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JMIRgydF4y2Ba

J医学网络杂志gydF4y2Ba

医学互联网研究杂志gydF4y2Ba

1438 - 8871gydF4y2Ba

冈瑟EysenbachgydF4y2Ba

全球电子卫生创新中心，加拿大多伦多gydF4y2Ba

v13i1e12gydF4y2Ba

21266318gydF4y2Ba

10.2196 / jmir.1687gydF4y2Ba

原始论文gydF4y2Ba

使用在线社区开发患者报告结果工具:多发性硬化治疗依从性问卷(MS-TAQ)gydF4y2Ba

EysenbachgydF4y2Ba

冈瑟gydF4y2Ba

雅可布gydF4y2Ba

丹gydF4y2Ba

JongengydF4y2Ba

彼得gydF4y2Ba

威克斯gydF4y2Ba

保罗gydF4y2Ba

博士学位gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba

PatientsLikeMe公司gydF4y2Ba 研究与开发gydF4y2Ba

第二街155号gydF4y2Ba

马萨诸塞州坎布里奇，02141gydF4y2Ba

美国gydF4y2Ba 1 6174994003gydF4y2Ba 1 8668506240gydF4y2Ba pwicks@patientslikeme.comgydF4y2Ba

MassagligydF4y2Ba

迈克尔gydF4y2Ba

博士学位gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba KulkarnigydF4y2Ba

阿米特gydF4y2Ba

博士学位gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba DastanigydF4y2Ba

HomagydF4y2Ba

博士学位gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba

^2gydF4y2Ba 诺华制药公司gydF4y2Ba

东汉诺威，新泽西州gydF4y2Ba

美国gydF4y2Ba ^1gydF4y2Ba PatientsLikeMe公司gydF4y2Ba 研究与开发gydF4y2Ba

剑桥,麻gydF4y2Ba

美国gydF4y2Ba

Jan-MargydF4y2Ba 2011gydF4y2Ba

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22gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 2011gydF4y2Ba

©Paul Wicks, Michael Massagli, Amit Kulkarni, Homa Dastani。最初发表在《医学互联网研究杂志》(//www.mybigtv.com)， 2011年1月24日。gydF4y2Ba

2011gydF4y2Ba

这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0/)发布，该协议允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是要正确引用最初发表在《医学互联网研究杂志》上的原始作品。必须包括完整的书目信息，//www.mybigtv.com/上的原始出版物链接，以及版权和许可信息。gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

多发性硬化症(MS)患者可能会面临障碍，如治疗疲劳、记忆问题或副作用，这些可能会影响他们对药物的坚持。gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba

我们的研究目的是使用在线社区开发一份自我报告问卷，以量化坚持和实现坚持的障碍，这是专门针对MS疾病修饰治疗(DMTs)和预测错过剂量。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

对科学文献的回顾和对在PatientsLikeMe.com上的MS患者之间讨论的分析被用来生成对患者显著的调查项目。认知任务描述被用于细化项目。多发性硬化症治疗依从性问卷(MS-TAQ)包含三个分量表中的30个问题:障碍、副作用和应对策略。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

MS患者完成了一项在线调查(应答率:1209人中431人，35.7%)。16%(14/86)到51%(51/100)的MS患者在过去28天内至少错过了1剂DMT，这在治疗间有显著差异。MS-TAQ障碍量表与未达标剂量比例呈正相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .5)，表明依从性和感知障碍之间的关系比临床或人口统计学变量之间的关系更强(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba≈。3)。应对策略分量表与错过剂量负相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= -.3)，表明使用更多的应对策略与更高的依从性相关。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

在线社区可以提供感兴趣的领域和心理测量数据，以更快地开发和原型患者报告的结果仪器。MS-TAQ为患者和临床医生提供了一种识别坚持障碍的简单方法，然后可以通过干预措施对其进行针对性的治疗。gydF4y2Ba

药物依从性gydF4y2Ba 多发性硬化症gydF4y2Ba 在线社区gydF4y2Ba

简介gydF4y2Ba

世界卫生组织估计，慢性疾病患者的平均坚持率只有50% [gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba］．在糖尿病中，不坚持治疗的影响是明显的;服药依从性每增加10%，糖基化血红蛋白水平就下降0.1% [gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba]，糖化血红蛋白每降低1%，糖尿病死亡风险就会降低21% [gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba］．多发性硬化症(MS)患者不坚持疾病修饰治疗(DMTs)的机制和后果引起的关注较少，目前尚不清楚需要坚持到什么程度才能获得最大的疗效[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba］．临床医生没有精确量化DMTs依从性的方法，无论选择哪种疗法，而患者也没有与医生分享他们在完全依从方面所经历的障碍的方法。gydF4y2Ba

根据临床和磁共振成像评估，人们普遍认为MS中早期使用DMT可减少复发次数并延缓疾病进展[gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba］．接受治疗后，至少有两个问题阻碍DMT的使用。首先是DMT停用;约20%的患者在第一年，通常是在治疗的前6个月后，停止DMTs治疗[gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba］．停药的原因包括感觉缺乏疗效、残疾程度较低、注射部位反应和其他副作用[gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba］．第二种是不坚持或错过剂量——也就是说，接受治疗的频率低于处方或没有遵循处方指导。可通过药丸计数、化验室检验、病历、自我报告、附带报告或电子监测器来确定依从性[gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba］．最近的一项研究比较了药物事件监测系统(MEMS)与患者日记和回顾性自我报告的性能，发现两者之间存在可接受的相关性(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .7)，尽管自我报告系统地低估了非坚持治疗患者的比例[gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba］．全球依从性项目(GAP)是一项采用回顾性自我报告的大型国际观察性研究(N = 2648)，最近报告称75%的患者在4周内完全坚持DMT治疗[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba］．他们发现，接受治疗时间较长、患病时间较长的男性患者更有可能跳过至少一剂药物。gydF4y2Ba

MS患者不坚持治疗的原因很复杂;对近800名MS患者的在线调查[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]，患者确定的最重要因素是忘记使用DMT(58%)，不想服用DMT(22%)，或感到厌倦服用DMT(16%)。其他因素包括皮肤反应(5%)、注射部位疼痛(7%)、注射相关焦虑(3%)和需要他人注射(4%)。同样，GAP研究发现，32%的患者提供基于针头的屏障作为错过剂量的原因，但遗忘仍然是最强的因素(由50%的非依从患者确定)。gydF4y2Ba

情感和认知问题可能也很重要;记忆功能下降、焦虑或疲劳程度增加的患者坚持的程度较低;当前有情绪或焦虑障碍的患者不坚持服药的可能性几乎是其他患者的5倍[gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba］．在一项前瞻性研究中，Tremlett等人发现，在更频繁注射DMT和酗酒的患者中，漏诊剂量的数量更高，但发现与治疗产生的副作用没有关系[gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba］．Turner等人使用健康信念模型来理解依从性，发现可感知的DMT有效性(而非依从性障碍)预测依从性[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

