间的平均变化[］．使用Wilcoxon符号秩检验比较基线依从性与10周依从性和10周依从性的差异。通过皮尔逊相关性来评估基线依从性和处方药物数量之间的关系。所有统计分析均使用R软件4.0.5版本(R Foundation)进行。
结果
在2020年1月至7月期间，共有25名患者参加了这项试点研究(）;72% (n=18)为女性，多数为白人(n=12, 48%)，其次为黑人(n=6, 24%)和亚裔(n=4, 16%)。中位年龄为24岁(Q1-Q3: 20.5-30)。参与者被诊断为精神分裂症和相关疾病(n=9, 36%)，其次是重度抑郁症(n=8, 32%)。患者样本的详细特征包括在．
每个研究参与者的治疗方案描述在．研究参与者接受了各种口服抗精神病药、抗抑郁药和情绪稳定剂的治疗。每个受试者每天服用的处方药片的数量从每天最少1片到每天最多9片不等(平均值2.82，标准偏差1.99)。该指标与基线依从性无关(r= 0.01)。
参与度和依从性通常高于基线依从性，但在整个研究期间波动()．在研究结束时，参与率高于基线(n=24，Z= -3.17;P<.001)，但依从性与基线无差异(n=24，Z= -0.59;P=陈霞)。由于应用程序没有下载，一名研究参与者被从分析中删除。我们进行了额外的敏感性分析，只包括那些完成了参与(n=16)的人，但参与(n=16)的结果保持不变。Z= -2.22;P=.01)和依从性(n=16，Z= -0.66;P= 0。25)
此外，我们还进行了一项TVEM，以了解敬业度和依从性如何随时间变化，结果显示，与研究的后8周相比，前2周的敬业度和依从性显著提高()．
| 变量 | 价值 | ||
| 年龄(年)，平均值(Q1-Q3) | 24 (20.5 -30) | ||
| 性,n (%) | |||
| 女 | 18 (72) | ||
| 男性 | 7 (28) | ||
| 种族、n (%) | |||
| 白色 | 12 (48) | ||
| 黑人或非裔美国人 | 6 (24) | ||
| 亚洲 | 4 (16) | ||
| 混合或其他 | 3 (12) | ||
| 初诊，n (%) | |||
| 精神分裂症及相关疾病 | 9 (36) | ||
| 重度抑郁症 | 8 (32) | ||
| 双相情感障碍 | 4 (16) | ||
| 分裂情感性障碍 | 2 (8) | ||
| 其他 | 2 (8) | ||
| 婚姻状况，n (%) | |||
| 单 | 20 (80) | ||
| 结婚了 | 4 (16) | ||
| 离婚或分居 | 1 (4) | ||
| 教育程度，n (%) | |||
| 一些大学 | 11 (44) | ||
| 高中 | 5 (20) | ||
| 大学毕业生 | 3 (12) | ||
| 硕士学位 | 2 (8) | ||
| 一些硕士 | 2 (8) | ||
| 未完成高中 | 2 (8) | ||
| 就业状况，n (%) | |||
| 失业 | 15 (60) | ||
| 使用 | 10 (40) | ||
| 退休 | 0 (0) | ||
| 禁用 | 0 (0) | ||
| 保险类型，n (%) | |||
| 私人 | 16 (64) | ||
| 医疗补助和医疗保险 | 9 (36) | ||
讨论
在这项试点研究中，我们展示了财务激励可以通过应用程序有效地传递给严重的精神疾病。我们发现，在随访期的最初2周内，小的经济激励增加了药物依从性，但在研究终点没有保持这种增加。
我们的发现补充了之前的研究，表明基于行为经济学的经济激励在影响严重精神疾病患者预后方面具有巨大潜力，包括药物依从性[，];然而，我们还表明，这种激励可以通过应用程序远程传递，从而实现参与度和依从性的实时测量，从而为未来的研究铺平道路，以评估不同类型的激励或激励组合的有效性，也为临床医生访问每日依从性数据，如果检测到不依从性，可以提示具体的干预措施。
尽管这项研究涉及到经济激励，但人员流失相对较高。这一发现可能与激励的金额有关，低于最近发表的其他探索药物使用障碍情况下激励服药依从策略的元分析，报告的平均最高日收入超过10美元[］．另一种可能是，与传统的收益框架激励相比，损失厌恶策略在治疗严重精神疾病方面可能没有那么有效。最近的研究评估了提高抑郁症患者口服治疗依从性的经济激励措施，结果显示，每天增加至7美元的激励措施比降低激励措施或对照组更有效[］．尽管如此，也有可能参与者在特定的登记窗口之外服用了一些药物;因此，每张签到照片中的药片数量可能并不能真实地记录一个人当天服用的所有药物，从而低估了激励效应。最后，特定的应用功能也可能影响结果。未来的研究设计应包括更高或不断升级的激励措施、更大的样本量、积极的对照组和额外的依从性措施。
