使用在线社区开发患者报告的结果工具:多发性硬化症治疗依从性问卷(MS-TAQ)gydF4y2Ba

简介gydF4y2Ba

世界卫生组织估计，患有慢性疾病的患者平均只有50%的依从率[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］．在糖尿病中，不坚持的影响很明显;服药依从性每增加10%，糖化血红蛋白水平就会下降0.1% [gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]，糖化血红蛋白每降低1%，糖尿病死亡风险就会降低21% [gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］．在多发性硬化症(MS)中，不坚持疾病修饰治疗(DMTs)的机制和后果引起的关注较少，目前尚不清楚需要坚持什么程度才能获得最大的益处[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］．无论选择何种治疗方法，临床医生都无法准确量化对DMTs的坚持程度，患者也无法与医生分享他们在完全坚持治疗方面遇到的障碍。gydF4y2Ba

基于临床和磁共振成像评估，人们普遍认为MS早期使用DMT可减少复发次数并延缓疾病进展[gydF4y2Ba5gydF4y2Ba-gydF4y2Ba7gydF4y2Ba］．接受治疗后，至少有两个问题阻碍DMT的使用。首先是DMT停用;大约20%的患者在第一年就停止了dmt，通常是在治疗的前6个月之后[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba］．停药原因包括感觉缺乏疗效、较低程度的残疾、注射部位反应和其他副作用[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba］．第二种是不遵守或漏服剂量——也就是说，服用药物的频率低于规定的频率，或者没有遵循处方者的指导。可通过药丸计数、实验室测试、医疗图表、自我报告、附带报告或电子监视器来确定依从性[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba］．最近的一项研究比较了药物事件监测系统(MEMS)与患者日记和回顾性自我报告的性能，发现两者之间存在可接受的相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= .7)，尽管自我报告被注意到系统性地低估了非粘附患者的比例[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba］．全球依从性项目(GAP)是一项采用回顾性自我报告的大型国际观察性研究(N = 2648)，最近报告称75%的患者在4周内完全坚持DMT [gydF4y2Ba13gydF4y2Ba］．他们发现，接受治疗时间较长、疾病持续时间较长的男性患者更有可能跳过至少一次剂量。gydF4y2Ba

MS患者不坚持治疗的原因很复杂;在对近800名MS患者的在线调查中[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]，患者认为最重要的因素是忘记给予DMT(58%)，不喜欢服用DMT(22%)，或对服用DMT感到厌倦(16%)。其他因素包括皮肤反应(5%)、注射部位疼痛(7%)、注射相关焦虑(3%)和需要他人注射(4%)。同样，GAP研究发现，32%的患者以针头为基础的障碍作为遗漏剂量的原因，但遗忘仍然是最强的因素(50%的非粘附患者确定)。gydF4y2Ba

情绪和认知问题也可能很重要;记忆功能下降，焦虑或疲劳程度增加的患者，依从性水平较低;患有当前情绪或焦虑障碍的患者出现非依从性的可能性几乎是正常人的5倍[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．在一项前瞻性研究中，Tremlett等人发现，在DMT注射更频繁和饮酒更严重的患者中，漏剂量的数量更高，但发现与治疗产生的副作用没有关系[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．Turner等人使用健康信念模型来理解依从性，发现感知DMT的有效性，但不存在依从性障碍，预测了依从性[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

就不坚持治疗的后果而言，停止治疗的患者更有可能经历残疾的进展[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba］．此外，索赔数据表明，药物可用性方面的差距与随后入院的比值比为1.5至2倍有关[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba］．GAP研究发现，坚持治疗的患者有较高的生活质量和较低的神经心理损伤，尽管因果关系的方向尚不清楚[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