就多发性硬化患者不坚持治疗的后果而言，停止治疗的患者更有可能经历其残疾的进展[gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba］．此外，索赔数据表明，药物供应方面的差距与随后入院的1.5至2倍的优势比有关[gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba］．GAP研究发现，坚持治疗的患者有更高的生活质量和更低的神经心理损伤，尽管因果关系的方向尚不清楚[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

尽管文献中对依从性的障碍相对一致，但该领域的规模发展历来专注于注射疼痛和由于针或输液作为DMT递送手段而产生的针锋利感[gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba］．更多以患者为中心的方法是教育性的或推荐的社会心理干预措施，但一直没有结构化的评估工具[gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba］．最近的一篇社论指出，“坚持的核心问题”是确定患者决定不坚持的原因，而许多文献未能阐明完全坚持和不坚持之间的行为谱[gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在线社区可能提供了一个机会，阐明在科学文献或临床访问中确定的以外的未满足的患者需求。我们试图通过根据患者自己对坚持的障碍的描述开发一个量表，即多发性硬化症治疗坚持问卷(MS-TAQ)，建立针对ms的对DMTs坚持的理解。我们假设，感知的有效性和坚持的障碍可以预测自我报告的坚持。我们还假设，使用应对策略来最小化副作用的患者会有更好的自我报告坚持。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba 规模发展gydF4y2Ba

PW在2009年6月回顾了EMBASE和Medline上的科学文献，对术语多发性硬化症、依从性、患者依从性、依从性、拒绝治疗、不依从性和不依从性使用了主要和次要的标题。审查了参考资料清单以寻找其他资料来源。我们确定了以下相关主题对坚持服药很重要:停药、忘记服药、感觉缺乏有效性、疼痛、针头恐惧症/焦虑、不良反应、支持和患者教育、注射帮助的可获得性以及疾病的耻誉感或提醒。gydF4y2Ba

为了从患者自己的讨论中进一步确定相关主题，MM和PW对PatientsLikeMe MS社区在线留言板(论坛)进行了计算机辅助搜索，到2009年6月30日，该论坛包含23,224个线程中的373,345个帖子，由4844名独立患者贡献。患者产生和讨论一系列与管理他们的病情相关的自发话题。PW和MM生成了一个相关搜索词列表(例如，注射，射击，现场反应，和疼痛)，并将它们应用到1000个帖子的随机样本中;对这些标准进行了额外条款审查，并适用于另一个4000个职位样本，这些样本也进行了额外条款审查，并加以改进，以消除与遵守有关的讨论不具有歧视性的条款。例如，术语疼痛通常指的是多发性硬化症的症状，而不是与注射相关的疼痛，但刺痛或酸痛通常指的是附着问题。49个术语的最终列表被重新应用到原始样本(5000个帖子)和额外的随机样本，共80000个论坛帖子。在这些帖子中，6.27%(5019/ 80000)至少有一次提到了一个术语，但分务部门的手工审查显示，其中许多都不相关(例如，讨论如何申请残疾保险，而不是讨论残疾的性质)。然而，有两个或两个以上术语的帖子几乎总是与坚持相关的，所以我们关注的是1.57%的帖子(1254/80,000)。包含最多搜索词的帖子往往来自长期患者，他们向最近确诊的患者解释自己的经历，并提供自己的建议。gydF4y2Ba

出现的最明显的主题与科学文献中的主题重叠。例如，许多研究发现坚持和感知有效性之间存在联系[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba]，这是患者论坛讨论中很明显的一个主题;例如，一位病人写道:gydF4y2Ba 你永远不知道它们是否有助于防止未来的耀斑。but I s’pose it[’]s not a leap of faith that if you have no flares in the future, it[’]s due to the DMTs.”

然而，我们对在线社区数据的定性分析产生了三个额外的问题，之前没有在文献中描述为驱动依从性的因素。首先，我们确定了患者用来调节DMT后果的一系列应对策略，例如，gydF4y2Ba 我在注射时服用布洛芬，睡觉时不考虑副作用。”gydF4y2Ba其次，患者对障碍或副作用的当前严重性和影响的解释可能受到他们之前接触其他DMTs的强烈影响，这为他们当前的问题提供了一种上下文锚定效应。例如，一个病人可能会说:“我在接受X治疗时经历了一些副作用，但它们比接受y治疗时的问题小得多。”第三，我们发现病人对一些副作用的体验，如注射部位反应，会随着时间的推移而增强或减弱。虽然横断面研究可能认为它们存在或不存在，但很明显，有些问题是在治疗开始一段时间后出现的，而另一些问题则是自发解决的。gydF4y2Ba

在此过程中确定的主题的基础上，有经验的调查设计师起草了问题的主干和回答。项目被分成三个亚量表，每一个都有不同的回答格式:DMT-Barriers量化了患者将13个坚持障碍作为不坚持的重要原因的程度(只询问在过去28天内至少漏服一剂的患者，从“完全不重要”到“非常重要”漏服或忘记一剂的4分制量表);dmt副作用描述了10种副作用的频率(询问所有患者，从“从未”到“所有或几乎所有时间”的5分制量表);dmt -应对策略是患者用来减少副作用的7种应对机制的计数(例如，在注射部位使用冰块，询问所有患者，对“在过去4周(28天)您通常……”的二元回答是/否)。gydF4y2Ba

根据推荐的指南，五名女性白人患者在完成问卷草案后参加了现实世界的认知情况汇报[gydF4y2Ba 29gydF4y2Ba］．患者反映问题清晰简单，但建议将参考周期从“过去30天”改为“最近4周(28天)”。gydF4y2Ba

参与者gydF4y2Ba

报告患有多发性硬化症的患者是从在线社区PatientsLikeMe招募的。该地点已于前文描述[gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba］．这个在线系统允许严重疾病患者在一个开放的医疗平台上分享他们的症状、治疗方法和感兴趣的预后指标(功能残疾、体重、生活质量)。患者评估他们对治疗的认知，包括感知的有效性、副作用、负担和依从性，也可以参与临床研究。该网站的特色是一个调查工具，PatientsLikeMeLens，它允许选择参与者名单和在线管理调查。gydF4y2Ba

兹提供以下资料，以符合报告互联网电子调查结果核对表的规定[gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba］．在过去90天内登录过该网站的患者被随机从大约15000名注册的MS患者中选择参加。2009年12月21日，向患者发送了约200份调查邀请，报告其患者资料中目前使用DMT的患者如下组:目前未服用DMT (No DMT)，醋酸格拉替拉米(GA;Copaxone, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Petach Tikva, Israel)，干扰素-1a肌注(IFB-1a IM;Avonex, Biogen Idec, Weston, MA, USA)，干扰素-1a皮下注射(IFB-1a SC;Rebif, EMD Serono Inc, Rockland, MA, USA)，干扰素-1b皮下注射(IFB-1b SC, Betaseron, Bayer Healthcare，勒沃库森，德国)，纳他珠单抗输注(Tysabri, Biogen Idec)。邀请在PatientsLikeMe社区内以私人消息的形式发送，定制的研究邀请消息会到达成员的电子邮件收件箱。gydF4y2Ba