对结果的解释应谨慎，因为前后单臂研究缺乏对照组和随机化，与干预本身无关的因素可能是检测到的差异的部分原因。尽管如此，这个设计可以告知通过应用程序提供经济激励以提高严重精神疾病患者的服药依从性的可行性。在研究的前两周，用户粘性保持在较高水平，之后趋于稳定，总体上提高了心理健康应用的用户粘性[］．其次，依从性基线测量是自我报告的，因此可能不准确。然而，我们进行了图表和数据库审查以确认患者报告。最后，没有测量临床结果，这与加强依从性不一定反映临床结果的改善有关[］．
总之，通过应用程序可以有效地提供财务激励。利用行为经济学和移动医疗技术可以在短期内提高药物依从性，同时保持应用程序的高粘性。
致谢
我们感谢在这样充满挑战的时刻花时间参与我们研究的患者。
的利益冲突
DG一直是大冢美国制药、杨森制药、伦德贝克和梯瓦制药的顾问，并获得了演讲酬金。JMK一直是Alkermes, Allergan, LB Pharmaceuticals, H Lundbeck，胞内疗法，Janssen Pharmaceuticals, Johnson and Johnson, Merck, Minerva, Neurocrine, Newron, Otsuka, Pierre Fabre, Reviva, Roche, Sumitomo Dainippon, Sunovion, Takeda, Teva和UpToDate的顾问和顾问，并获得了荣誉金，是LB Pharmaceuticals和Vanguard Research Group的股东。MS、BP和MW不存在利益冲突。
补充表1。
DOCX文件，25kb参考文献
- 萨贝德E,编辑器。坚持长期治疗:行动的证据。瑞士日内瓦:世界卫生组织;2003.
- 戴尔·奥索B，阿尔伯特·U, Carrà G, Pompili M, Nanni MG, Pasquini M，等。如何提高重度抑郁症患者抗抑郁治疗的依从性:心理教育共识清单。安根精神病学2020年10月12日;19(1):61 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Leclerc E, Mansur RB, Brietzke E.双相情感障碍坚持治疗的决定因素:一项全面综述。journal of Affect Disord 2013 july;149(1-3):247-252。［CrossRef] [Medline］
- 精神分裂症谱系障碍患者抗精神病药物依从性影响因素的系统综述。Psychiatry Res 2015年1月30日;225(1-2):14-30。［CrossRef] [Medline］
- 李志强，李志强，李志强，等。抗精神病药物与安慰剂在预防精神分裂症复发方面的比较:一项系统综述和荟萃分析。《柳叶刀》2012年6月;379(9831):2063-2071。［CrossRef］
- 古川TA, Levine SZ, Tanaka S, Goldberg Y, Samara M, Davis JM，等。精神分裂症的初始严重程度和抗精神病药物的疗效:6项安慰剂对照研究的参与者水平荟萃分析JAMA Psychiatry 2015 01;72(1):14-21。［CrossRef] [Medline］
- Park LT, Zarate CA.抑郁症在初级保健设置。2019年2月7日;380(6):559-568。［CrossRef］
- Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC，等。抗抑郁药物作用与抑郁严重程度:一项患者水平的meta分析。JAMA 2010 01 06;303(1):47-53 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Krivoy A, Balicer RD, Feldman B, Hoshen M, Zalsman G, Weizman A，等。坚持服用抗抑郁药可降低死亡率。j .中国。精神病学2016年4月12日;77(05):e566-e572。［CrossRef］
- Cramer JA, Rosenheck R.对精神和身体障碍的药物治疗方案的依从性。精神科服务1998 Feb;49(2):196-201。［CrossRef] [Medline］
- Lacro JP, Dunn LB, Dolder CR, Leckband SG, Jeste DV。精神分裂症患者药物不依从性的患病率和危险因素:近期文献的综合综述。临床精神病学杂志2002年10月;63(10):892-909。［CrossRef] [Medline］