尽管文献中存在相对一致的坚持障碍，但该领域的规模发展历来集中在注射疼痛和由于针或输注作为DMT输送手段而引起的针尖感[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba-gydF4y2Ba21gydF4y2Ba］．更多以患者为中心的方法本质上是教育性质的或推荐的心理社会干预，但一直没有结构化的评估工具[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba-gydF4y2Ba24gydF4y2Ba］．最近的一篇社论指出，“依从性的核心问题”是确定患者决定不依从的原因，许多文献未能阐明完全依从性和不依从性之间的行为范围[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在线社区可能提供了一个机会来阐明那些在科学文献或临床访问中确定之外的未满足的患者需求。我们试图通过根据患者自己对坚持的障碍的描述开发一个量表，称为多发性硬化症治疗坚持问卷(MS-TAQ)，来建立ms对坚持dmt的特定理解。我们假设，感知有效性和依从性障碍可以预测自我报告的依从性。我们还假设，使用应对策略最小化副作用的患者会有更好的自我报告依从性。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

规模发展gydF4y2Ba

PW在2009年6月回顾了EMBASE和Medline的科学文献，使用了术语多发性硬化症、依从性、患者依从性、依从性、拒绝治疗、不依从性和不依从性的主要和次要标题。查阅了参考书目以寻找其他资料来源。我们确定了以下相关主题对坚持服药很重要:停药、忘记服药、感觉缺乏有效性、疼痛、针头恐惧/焦虑、不良反应、支持和患者教育、注射帮助的可获得性以及疾病的耻辱感或提醒。gydF4y2Ba

为了进一步从患者自己的讨论中确定有关依从性的相关主题，MM和PW对PatientsLikeMe MS社区在线留留板(论坛)进行了计算机辅助搜索，截至2009年6月30日，该论坛包含了23,224个帖子中的373,345个帖子，由4844名独立患者贡献。患者产生并讨论一系列与管理他们的病情相关的自发话题。PW和MM生成了一个相关搜索词列表(例如，注射、射击、站点反应和疼痛)，并将它们应用于1000个帖子的随机样本;审查了这些附加条款，并应用于另一个4000个职位样本，也审查了附加条款，并对其进行了改进，以消除与遵守相关的无歧视性讨论的条款。例如，术语疼痛通常指的是MS的症状，而不是注射相关的疼痛，但刺痛或酸痛通常指的是粘附问题。49个词汇的最终列表被重新应用到原始样本(5000个帖子)和额外的随机样本，总共80000个论坛帖子。在这些帖子中，6.27%(5019/ 80000)至少提到了一个术语，但MM的人工审查显示，其中许多都是不相关的(例如，讨论如何申请残疾保险，而不是讨论残疾的性质)。然而，有两个或两个以上术语的职位几乎总是与坚持率相关，因此我们关注了这一适用的1.57%的职位(1254/80,000)。含有最多搜索词的帖子往往来自长期患者，他们向最近确诊的患者解释自己的经历，并提供自己的建议。gydF4y2Ba

其中出现的最明显的主题与科学文献中的主题重叠。例如，许多研究发现坚持和感知有效性之间存在联系[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba，gydF4y2Ba26gydF4y2Ba-gydF4y2Ba28gydF4y2Ba，这在患者论坛的讨论中是一个显而易见的主题;例如，一位病人写道:gydF4y2Ba你永远不知道它们是否有助于防止未来的耀斑。but I s’pose it[’]s not a leap of faith that if you have no flares in the future, it[’]s due to the DMTs.”