新的私人信息会自动发送到患者的电子邮件账户(除非他们选择不以这种方式联系)。样本患者有自己的密码保护登录;他们可以只完成一次调查，而且我们有工具来防止来自同一地点的多个帐户，包括帐户注册、cookie和Internet提供商跟踪。因此，与使用“开放”调查方法相比，我们对分母更有信心。这项调查是自愿完成的，并不是为了继续使用网站的其他功能而强制完成的。没有提供激励措施;问题的顺序不是随机的;某些项目只出现在有条件的之前的回答(即，是“适应性的”)，以减少受访者的负担(见gydF4y2Ba 多媒体附件1gydF4y2Ba）;问题和筛选的总数因参与者自己的回答而异。gydF4y2Ba

在初步联系后，我们在一周内向那些尚未完成调查的人发送了提醒信息;只有部分完成调查的患者可以通过原始的私人信息(或提醒信息)重新访问它来完成他们的调查。问卷打开后，有一个“返回”按钮，允许参与者更改之前的答案。这里只提供完成问卷的数据。该研究获得了美国华盛顿州奥林匹亚市西方机构审查委员会(WIRB)的批准(研究项目1111772)。病人通过电子方式给予知情同意。gydF4y2Ba

PatientsLikeMe的成员加入这个网站，期望他们能参与研究。招募信息概述了研究的目的，并提醒患者，他们没有义务参与研究，他们的综合结果可能会被公布，调查需要约20分钟完成。它是从PW的用户帐户发送的，PatientsLikeMe系统内的潜在参与者可以很容易地联系到PW。gydF4y2Ba

根据PatientsLikeMe的内部安全标准操作程序保护用户数据，包括密码保护、本地保存的数据文件的识别、定期自动备份和信息技术硬件的物理保护。gydF4y2Ba

依从性gydF4y2Ba

患者被问及在过去的28天里他们应该服用多少剂量，他们是否遗漏或忘记了任何剂量，如果是，有多少。对于那些至少漏服一剂的人，漏服剂量比(MDR)报告为漏服剂量数除以28天内规定的剂量数。例如，一个患者在28天内每天少注射1针GA，其MDR为0.04，而一个患者每周少注射1针IFB-1a IM，其MDR为0.25。对于治疗组间比较，所有患者均提供多药多药治疗;那些没有报告错过剂量的人被标记为耐多药耐药性为0。gydF4y2Ba

调查项目gydF4y2Ba

向参加者提出的问题的完整副本载于本文件内gydF4y2Ba 多媒体附件1gydF4y2Ba。除MS- taq外，调查还包括人口统计信息(年龄、体重、身高、性别)、MS症状(记忆力、注意力/注意力、理解能力、表情、焦虑、抑郁、视力问题)、疾病负担项目(有报酬工作能力、承担家庭责任能力)、当前DMT、DMT病史、副作用感知、DMT持续时间、MDR、掌握注射器的能力、注射方法、需要他人协助注射、制造商支持服务的使用，对DMT有效性的期望和感知，以及对DMT的总体满意度。gydF4y2Ba

我们纳入了一个功能损伤的自我报告测量方法，该方法自2007年PatientsLikeMe网站推出以来一直在使用。MS评分量表要求患者在七个方面对自己目前的残疾水平进行评分:行走、手臂功能、视觉、语言、吞咽、认知和感觉。回答选项是“在此特定领域无症状或残疾(0)”、“无症状-意识到症状但无功能残疾(1)”、“轻度-轻度残疾但不需要他人帮助(2)”、“中度-中度残疾，需要他人一些帮助(3)”和“完全-完全残疾，始终需要帮助(4)”。将这些回答相加会得到一个范围为0-28的量表，其规范化范围为0-100(得分越高表示残疾程度越高)。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

使用(SPSS) 17.0版本(IBM公司，Somers, NY, USA)进行统计分析。组间比较采用正态分布的单向方差分析或非参数的Kruskal - Wallis检验进行评估。由于量表的顺序性质，所显示的所有相关都是非参数斯皮尔曼相关。显著性的Alpha值设为gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .05(双尾)。使用逻辑回归模型来估计患者因素和行为对漏服至少一剂剂量的净影响。线性回归模型用于估计影响多药耐药因素的净效应。在这两种情况下，我们都使用了广义估计方程和瓦尔德卡方检验模型效应。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba 参与者gydF4y2Ba

2009年12月，调查邀请被发送到六个街区的1209名MS社区成员，约200名患者按DMT使用情况分层;41.9%的患者有应答(507/1209)，35.7%的患者完全应答(431/1209)。我们从进一步的分析中排除了以下患者:62名患者没有回答所有问题，3名患者正在服用米托蒽醌，这一群体太小，无法进行分析，11名患者提供了不一致的DMT使用数据。人口统计资料载于gydF4y2Ba 表1gydF4y2Ba。大多数受访者(311/431,72.2%)报告MS为复发缓解型，10%(45/431)报告他们的MS为继发性进展性，10%(44/431)不知道他们的MS类型，4%(17/431)报告原发性进展性MS, 4%(16/431)报告进行性复发性MS。复发缓解组分别重复了初步分析，并没有实质性改变研究的主要结果;这里的数据代表了所有患者报告的MS亚型。gydF4y2Ba

不同性别的反应率无显著差异(cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_3.gydF4y2Ba= 4.5,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点)。年龄差异有统计学意义(FgydF4y2Ba_{3, 1205gydF4y2Ba}= 4.860,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .002)。事后检验显示，完成调查的患者年龄较大(平均差异2.3岁，95% CI 0.5-4岁，gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .004)。gydF4y2Ba

表1gydF4y2Ba

按疾病改造治疗(DMT)划分的受访者人口统计数据gydF4y2Ba

	遗传算法gydF4y2Ba(n = 101)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	IFB-1a IMgydF4y2Ba(n = 87)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	IFB-1a SCgydF4y2Ba(n = 81)gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	IFB-1b SCgydF4y2Ba(n = 63)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	NatgydF4y2Ba(n = 58)gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	没有不同gydF4y2Ba(n = 41)gydF4y2Ba	Between-DMTgydF4y2Ba意义gydF4y2Ba	总平均gydF4y2Ba(n = 431)gydF4y2Ba
平均(SD)年龄，年gydF4y2Ba	47 (11)gydF4y2Ba	48 (11)gydF4y2Ba	44 (10)gydF4y2Ba	47 (9)gydF4y2Ba	44 (10)gydF4y2Ba	48 (11)gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{5425年gydF4y2Ba}= 2.230,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0。gydF4y2Ba	46 (10)gydF4y2Ba
性别，%女性gydF4y2Ba	85例(84%)gydF4y2Ba	68例(78%)gydF4y2Ba	61例(75%)gydF4y2Ba	57 (91%)gydF4y2Ba	41 (71%)gydF4y2Ba	30 (73%)gydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_5gydF4y2Ba= 10.7,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0。06gydF4y2Ba	431例(79%)gydF4y2Ba
平均(SD) BMIgydF4y2Ba^fgydF4y2Ba公斤/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba	29日(7)gydF4y2Ba	27日(6)gydF4y2Ba	30日(7)gydF4y2Ba	29日(6)gydF4y2Ba	27日(6)gydF4y2Ba	27日(6)gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{5415年gydF4y2Ba}= 3.314,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= . 01gydF4y2Ba	28日(7)gydF4y2Ba
第一次DMT吗?n (%)gydF4y2Ba	73例(72%)gydF4y2Ba	73例(84%)gydF4y2Ba	50 (62%)gydF4y2Ba	47 (75%)gydF4y2Ba	3 (5%)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba= 107.0,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba	246例(57%)gydF4y2Ba
DMT持续时间的中位数，月gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba= 19.1,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba
发病以来的平均(SD)时间，年gydF4y2Ba	10 (9)gydF4y2Ba	11 (10)gydF4y2Ba	7 (8)gydF4y2Ba	11 (10)gydF4y2Ba	15 (9)gydF4y2Ba	14日(8)gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{5418年gydF4y2Ba}= 5.295,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba	11 (9)gydF4y2Ba
自诊断以来的平均(SD)时间，年gydF4y2Ba	6 (7)gydF4y2Ba	7 (7)gydF4y2Ba	5 (6)gydF4y2Ba	8 (8)gydF4y2Ba	11 (7)gydF4y2Ba	10 (7)gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{5415年gydF4y2Ba}= 5.870,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba	7 (7)gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}GA:醋酸格拉替拉米。gydF4y2Ba