- 李志刚，李志刚。情感障碍的非依从性治疗。精神病学学报2002年3月105(3):164-172。［CrossRef] [Medline］
- Sajatovic M, Valenstein M, Blow FC, Ganoczy D, Ignacio RV。双相情感障碍患者坚持使用抗精神病药物治疗。双相障碍2006年6月;8(3):232-241。［CrossRef] [Medline］
- 泽田N，内田H，铃木T，渡边K，菊池T，韩田T，等。抑郁症患者抗抑郁治疗的持久性和依从性:一项图表综述。BMC Psychiatry 2009 6月16日;9(1):1-10。［CrossRef］
- Sheehan DV, Keene MS, eady M, Krulewicz S, Kraus JE, Carpenter DJ。药物依从性和医疗保健资源利用模式的差异:抑郁症和/或焦虑症患者中较老的抗抑郁药物与较新的抗抑郁药物。中枢神经系统药物2008;22(11):963 - 973。［CrossRef] [Medline］
- 基伦KR，汉森RN，赫普Z，吉拉德P, Thase ME，迪瓦恩EB。抗抑郁药物治疗类别的依从性和持久性:美国投保重度抑郁障碍患者的回顾性索赔分析。CNS药物2017 5月4日;31(5):421-432 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Robinson D, Woerner MG, Alvir JMJ, Bilder R, Goldman R, Geisler S，等。精神分裂症或分裂情感性障碍第一次发作反应后复发的预测因素。Arch Gen Psychiatry 1999年3月01日;56(3):241-247。［CrossRef] [Medline］
- 朱斌，李永明，李永明，李永明。精神分裂症常规治疗的药物依从性和长期功能结局。临床精神病学杂志2006年3月67日(3):453-460。［CrossRef] [Medline］
- Law MR, Soumerai SB, Ross-Degnan D, Adams AS。精神分裂症患者药物不依从性和住院风险的纵向研究临床精神病学杂志2008年1月15日;69(1):47-53。［CrossRef] [Medline］
- 诺维克D，哈罗JM，苏亚雷斯D，佩雷斯V，迪特曼RW，哈达德PM。精神分裂症门诊治疗中不坚持服用抗精神病药物的预测因素和临床后果。精神病学杂志2010年4月30日;176(2-3):109-113。［CrossRef] [Medline］
- Hong J, Reed C, Novick D, Haro JM, Aguado J.躁狂/混合发作双相情感障碍患者治疗中药物不依从性的临床和经济后果:来自欧洲躁狂双相情感障碍药物纵向评估(徽)研究的结果。精神病学杂志2011年11月30日;190(1):110-114。［CrossRef] [Medline］
- Akerblad AC, Bengtsson F, von Knorring L, Ekselius L.抑郁症初级护理治疗依从性的反应、缓解和复发:一项2年结局研究2006年3月21日(2):117-124。［CrossRef] [Medline］
- 张晓燕，张晓燕，张晓燕，等。加州精神分裂症医疗补助患者的部分依从性与再住院风险。精神科服务2004年8月55(8):886-891。［CrossRef] [Medline］
- 金纳特D，凯恩JM。使用行为经济学提高严重精神疾病患者的药物依从性。精神病学服务2019 10月01;70(10):955-957。［CrossRef] [Medline］
- 金纳特D，凯恩JM。激励不是胁迫:一篇评论。精神科服务2020年3月01;71(3):301-302。［CrossRef] [Medline］
- Marcus SC, Reilly ME, Zentgraf K, Volpp KG, Olfson M.提高和降低财政激励与常规治疗对提高抗抑郁药物依从性的影响:一项试点随机临床试验。JAMA Psychiatry 2021 Feb 01;78(2):222-224 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Priebe S, Yeeles K, Bremner S, Lauber C, Eldridge S, Ashby D，等。经济激励对提高抗精神病药物维持治疗依从性的有效性:聚类随机对照试验。BMJ 2013年10月07;347(oct07 3):f5847-f5847 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Noordraven EL, Wierdsma AI, Blanken P, Bloemendaal AFT，盯梢ABP, Mulder CL。改善精神病患者维持治疗依从性的经济激励(药物资金):一项多中心、开放标签、随机对照试验。柳叶刀精神病学2017年3月4日(3):199-207。［CrossRef] [Medline］