然而，我们对在线社区数据的定性分析产生了三个额外的问题，这些问题之前在文献中没有被描述为依从性的驱动因素。首先，我们确定了患者用来调节DMT后果的一系列应对策略，例如，“gydF4y2Ba我在注射时服用布洛芬，在可能出现任何副作用的情况下睡觉。”gydF4y2Ba其次，患者对当前障碍或副作用的严重程度和影响的解释可能受到他们之前接触其他dmt的强烈影响，这为他们当前的问题提供了上下文锚定效应。例如，患者可能会说“我在治疗X时经历了一些副作用，但它们比我在治疗y时经历的问题要小得多。”第三，我们发现患者对一些副作用的体验，如注射部位反应，会随着时间的推移而增强或减弱。虽然横断面研究可能认为它们存在或不存在，但很明显，有些问题在治疗开始一段时间后出现，而另一些问题则自发解决。gydF4y2Ba

在此过程中确定的主题的基础上，一个有经验的调查设计师起草了问题和回答。项目分为三个子量表，每个子量表都有不同的回答格式:DMT-Barriers量化了患者将13个坚持障碍评为不坚持的重要原因的程度(仅询问在过去28天内漏服至少1次剂量的患者，4分制，从“完全不重要”到“非常重要”，漏服或忘记一次剂量);DMT-Side - Effects描述了10种副作用的频率(向所有患者询问，从“从不”到“所有或几乎所有时间”，5分制);dmt -应对策略是患者用来减少副作用的7种应对机制的计数(例如，在注射部位使用冰块，询问所有患者，“在过去4周(28天)你通常……”的二进制是/否回答)。gydF4y2Ba

五名女性白人患者在完成问卷草案后，根据推荐的指南参与了真实世界的认知汇报[gydF4y2Ba29gydF4y2Ba］．患者反映问题清楚简单，但建议将参考期从“过去30天”改为“最近4周(28天)”。gydF4y2Ba

参与者gydF4y2Ba

报告多发性硬化诊断的患者是从在线社区PatientsLikeMe中招募的。该地点已于先前描述[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba-gydF4y2Ba32gydF4y2Ba］．这个在线系统允许严重疾病患者在一个开放的医疗平台上分享他们的症状、治疗方法和感兴趣的预后指标(功能障碍、体重、生活质量)。患者评估他们对治疗的看法，包括疗效、副作用、负担和依从性，也可以参与临床研究。该网站有一个名为PatientsLikeMeLens的调查工具，可以选择参与者名单并在线管理调查。gydF4y2Ba

以下资料是为配合网上电子统计调查报告结果核对表而提供的[gydF4y2Ba33gydF4y2Ba］．在过去90天内登录该网站的患者被随机从大约15,000名注册的MS患者中选择参与。2009年12月21日，向患者发送了6组约200份调查邀请，以报告患者档案中目前使用DMT的情况:目前未服用DMT(无DMT)，醋酸格拉替默(GA;Copaxone, Teva制药工业有限公司，Petach Tikva，以色列)，干扰素β -1a肌肉注射(IFB-1a IM;Avonex, Biogen Idec, Weston, MA, USA)，干扰素β -1a皮下注射(IFB-1a SC;Rebif, EMD Serono Inc, Rockland, MA, USA)、干扰素β -1b皮下注射(IFB-1b SC, Betaseron，拜耳医疗保健，勒沃库森，德国)和natalizumab输注(Tysabri, Biogen Idec)。邀请以私人消息的形式在PatientsLikeMe社区内发送，并在会员的电子邮件收件箱中发送定制的研究邀请消息。gydF4y2Ba

新的私人信息会自动发送到患者的电子邮件账户(除非他们选择不以这种方式联系)。抽样患者有自己的密码保护登录;他们只能完成一次调查，我们有工具来防止来自同一位置的多个帐户，包括帐户注册、cookie和互联网提供商跟踪。因此，与使用“开放”调查方法相比，我们对分母更有信心。这项调查是自愿完成的，并不是为了继续使用网站的其他功能而强制完成的。没有提供奖励;问题顺序不是随机的;某些项目只出现在以前的回答条件下(即“适应性”)，以最大限度地减少受访者的负担(见gydF4y2Ba多媒体附件1gydF4y2Ba）;问题和屏幕的总数因参与者自己的回答而异。gydF4y2Ba