^bgydF4y2BaIM:干扰素-1a肌注。gydF4y2Ba

^cgydF4y2BaIFB-1a SC:干扰素-1a皮下注射。gydF4y2Ba

^dgydF4y2BaIFB-1b SC:干扰素-1b皮下注射。gydF4y2Ba

^egydF4y2Ba纳他珠单抗输注。gydF4y2Ba

^fgydF4y2BaBMI:身体质量指数。gydF4y2Ba

^ggydF4y2BaNA:不适用。gydF4y2Ba

为了评估样本中的偏见，我们比较了样本的人口统计数据(gydF4y2Ba 表1gydF4y2Ba)到Minden等人的Sonya Slifka MS研究[gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba］．我们的人群在性别上表现相似(患者likeme: 79.3% (342/431) vs Minden等人:77%)，但我们的人群略年轻(患者likeme平均年龄47岁，SD 10岁vs Minden等人:51岁，SD 11岁)，且症状出现时间较短(患者likeme自发病以来的平均持续时间:11年，SD 9岁vs Minden等人:18岁，SD 11岁)。与Minden等人相比，我们的样本中复发-缓解MS的患者比例较高(72.2% (311/431)vs 58%)，继发性进行性MS的比例较低(10% (43/431)vs 25%)，原发性进行性MS的比例较低(4% (17/431)vs 13%)，但进行性复发MS的比例相似(4% (16/431)vs 5%)。然而，考虑到我们选择的是使用DMTs的患者，复发-缓解MS患者比例相对较高并不令人惊讶。gydF4y2Ba

依从性gydF4y2Ba

在每个治疗组中，错过一剂剂量的患者比例存在显著差异gydF4y2Ba 表2gydF4y2Ba)．总体而言，16%到51%的MS患者至少错过了1剂DMT。7名患者错过了一剂纳他珠单抗，开放式文本回复显示，出于安全考虑，他们的医生将给药计划改为每6周或8周一次。因此，原问题的28天时间框架无效;因此，纳他珠单抗患者的数据被排除在与依从性相关的进一步分析之外。gydF4y2Ba 图1gydF4y2Ba显示了所有患者dmt之间多药耐药的分布。gydF4y2Ba 图2gydF4y2Ba显示了在DMTs之间的多药耐药分布，仅在那些至少漏服1剂的患者身上。gydF4y2Ba

构建逻辑回归模型，研究个人和疾病因素对在过去28天内漏服一剂DMT的可能性的净影响。如果患者的疾病类型不是复发-缓解型(gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .002)，残疾程度较低(gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .03)，或过去有服用多于一种DMT的病史(gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .04点)。与年龄、性别、体重指数、病程、治疗时间或难以掌握注射器无显著相关性。gydF4y2Ba

表2gydF4y2Ba

过去28天内通过疾病修饰治疗遗漏剂量的数量gydF4y2Ba

	遗传算法gydF4y2Ba(n = 100)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	IFB-1a IMgydF4y2Ba(n = 86)gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba	IFB-1a SCgydF4y2Ba(n = 81)gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba	IFB-1b SCgydF4y2Ba(n = 63)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba	NatgydF4y2Ba(n = 58)gydF4y2Ba^egydF4y2Ba	Between-DMT意义gydF4y2Ba
典型的剂量gydF4y2Ba	每天gydF4y2Ba	每周gydF4y2Ba	每3天gydF4y2Ba	隔日gydF4y2Ba	每月gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba^fgydF4y2Ba
规定剂量，中位数(范围)gydF4y2Ba	28 (0-28)gydF4y2Ba	4 (0 - 9)gydF4y2Ba	12 (3-16)gydF4y2Ba	14 (7-21)gydF4y2Ba	1 (1 - 1)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
漏服一剂的患者，n (%)gydF4y2Ba	51 (51%)gydF4y2Ba	14 (16%)gydF4y2Ba	25 (31%)gydF4y2Ba	31 (49%)gydF4y2Ba	7, NAgydF4y2Ba^ggydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba= 63.0,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ≤gydF4y2Ba措施gydF4y2Ba
遗漏剂量，中位数(范围)gydF4y2Ba	3 (1)gydF4y2Ba	1 (1 - 3)gydF4y2Ba	2 (1)gydF4y2Ba	2 (1 - 14)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
不依从耐多药gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba,意思是gydF4y2Ba	0.16gydF4y2Ba	0.41gydF4y2Ba	0.29gydF4y2Ba	0.28gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_3.gydF4y2Ba= 24.2,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ≤gydF4y2Ba措施gydF4y2Ba
不依从耐多药gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba，中位数(范围)gydF4y2Ba	0.12 (0.04 - -0.71)gydF4y2Ba	0.25 (0.22 - -1.0)gydF4y2Ba	0.17 (0.07 - -1.0)gydF4y2Ba	0.15 (0.07 - -1.0)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
所有患者的耐多药，意思是gydF4y2Ba	0.08gydF4y2Ba	0.07gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba	0.14gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_3.gydF4y2Ba= 19.4,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba ≤gydF4y2Ba措施gydF4y2Ba
所有患者的耐多药(MDR)中位数(范围)gydF4y2Ba	0.04 (0.00 - -0.71)gydF4y2Ba	0.00 (0.00 - -1.00)gydF4y2Ba	0.00 (0.00 - -1.00)gydF4y2Ba	0.00 (0.00 - -1.00)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
每一剂都注射了100%的剂量?gydF4y2Ba	85例(85%)gydF4y2Ba	83例(97%)gydF4y2Ba	78例(96%)gydF4y2Ba	55 (87%)gydF4y2Ba	54 (93%)gydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_4gydF4y2Ba= 12.2,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}GA:醋酸格拉替拉米。gydF4y2Ba