- Wellth解决方案。Wellth。URL:https://www.wellthapp.com/solution[2022-07-08]访问
- Ahmed I, Ahmad NS, Ali S, Ali S, George A, Saleem Danish H，等。药物坚持应用程序:回顾和内容分析。2018年3月16日;6(3):e62 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- 数字轻推:使用技术轻推对人有益。SSRN Journal 2021年3月24日1-7。［CrossRef］
- 世界医学协会。世界医学协会赫尔辛基宣言:涉及人体的医学研究的伦理原则。JAMA 2013 11月27日;310(20):2191-2194。［CrossRef] [Medline］
- Patel MS, Asch DA, Rosin R, Small DS, Bellamy SL, Heuer J，等。在超重和肥胖的成年人中建立经济激励以增加身体活动:一项随机对照试验。Ann Intern Med 2016年3月15日;164(6):385-394 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Halpern SD, French B, Small DS, Saulsgiver K, Harhay MO, audrel - mcgovern J，等。四种戒烟财政激励方案的随机试验。中华医学杂志2015年5月28日;372(22):2108-2117。［CrossRef］
- 医学研究中连续测量的分析。BMJ 1990 Jan 27;300(6719):230-235 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- 谭鑫，李锐，李勇。密集纵向数据的时变效应模型。2012年3月17日(1):61-77 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Dziak J, Coffman DL, Li R, Litson K, Chakraborti Y.包装“tvem”。R项目。URL:https://cran.r-project.org/web/packages/tvem/tvem.pdf[2022-09-07]访问
- Bolívar HA, Klemperer EM, Coleman SRM, DeSarno M, Skelly JM, Higgins ST.阿片类药物使用障碍患者接受药物治疗的应急管理:一项系统综述和荟萃分析。JAMA Psychiatry 2021 Oct 01;78(10):1092-1102 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- 鲍梅尔A，穆恩奇F，伊丹S，凯恩JM。心理健康应用的客观用户参与:系统搜索和基于面板的使用分析。J Med Internet Res 2019 9月25日;21(9):e14567 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
- Barankay I, Reese PP, Putt ME, Russell LB, Loewenstein G, Pagnotti D，等。患者经济激励对他汀类药物依从性和脂质控制的影响:一项随机临床试验。JAMA Netw Open 2020年10月01;3(10):e2019429 [免费的全文] [CrossRef] [Medline］
缩写
| TVEM:时变效应建模 |
编辑:J Torous;提交10.02.22;王涛、朱红同行评议;对作者26.05.22的评论;修订版收到21.07.22;接受03.08.22;发表12.10.22
版权©Daniel Guinart, Michael Sobolev, Bhagyashree Patil, Megan Walsh, John M Kane。最初发表于JMIR心理健康(https://mental.www.mybigtv.com)， 2022年10月12日。
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