初步联系后，在一周内向尚未完成调查的人发送了提醒信息;仅部分完成调查的患者可以通过原始私信(或提醒消息)重新访问，以完成调查。一旦打开，调查有一个“返回”按钮，允许参与者更改他们之前的答案。这里仅提供来自已完成问卷的数据。该研究获得了美国WA Olympia的西方机构审查委员会(WIRB)的批准(研究1111772)。患者通过电子方式给予知情同意。gydF4y2Ba

PatientsLikeMe的会员加入这个网站的目的是希望他们能参与研究。招募信息概述了这项研究的目的，并提醒患者他们没有义务参与，他们的汇总结果可能会被公布，调查需要大约20分钟才能完成。它是从PW的用户帐户发送的，PatientsLikeMe系统内的潜在参与者可以很容易地联系到他们。gydF4y2Ba

用户数据按照PatientsLikeMe内部安全标准操作程序进行保护，其中包括密码保护、本地持有数据文件的去识别、定期自动备份以及信息技术硬件的物理保护。gydF4y2Ba

依从性gydF4y2Ba

患者被问及在过去28天里他们应该服用多少剂量，他们是否漏服或忘记服用任何剂量，如果是的话，是多少剂量。对于那些漏服至少1剂的患者，漏服剂量比(MDR)报告为漏服剂量数除以28天内处方剂量数。例如，在28天内缺少1针每日GA的患者的MDR为0.04，而缺少1针每周IFB-1a IM的患者的MDR为0.25。对于治疗组之间的比较，为所有患者提供MDR;那些没有报告漏服剂量的人被编码为MDR为0。gydF4y2Ba

调查项目gydF4y2Ba

向参加者提出的问题的完整副本包括在gydF4y2Ba多媒体附件1gydF4y2Ba．除MS- taq外，调查还包括人口统计信息(年龄、体重、身高、性别)、MS症状(记忆、注意力/注意力、理解、表情、焦虑、抑郁、视力问题)、疾病负担项目(工作挣钱的能力、承担家庭责任的能力)、目前DMT、DMT病史、对副作用的感知、DMT持续时间、MDR、掌握注射器的能力、注射方法、注射时需要他人协助、使用制造商的支持服务，对DMT有效性的期望和看法，以及对DMT的总体满意度。gydF4y2Ba

我们包括了一种功能损伤的自我报告测量方法，自2007年PatientsLikeMe网站推出以来一直在使用。MS评分量表要求患者在七个领域评估他们目前的残疾水平:行走、手臂功能、视觉、语言、吞咽、认知和感觉。回答选项为“在该特定领域无症状或残疾(0)”、“无症状-意识到症状但无功能残疾(1)”、“轻度-轻度残疾但不需要他人帮助(2)”、“中度-中度残疾，需要他人帮助(3)”和“完全-完全残疾，始终需要帮助(4)”。把这些回答加起来，就得到了一个0-28的范围，标准是0-100(分数越高代表残疾越严重)。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

使用SPSS 17.0版(IBM公司，Somers, NY, USA)进行统计分析。组间比较在正态分布时采用单向方差分析，非参数时采用Kruskal - Wallis检验。由于量表的序数性质，所显示的所有相关都是非参数斯皮尔曼相关。显著性的Alpha值设为gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .05(双尾)。使用逻辑回归模型来估计患者因素和行为对漏服至少一剂的几率的净影响。使用线性回归模型来估计影响MDR的因素的净效应。在这两种情况下，我们都使用了广义估计方程和Wald卡方来测试模型效应。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