^bgydF4y2BaIM:干扰素-1a肌注。gydF4y2Ba

^cgydF4y2BaIFB-1a SC:干扰素-1a皮下注射。gydF4y2Ba

^dgydF4y2BaIFB-1b SC:干扰素-1b皮下注射。gydF4y2Ba

^egydF4y2Ba纳他珠单抗输注。gydF4y2Ba

^fgydF4y2BaNA:不适用。gydF4y2Ba

^ggydF4y2Ba由于每次输血的剂量范围为6-8周，因此排除在进一步分析之外，28天的窗口期不适用。gydF4y2Ba

^hgydF4y2Ba多药多症:漏诊剂量比。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba

所有患者在过去28天的漏剂量率有显著差异;0.00 =完全粘附，1.00 =未达到每一规定剂量(圈:异常值>1.5但<3个四分位范围[IQRs];星号:>距离箱线图最近边缘3个IQRs;黑体符号:>同一位置1点)gydF4y2Ba

图2gydF4y2Ba

在过去28天内报告漏服一剂的患者的漏服率有显著差异;0.00 =完全粘附，1.00 =未达到每一规定剂量(圈:异常值>1.5但<3个四分位范围[IQRs];星号:>距离箱线图最近边缘3个IQRs;黑体符号:>同一位置1点)gydF4y2Ba

MS-TAQ的心理测量表现gydF4y2Ba

MS-TAQ分量表的心理测量性能显示在gydF4y2Ba 表3gydF4y2Ba。Cronbach alpha在dmt障碍和dmt副作用中可接受，但在dmt应对策略中较低;这可能是由于量表和二元反应选项的范围有限。gydF4y2Ba

表3gydF4y2Ba

多发性硬化治疗依从性问卷(MS-TAQ)亚量表特征gydF4y2Ba

MS-TAQ次生氧化皮gydF4y2Ba	项目数量gydF4y2Ba	分数gydF4y2Ba		克伦巴赫αgydF4y2Ba	Between-DMTgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}意义gydF4y2Ba
MS-TAQ次生氧化皮gydF4y2Ba	项目数量gydF4y2Ba	意思是(SD)gydF4y2Ba	范围gydF4y2Ba	克伦巴赫αgydF4y2Ba	Between-DMTgydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}意义gydF4y2Ba
DMT-BarriersgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	9 (7)gydF4y2Ba	0-39gydF4y2Ba	总共花掉gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{3117年gydF4y2Ba}= 1.236,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba安打=。gydF4y2Ba
DMT-Side效果gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	12 (9)gydF4y2Ba	0-40gydF4y2Ba	.86gydF4y2Ba	FgydF4y2Ba_{4394年gydF4y2Ba}= 24.498,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba
DMT-Coping策略gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	1 (1)gydF4y2Ba	鹿gydF4y2Ba	.40gydF4y2Ba	cgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba_24gydF4y2Ba= 101.4,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}DMT:改善疾病的治疗。gydF4y2Ba

非依从性患者漏诊剂量比的预测因素gydF4y2Ba

在非依从性患者中，较高的MDR与较低的DMT方便性相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .33,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba< .001)，治疗满意度较低(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .30,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .001)，焦虑程度较高(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= . 21,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.02)，以及较高程度的抑郁(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= . 21,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .02点)。值得注意的是，MDR与MS评分量表(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= . 01gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .90)，总症状严重程度(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba=。gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.50)，诊断后的时间(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 04gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .97)，或自症状出现以来的时间(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba=。08gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .37点)。我们发现多药耐药与有效性预期之间没有显著相关性(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .04点,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0.66)或现时的感知效能(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba=。gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .07)，两者之间的差异(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba=。gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= 0。06)。gydF4y2Ba

然而，MDR与MS-TAQ的dmt - barrier子量表(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 50,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba<措施)。DMT-应对策略分量表也与MDR呈负相关(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .30,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba= .003)，表明使用更多的应对策略与更好的依从性相关。dmt副作用与MDR无显著相关性(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 10,gydF4y2Ba PgydF4y2Ba=点)。gydF4y2Ba

线性回归模型用于估计个人和行为因素对MDR的净影响。MS-TAQ的dmt - barrier子量表上的每一分都与1%相关gydF4y2Ba 增加gydF4y2Ba在耐多药。dmt -应对策略量表上的每一个点变化都与4%相关gydF4y2Ba 减少gydF4y2Ba在耐多药。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

使用来自在线社区的定性和定量数据，我们开发了MS- taq，一个量化MS患者所经历的坚持障碍、副作用和应对策略的评级量表。障碍子量表是遗漏剂量的更有力的预测指标(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= .5)比总体满意度问题(gydF4y2Ba rgydF4y2Ba= 3)。我们证实，使用更多应对策略来改善副作用的患者能够比那些没有使用的患者服用更多剂量的药物，即使他们仍然没有完全坚持。gydF4y2Ba

与其他研究一样，我们确定了不坚持和DMT满意度之间的联系[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]，残疾程度较低[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba]，依从的障碍更多[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba]，以往使用DMT的历史[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba，以及焦虑和抑郁[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba］．和其他人一样，我们没有发现依从性和人口统计学变量之间的强烈关联[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba］．尽管MS DMTs的副作用可能与停药有关[gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]，与不坚持服药似乎没有明显的关系[gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba］．副作用也是其他慢性疾病停止治疗的常见原因[gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba］．在多发性硬化症中缺乏明确的关系可能是由于以下几个原因:首先，所有的DMT选项都有副作用，可能需要学习如何适应它们;其次，我们发现，患者适应这些副作用的应对策略是不坚持治疗的重要预测因素;第三，DMTs被广泛认为可以有效地减少疾病活动，而多发性硬化症的症状非常严重，不容忽视。gydF4y2Ba

在我们的研究中，我们没有观察到坚持和自我报告的认知问题之间的联系，尽管这可能是因为患者自我报告可能对记忆问题相对不敏感，而且我们没有使用神经心理学测试组[gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba］．我们的发现与Tremlett等人的发现一致。gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba]，经GAP研究证实[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba)，他们发现不频繁给药的DMTs有更好的依从性。Tremlett等人发现，与我们的研究(121/388,31.2%)相比，遗漏至少1剂药物的患者比例(73%)更高，但前者是一项前瞻性研究，报告为期6个月，而我们的研究为28天。他们的研究结果表明，IFB-1b的MDR约为0.14(当前研究为0.14)，IFB-1a SC的MDR约为0.13 (vs 0.09)， GA的MDR约为0.06 (vs 0.08)。GAP研究发现，在过去4周内至少漏服1剂的患者比例略低(25%)[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba］．这可能反映了方法上的差异，或者推测可能与数据获取手段有关;患者可能更愿意在网上承认自己没有坚持服药。gydF4y2Ba

Treadaway等人[gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba)发现，总体而言，他们最常认可的障碍是“遗忘”，但在最不坚持的患者中，这一障碍更低，“不想打针”和“注射焦虑”是更严重的问题。在我们的非依从性患者中，我们还发现主要障碍是“不想服用我的DMT”和“厌倦服用我的DMT”，其次是“记忆问题”。这表明，仅提供提醒的依从性辅助药物可能仍然无法解决依从性水平最低的患者的障碍。需要做更多的工作来了解如何帮助患者克服“治疗疲劳”[gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

在之前的28天里，我们发现16%-51%的患者至少漏服了1剂;有文献证据表明，问题可能比这更严重。例如，Tremlett等人的数据表明，在我们的样本中，不遵守可能继续是一个问题;他们发现，错过剂量可以预测未来6个月的服药时间[gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba］．此外，通过将自我报告与被动收集的MEMS数据进行比较，Bruce等人建议将坚持的自我报告估计翻倍，以获得更准确的估计[gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba］．有趣的是，Bruce等人发现，相对于工作日，一些MS患者似乎不太可能在周五和周末坚持治疗。gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba］．未来的研究应该解决不同不坚持服药模式的药代动力学后果——例如，每周五不服用一剂与一个月内连续几天不服用四剂。gydF4y2Ba

口服疗法即将到来[gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba将需要进一步关注对MS患者依从性的测量。无需注射和简化剂量方案(如每日服用药片)的可能性应该是一个显著的改进，但这种假设应该得到验证。未来的研究可以调整MS-TAQ来衡量口服药物依从性的障碍。gydF4y2Ba

作为一项在在线人群中进行的自我报告研究，该研究存在方法学上的局限性，如选择偏差、反应偏差，以及很难知道患者自认为是否真的患有多发性硬化症(ms)，诸如NARCOMS(北美多发性硬化症研究委员会)等在线登记处也采取了类似的方法来回答临床相关性和现实世界验证的问题。研究发现多发性硬化症患者的自我报告数据具有较高的效度[gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba-gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba］．我们的回复率是一项典型的在线研究，我们已经描述了它与无反应者和Sonya Slifka纵向研究的区别[gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba]，但样本可能有偏见，从那些有坚持障碍的人那里收到了更多的回复，这可能限制了研究结果的推广程度。我们的研究结果与规模更大的GAP研究结果之间的相对一致也让我们感到放心[gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba]，与我们自己的数据收集同时进行。在测量纳他珠单抗输血依从性时，使用参考28天的多药耐药被证明是一个限制，有时可能间隔2个月。对于每周给药计划的治疗，这一措施似乎也夸大了多药耐多度(因为缺少一次剂量自动意味着多药耐多度为0.25)。这其中的含义尚不清楚，因为对于每种DMT的不同坚持程度的确切后果是什么是相当不确定的。gydF4y2Ba

许多研究已经确定了错过一剂给定药物的风险因素。当前研究的一个新方面是，我们发现了患者产生的坚持障碍和他们不坚持的程度之间的相关性。我们还试图通过确定支持性应对策略来产生更积极的依从感，这些策略可能帮助患者克服这些障碍。希望MS- taq在未来的研究中能够成为应用于MS的一个有用的依从性衡量标准，特别是如果它可以对MEMS进行验证的话。gydF4y2Ba 多媒体附件2gydF4y2Ba包括MS-TAQ的可打印版本。gydF4y2Ba

MS-TAQ是根据患者自身的依从性经验生成的，卫生保健专业人员可以将其用作讨论辅助工具，可能在候诊室进行管理，以确定和克服依从性障碍。也有可能使用在线管理和反馈，使患者能够通过改善依从性来承担改善自身结果的责任。在线社区有潜力实现患者报告结果的快速发展和心理测量验证。gydF4y2Ba

我们非常感谢PatientsLikeMe的用户参与了这项研究。本研究由诺华制药公司和PatientsLikeMe公司赞助。gydF4y2Ba

PW和MM是PatientsLikeMe的员工，拥有该公司的股票期权;PatientsLikeMe研发部门获得了Avanir、诺华和UCB的研究资金。AK和HD是诺华制药公司的员工。gydF4y2Ba

PW项目设计，数据收集，统计分析，起草稿件gydF4y2Ba

MM定性论坛分析，MSTAQ项目创建gydF4y2Ba

AK项目设计，审稿gydF4y2Ba

HD项目设计，审稿gydF4y2Ba

多媒体附件1gydF4y2Ba

向参加者出示MS-TAQ调查项目的副本gydF4y2Ba

多媒体附件2gydF4y2Ba

用于临床的MS-TAQ打印版gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

DMTgydF4y2Ba

疾病修饰治疗gydF4y2Ba

遗传算法gydF4y2Ba

glatiramer醋酸gydF4y2Ba

差距gydF4y2Ba

全球坚持项目gydF4y2Ba

IFB-1a IMgydF4y2Ba

干扰素-1a肌注gydF4y2Ba

IFB-1a SCgydF4y2Ba

干扰素-1a皮下注射gydF4y2Ba

IFB-1b SCgydF4y2Ba

干扰素-1b皮下注射gydF4y2Ba

耐多药gydF4y2Ba

漏失剂量比gydF4y2Ba

微机电系统gydF4y2Ba

用药事件监测系统gydF4y2Ba

女士gydF4y2Ba

多发性硬化症gydF4y2Ba

MS-TAQgydF4y2Ba

多发性硬化症治疗依从性问卷gydF4y2Ba

1gydF4y2Ba

世界卫生组织gydF4y2Ba

坚持长期治疗:行动的证据gydF4y2Ba 2003gydF4y2Ba

瑞士日内瓦gydF4y2Ba

世界卫生组织gydF4y2Ba

2gydF4y2Ba

RozenfeldgydF4y2Ba

YgydF4y2Ba

亨特gydF4y2Ba

JSgydF4y2Ba

PlauschinatgydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

黄gydF4y2Ba

KSgydF4y2Ba

管理式医疗中的口服降糖药依从性和血糖控制gydF4y2Ba

J Manag关心吗gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 71gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba

18269302gydF4y2Ba

7016gydF4y2Ba

3.gydF4y2Ba

StrattongydF4y2Ba

即时通讯gydF4y2Ba

阿德勒gydF4y2Ba

人工智能gydF4y2Ba

尼尔。gydF4y2Ba

哈gydF4y2Ba

马修斯gydF4y2Ba

博士gydF4y2Ba

万利gydF4y2Ba

SEgydF4y2Ba

剔除gydF4y2Ba

CAgydF4y2Ba

海登gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

特纳gydF4y2Ba

钢筋混凝土gydF4y2Ba

霍尔曼gydF4y2Ba

RRgydF4y2Ba

2型糖尿病大血管和微血管并发症与血糖的关系(UKPDS 35):前瞻性观察研究gydF4y2Ba

BMJgydF4y2Ba 2000gydF4y2Ba 08gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 321gydF4y2Ba 7258gydF4y2Ba 405gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba

10938048gydF4y2Ba

PMC27454gydF4y2Ba

4gydF4y2Ba

特纳gydF4y2Ba

美联社gydF4y2Ba

KivlahangydF4y2Ba

博士gydF4y2Ba

斯隆管理学院gydF4y2Ba

美联社gydF4y2Ba

HaselkorngydF4y2Ba

JKgydF4y2Ba

预测多发性硬化症患者对疾病修正疗法的持续坚持:健康信念模型的效用gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2007gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1146gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba

10.1177 / 1352458507078911gydF4y2Ba

17967842gydF4y2Ba

13/9/1146gydF4y2Ba

5gydF4y2Ba

狐狸gydF4y2Ba

RJgydF4y2Ba

BethouxgydF4y2Ba

FgydF4y2Ba

高盛gydF4y2Ba

医学博士gydF4y2Ba

科恩gydF4y2Ba

晶澳gydF4y2Ba

多发性硬化症:在理解、诊断和治疗基础疾病方面的进展gydF4y2Ba

克利夫临床医学gydF4y2Ba 2006gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 73gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 91gydF4y2Ba 102gydF4y2Ba

16444920gydF4y2Ba

6gydF4y2Ba

米勒gydF4y2Ba

小gydF4y2Ba

早期诊断多发性硬化的重要性gydF4y2Ba

J Manag护理制药公司gydF4y2Ba 2004gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3备用BgydF4y2Ba S4gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba

15253684gydF4y2Ba

2004 (10): 4gydF4y2Ba

7gydF4y2Ba

WingerchukgydF4y2Ba

DMgydF4y2Ba

多发性硬化症目前的证据和治疗策略gydF4y2Ba

Semin神经gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 56gydF4y2Ba 68gydF4y2Ba

10.1055 / s - 2007 - 1019128gydF4y2Ba

18256987gydF4y2Ba

8gydF4y2Ba

里约热内卢gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

PorcelgydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

泰雷兹gydF4y2Ba

NgydF4y2Ba

Sanchez-BetancourtgydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

TintoregydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

ArevalogydF4y2Ba

乔丹gydF4y2Ba

号gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

好吃的gydF4y2Ba

XgydF4y2Ba

多发性硬化患者坚持干扰素-和醋酸格拉替拉米治疗的相关因素gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2005gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 306gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba

15957512gydF4y2Ba

9gydF4y2Ba

里约热内卢gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

TintoregydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

号gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

泰雷兹gydF4y2Ba

NgydF4y2Ba

加兰gydF4y2Ba

我gydF4y2Ba

皮雷约gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

好吃的gydF4y2Ba

XgydF4y2Ba

干扰素β治疗继发性进行性多发性硬化:日常临床实践gydF4y2Ba

J神经gydF4y2Ba 2007gydF4y2Ba 07gydF4y2Ba 254gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 849gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba

10.1007 / s00415 - 006 - 0477 - 4gydF4y2Ba

17361342gydF4y2Ba

10gydF4y2Ba

TremlettgydF4y2Ba

霍奇金淋巴瘤gydF4y2Ba

奥格gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

中断治疗:停止和切换为多发性硬化症开出的-干扰素gydF4y2Ba

神经学gydF4y2Ba 2003gydF4y2Ba 08gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 61gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 551gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba

12939437gydF4y2Ba

11gydF4y2Ba

迪马特奥gydF4y2Ba

先生gydF4y2Ba

患者遵守医疗建议的变化:50年研究的定量回顾gydF4y2Ba

医疗保健gydF4y2Ba 2004gydF4y2Ba 03gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 200gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba

15076819gydF4y2Ba

00005650-200403000-00002gydF4y2Ba

12gydF4y2Ba

布鲁斯gydF4y2Ba

JMgydF4y2Ba

汉考克gydF4y2Ba

LMgydF4y2Ba

林奇gydF4y2Ba

SGgydF4y2Ba

客观地监测多发性硬化症患者的依从性:初步验证和自我报告的相关性gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 112gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba

10.1177 / 1352458509351897gydF4y2Ba

19995835gydF4y2Ba

1352458509351897gydF4y2Ba

13gydF4y2Ba

德文郡gydF4y2Ba

VgydF4y2Ba

拉皮埃尔gydF4y2Ba

YgydF4y2Ba

MacdonellgydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

Ramo-TellogydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

帕蒂gydF4y2Ba

FgydF4y2Ba

丰托拉gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

苏gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

海德gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

BallagydF4y2Ba

我gydF4y2Ba

FrohmangydF4y2Ba

新兴市场gydF4y2Ba

KieseiergydF4y2Ba

公元前gydF4y2Ba

GAP研究小组gydF4y2Ba

全球依从性项目(GAP):一项关于复发-缓解多发性硬化症患者对疾病修饰疗法依从性的多中心观察研究gydF4y2Ba

Eur J NeurolgydF4y2Ba 2011gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 69gydF4y2Ba 77gydF4y2Ba

10.1111 / j.1468-1331.2010.03110.xgydF4y2Ba

20561039gydF4y2Ba

ENE3110gydF4y2Ba

14gydF4y2Ba

TreadawaygydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

刀gydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

索尔特gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

林奇gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

SimsariangydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

CorboygydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

杰弗瑞gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

科恩gydF4y2Ba

BgydF4y2Ba

MankowskigydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

GuarnacciagydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

SchaeffergydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

肯特gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

BrandesgydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

考夫曼gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

邓肯gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

马德尔gydF4y2Ba

EgydF4y2Ba

艾伦gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

哈尼gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

库珀gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

吸引gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

StuvegydF4y2Ba

OgydF4y2Ba

RackegydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

FrohmangydF4y2Ba

新兴市场gydF4y2Ba

影响多发性硬化症患者坚持治疗的因素gydF4y2Ba

J神经gydF4y2Ba 2009gydF4y2Ba 04gydF4y2Ba 256gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 568gydF4y2Ba 76gydF4y2Ba

10.1007 / s00415 - 009 - 0096 - ygydF4y2Ba

19444532gydF4y2Ba

15gydF4y2Ba

布鲁斯gydF4y2Ba

JMgydF4y2Ba

汉考克gydF4y2Ba

LMgydF4y2Ba

阿奈特gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

林奇gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

多发性硬化症的治疗依从性:与情绪状态、人格和认知的关系gydF4y2Ba

行为医学杂志gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 219gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba

10.1007 / s10865 - 010 - 9247 - ygydF4y2Ba

20127401gydF4y2Ba

16gydF4y2Ba

TremlettgydF4y2Ba

HgydF4y2Ba

范德美gydF4y2Ba

我gydF4y2Ba

皮塔饼gydF4y2Ba

FgydF4y2Ba

暴雪gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

佩利gydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

德怀尔gydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

泰勒gydF4y2Ba

BgydF4y2Ba

PonsonbygydF4y2Ba

艾尔gydF4y2Ba

对多发性硬化症免疫调节药物的坚持:对照因素影响停药和漏剂量gydF4y2Ba

药物流行病学gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 565gydF4y2Ba 76gydF4y2Ba

10.1002 / pds.1593gydF4y2Ba

18395883gydF4y2Ba

17gydF4y2Ba

TamgydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

KingwellgydF4y2Ba

EgydF4y2Ba

SayaogydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

TremlettgydF4y2Ba

HgydF4y2Ba

多发性硬化症患者坚持一线免疫调节药物gydF4y2Ba

Int J MS护理gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 05gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 增刊1gydF4y2Ba 67gydF4y2Ba

18gydF4y2Ba

Al-SabbaghgydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

班尼特gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

KozmagydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

迪克森gydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

MeletichegydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

多发性硬化疾病修饰性药物治疗的药物空白与复发风险增加相关:来自国家管理医疗数据库的发现gydF4y2Ba

J神经gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 255gydF4y2Ba 增刊2gydF4y2Ba S79gydF4y2Ba