参与者gydF4y2Ba

2009年12月，调查邀请被发送到六个街区的1209名MS社区成员，其中约200名患者按DMT使用情况分层;41.9%的患者缓解(507/1209)，35.7%的患者完全缓解(431/1209)。我们从进一步分析中排除了以下患者:62名未回答所有问题的患者，3名正在服用米托蒽醌的患者，这个群体太小，无法分析，11名提供了关于DMT使用的不一致数据。人口统计资料载于gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba．大多数受访者(311/431,72.2%)报告了复发缓解型MS, 10%(45/431)报告了他们的MS是继发性进展型，10%(44/431)不知道他们的MS类型，4%(17/431)报告了原发性进展型MS, 4%(16/431)报告了进行性复发型MS。复发缓解组的主要分析是单独重复的，没有实质性改变研究的主要结果;这里的数据代表了所有患者报告的MS亚型。gydF4y2Ba

不同性别的反应率无显著差异(cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_3.gydF4y2Ba= 4.5,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02点)。年龄(FgydF4y2Ba_{3, 1205gydF4y2Ba}= 4.860,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .002)。事后测试显示，完成调查的患者年龄较大(平均差2.3岁，95%可信区间0.5-4岁，gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .004)。gydF4y2Ba

为了评估样本中的偏差，我们比较了样本的人口统计数据(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)到Minden等人的Sonya Slifka MS研究[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba］．我们的人群在性别上表现相似(PatientsLikeMe: 79.3% (342/431) vs Minden等人:77%)，但我们的人群略年轻(PatientsLikeMe平均年龄47岁，SD 10 vs Minden等人:51岁，SD 11)，并且症状出现的时间较短(PatientsLikeMe自发病以来的平均持续时间:11年，SD 9 vs Minden等人:18年，SD 11)。与Minden等人相比，我们的样本中复发缓解型MS患者比例较高(72.2% (311/431)vs 58%)，继发性进展型MS患者比例较低(10% (43/431)vs 25%)，原发性进展型MS患者比例较低(4% (17/431)vs 13%)，但进行性复发型MS患者比例相似(4% (16/431)vs 5%)。然而，考虑到我们选择的是使用dmt的患者，复发缓解型MS患者的比例相对较高并不令人惊讶。gydF4y2Ba

依从性gydF4y2Ba

在每个治疗组中，漏服一剂的患者比例有显著差异(见gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)．总的来说，16%到51%的MS患者至少漏服了一剂DMT。7名患者错过了一剂natalizumab，并且开放文本回复显示，出于安全考虑，他们的医生已将给药计划更改为每6或8周一次。因此，原问题的28天时间框架无效;因此，natalizumab患者的数据被排除在与依从性相关的进一步分析之外。gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba显示所有患者MDR在dmt之间的分布。gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba显示了仅在错过至少1剂的患者中，MDR在dmt之间的分布。gydF4y2Ba

构建了一个逻辑回归模型，以研究个人和疾病因素对前28天内错过一剂DMT的可能性的净影响。如果患者的疾病类型不是复发缓解型，那么他们在过去28天内更有可能漏服至少1剂(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .002)，残疾程度较低(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .03)，或过去曾服用多于一剂DMT (gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .04点)。与年龄、性别、体重指数、疾病持续时间、治疗时间或抓取注射器困难无显著相关性。gydF4y2Ba

‎gydF4y2Ba 查看此图gydF4y2Ba

‎gydF4y2Ba 查看此图gydF4y2Ba

MS-TAQ的心理测量表现gydF4y2Ba

MS-TAQ分量表的心理测量表现见gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba．Cronbach alpha在DMT-Barriers和DMT-Side Effects中可接受，但在dmt - dealing Strategies中较低;这可能是由于量表的有限范围和二元响应选项。gydF4y2Ba

非粘连患者漏剂量率的预测因素gydF4y2Ba

在非贴壁患者中，较高的MDR与较低的DMT方便性相关(gydF4y2BargydF4y2Ba= .33,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< .001)，治疗满意度较低(gydF4y2BargydF4y2Ba= .30,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .001)，焦虑程度较高(gydF4y2BargydF4y2Ba= . 21,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02)，以及较高程度的抑郁症(gydF4y2BargydF4y2Ba= . 21,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02点)。值得注意的是，MDR与MS评分量表(gydF4y2BargydF4y2Ba= . 01gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .90)，总症状严重程度(gydF4y2BargydF4y2Ba=。gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .50)，诊断时间(gydF4y2BargydF4y2Ba= 04gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .97)，或症状出现时间(gydF4y2BargydF4y2Ba=。08gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .37点)。我们发现MDR与有效性预期之间没有显著相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= .04点,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .66)或目前的感知效能(gydF4y2BargydF4y2Ba=。gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .07)，两者之间的差异(gydF4y2BargydF4y2Ba=。gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0。06)。gydF4y2Ba

然而，MDR与MS-TAQ的DMT-Barriers子量表之间存在更强的相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= 50,gydF4y2BaPgydF4y2Ba<措施)。DMT-应对策略子量表也与MDR相关(负相关)(gydF4y2BargydF4y2Ba= .30,gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .003)，表明使用更多的应对策略与更好的依从性相关。dmt副作用与MDR无显著相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= 10,gydF4y2BaPgydF4y2Ba=点)。gydF4y2Ba

使用线性回归模型来估计个人和行为因素对MDR的净影响。MS-TAQ中DMT-Barriers子量表的每一分都与1%相关gydF4y2Ba增加gydF4y2Ba在耐多药。dmt -应对策略量表上的每一个点变化都与4%相关gydF4y2Ba减少gydF4y2Ba在耐多药。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

利用来自在线社区的定性和定量数据，我们开发了MS- taq，这是一个评分量表，量化了MS患者的坚持障碍、副作用和应对策略。屏障分量表是漏服剂量的更有力预测指标(gydF4y2BargydF4y2Ba= .5)而不是总体满意度问题(gydF4y2BargydF4y2Ba= 3)。我们证实，使用更多应对策略来减轻副作用的患者能够比那些没有使用这些策略的患者服用更多剂量的药物，即使他们仍然不能完全坚持。gydF4y2Ba

与其他研究一样，我们确定了非依从性与DMT满意度之间的关联[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]、较低的残疾程度[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]，更多的依从障碍[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]，以前使用DMT的历史[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]、焦虑和抑郁[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．和其他研究一样，我们没有发现依从性和人口统计学变量之间有很强的联系[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba12gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．虽然MS dmt的副作用可能与停药有关[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]，似乎与不坚持服药没有明显的关系[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．副作用也是其他慢性疾病停止治疗的常见原因[gydF4y2Ba36gydF4y2Ba］．在MS中缺乏明确的关系可能是由于以下几个原因:首先，所有的DMT选项都有副作用，这可能是一个学习与它们共存的情况;其次，我们发现患者为应对这些副作用而制定的应对策略是不依从的重要预测因素;第三，众所周知，dmt在减少疾病活动性方面是有效的，而且MS的症状太严重了，不容忽视。gydF4y2Ba

在我们的研究中，我们观察到坚持与自我报告的认知问题之间没有关联，尽管这可能是因为患者自我报告可能对记忆问题相对不敏感，而且我们没有使用神经心理学测试[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．我们的发现与Tremlett等人的发现一致[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]，经GAP研究证实[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)，他们发现低频率给药方案的dmt有更好的依从性。Tremlett等人发现漏检至少1剂的患者比例(73%)高于我们的研究(121/388,31.2%)，但前者是一项前瞻性研究，报告期为6个月，而我们的研究为28天。他们的研究结果表明，IFB-1b的MDR约为0.14(当前研究为0.14)，IFB-1a SC的MDR约为0.13(相对于0.09)，GA的MDR约为0.06(相对于0.08)。GAP研究发现，在过去4周内至少漏服1剂的患者比例略低(25%)[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba］．这可能反映了方法上的差异，或者推测可能与获取数据的手段有关;患者可能更愿意在网上承认自己不服药。gydF4y2Ba

Treadaway等[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba他们发现，总体而言，他们最常认可的障碍是“遗忘”，但在最不坚持的患者中，这一比例较低，“不想打针”和“注射焦虑”是更严重的问题。在我们的非依从性患者中，我们还发现主要障碍是“不想服用我的DMT”和“厌倦服用我的DMT”，其次是“记忆问题”。这表明，仅提供提醒的坚持疗法可能仍无法解决坚持程度最低的患者的障碍。需要做更多的工作来了解如何帮助患者克服“治疗疲劳”[gydF4y2Ba35gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在过去28天里，我们发现16%-51%的患者至少漏服了一剂药;文献中有证据表明，问题可能比这更糟。例如，Tremlett等人的数据表明，在我们的样本中，不依从性可能仍然是一个问题;他们发现，错过剂量可以预测未来6个月的不服药时间。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba］．此外，通过将自我报告与被动收集的MEMS数据进行比较，Bruce等人建议将坚持性的自我报告估计值翻倍，以获得更准确的估计值[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba］．有趣的是，Bruce等人发现，相对于工作日，一些MS患者似乎不太可能在周五和周末坚持用药[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba］．未来的研究应该解决不同不服药模式的药代动力学后果——例如，每周五不服用一剂与一个月内连续几天不服用四剂。gydF4y2Ba

口服疗法即将问世[gydF4y2Ba37gydF4y2Ba-gydF4y2Ba39gydF4y2Ba将需要进一步关注测量MS患者的依从性。无需注射以及简化给药方案(如每日服用药片)的可能性应该是一个重大改进，但这一假设应该得到验证。未来的研究可以调整MS-TAQ来衡量口服药物依从性的障碍。gydF4y2Ba

作为一项在在线人群中进行的自我报告研究，本研究存在方法上的局限性，如选择偏倚、反应偏倚，以及难以了解患者是否自认为确实患有多发性硬化症，在线注册机构如NARCOMS(北美多发性硬化症研究委员会)也采取了类似的方法来回答临床相关性和真实世界验证的问题。研究发现多发性硬化症患者的自我报告数据具有较高的有效性[gydF4y2Ba40gydF4y2Ba-gydF4y2Ba42gydF4y2Ba］．我们的反应率是典型的在线研究，我们已经描述了它与无反应和Sonya Slifka纵向研究的不同之处[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]，但样本可能有偏见，从那些有依从障碍的人那里得到了更多的回应，这可能限制了研究结果的推广程度。我们的研究结果与更大的GAP研究的结果相对一致，这也让我们感到放心[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]，与我们自己的数据收集同时进行。使用参考天数为28天的MDR被证明是衡量纳他珠单抗输血依从性的局限性，有时可能间隔2个月。对于每周给药计划的治疗，该措施也可能会增加MDR(因为错过一次剂量自动意味着MDR为0.25)。这其中的含义尚不清楚，因为对于每种DMT的不同坚持程度的确切后果是什么，这是相当不确定的。gydF4y2Ba

许多研究已经确定了错过给定药物剂量的危险因素。当前研究的一个新颖方面是，我们发现患者产生的坚持障碍与他们不坚持的程度之间存在相关性。我们还试图通过确定支持性应对策略来帮助患者克服这些障碍，从而产生更积极的坚持感。我们希望MS- taq能够在未来的研究中成为MS中应用的一种有用的衡量标准，特别是如果它可以针对MEMS进行验证的话。gydF4y2Ba多媒体附件2gydF4y2Ba包括可打印的MS-TAQ。gydF4y2Ba

MS-TAQ由患者自身的依从性经验产生，可由卫生保健专业人员用作讨论辅助，可能在候诊室进行管理，以确定和克服依从性障碍。也有可能使用在线给药和反馈，使患者能够通过改善依从性来承担改善自身结果的责任。在线社区有可能允许患者报告的结果的快速发展和心理测量验证。gydF4y2Ba