19gydF4y2Ba

克莱默gydF4y2Ba

晶澳gydF4y2Ba

CuffelgydF4y2Ba

BJgydF4y2Ba

长沙发椅gydF4y2Ba

VgydF4y2Ba

Al-SabbaghgydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

格拉斯曼gydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

患者对多发性硬化症注射装置治疗的满意度gydF4y2Ba

神经学报gydF4y2Ba 2006gydF4y2Ba 03gydF4y2Ba 113gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 156gydF4y2Ba 62gydF4y2Ba

10.1111 / j.1600-0404.2005.00568.xgydF4y2Ba

16441244gydF4y2Ba

ANE568gydF4y2Ba

20.gydF4y2Ba

弗里德曼gydF4y2Ba

SMgydF4y2Ba

考克斯gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

RosebroughgydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

一项前瞻性基线对照治疗中研究评估患者在注射肌内干扰素β - 1a (Avonex)时使用更小针头的感觉gydF4y2Ba

神经科学杂志gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 350gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba

19170302gydF4y2Ba

21gydF4y2Ba

贾比尔gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

BozzatogydF4y2Ba

GBgydF4y2Ba

VedrinegydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

普莱斯gydF4y2Ba

佤邦gydF4y2Ba

BerubegydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

劳伦特gydF4y2Ba

体育gydF4y2Ba

一种新型皮下注射干扰素-1a针:对志愿者疼痛和多发性硬化症患者满意度的影响gydF4y2Ba

BMC神经gydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba

10.1186 / 1471-2377-8-38gydF4y2Ba

18845005gydF4y2Ba

1471-2377-8-38gydF4y2Ba

PMC2577094gydF4y2Ba

22gydF4y2Ba

莫尔gydF4y2Ba

直流gydF4y2Ba

BoudewyngydF4y2Ba

交流gydF4y2Ba

LikoskygydF4y2Ba

WgydF4y2Ba

莱文gydF4y2Ba

EgydF4y2Ba

GoodkingydF4y2Ba

德gydF4y2Ba

可注射药物治疗多发性硬化:自我效能期望和注射焦虑对坚持和自我注射能力的影响gydF4y2Ba

安行为医学gydF4y2Ba 2001gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 125gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba

11394554gydF4y2Ba

23gydF4y2Ba

莫尔gydF4y2Ba

直流gydF4y2Ba

考克斯gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

爱普斯坦gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

BoudewyngydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

教患者自我注射:治疗多发性硬化症患者注射焦虑和恐惧的初步研究gydF4y2Ba

J行为Ther实验精神病学gydF4y2Ba 2002gydF4y2Ba 03gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba

12389798gydF4y2Ba

24gydF4y2Ba

莫尔gydF4y2Ba

直流gydF4y2Ba

考克斯gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

MerluzzigydF4y2Ba

NgydF4y2Ba

自我注射焦虑训练:对无法自我注射药物的患者的一种治疗方法gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2005gydF4y2Ba 04gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 182gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba

15794392gydF4y2Ba

25gydF4y2Ba

伯杰gydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

“让我们团结起来”:坚持治疗多发性硬化症患者的疾病修正疗法gydF4y2Ba

Eur J NeurolgydF4y2Ba 2011gydF4y2Ba 01gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba

10.1111 / j.1468-1331.2010.03111.xgydF4y2Ba

20550560gydF4y2Ba

ENE3111gydF4y2Ba

26gydF4y2Ba

考克斯gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

石头gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

复发缓解多发性硬化患者的自我注射困难管理gydF4y2Ba

神经科学杂志gydF4y2Ba 2006gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 167gydF4y2Ba 71gydF4y2Ba

16817668gydF4y2Ba

27gydF4y2Ba

O’rourkegydF4y2Ba

柯gydF4y2Ba

哈钦森gydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

多发性硬化症患者停止-干扰素治疗:停止模式分析gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2005gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 50gydF4y2Ba

15732266gydF4y2Ba

28gydF4y2Ba

约翰逊gydF4y2Ba

FRgydF4y2Ba

范HoutvengydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

奥兹德米尔gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

哈斯gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

白色gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

弗朗西斯gydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

米勒gydF4y2Ba

DWgydF4y2Ba

菲利普斯gydF4y2Ba

JTgydF4y2Ba

多发性硬化症患者的受益-风险偏好:严重不良事件风险vs治疗效果gydF4y2Ba

J神经gydF4y2Ba 2009gydF4y2Ba 04gydF4y2Ba 256gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 554gydF4y2Ba 62gydF4y2Ba

10.1007 / s00415 - 009 - 0084 - 2gydF4y2Ba

19444531gydF4y2Ba

29gydF4y2Ba

威利斯gydF4y2Ba

GBgydF4y2Ba

威利斯gydF4y2Ba

GBgydF4y2Ba

认知访谈:改进问卷设计的工具gydF4y2Ba 2005gydF4y2Ba

加州千橡市gydF4y2Ba

圣人的出版物gydF4y2Ba

30.gydF4y2Ba

布朗斯坦gydF4y2Ba

CAgydF4y2Ba

布朗斯坦gydF4y2Ba

JSgydF4y2Ba

威廉姆斯gydF4y2Ba

DSgydF4y2Ba

威克斯gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

海伍德gydF4y2Ba

晶澳gydF4y2Ba

社交网络在医学上的力量gydF4y2Ba

生物科技Nat》gydF4y2Ba 2009gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 888gydF4y2Ba 90gydF4y2Ba

10.1038 / nbt1009 - 888gydF4y2Ba

19816437gydF4y2Ba

nbt1009 - 888gydF4y2Ba

31gydF4y2Ba

威克斯gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

MassagligydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

霜gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

布朗斯坦gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

奥肯gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

沃恩gydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

布拉德利gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

海伍德gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

在PatientsLikeMe上分享健康数据以获得更好的结果gydF4y2Ba

J医学网络杂志gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba e19gydF4y2Ba

10.2196 / jmir.1549gydF4y2Ba

20542858gydF4y2Ba

v12i2e19gydF4y2Ba

PMC2956230gydF4y2Ba

32gydF4y2Ba

霜gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

奥肯gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

沃恩gydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

海伍德gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

威克斯gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

患者报告的结果作为标示外处方的证据来源:来自PatientsLikeMe的数据分析gydF4y2Ba

J医学网络杂志gydF4y2Ba 2011gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba e6gydF4y2Ba

10.2196 / jmir.1643gydF4y2Ba

v13i1e6gydF4y2Ba

33gydF4y2Ba

EysenbachgydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

提高网上调查的质素:互联网电子调查报告结果核对表(樱桃)gydF4y2Ba

J医学网络杂志gydF4y2Ba 2004gydF4y2Ba 09gydF4y2Ba 29gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba e34gydF4y2Ba

10.2196 / jmir.6.3.e34gydF4y2Ba

15471760gydF4y2Ba

v6e34gydF4y2Ba

PMC1550605gydF4y2Ba

34gydF4y2Ba

MindengydF4y2Ba

SLgydF4y2Ba

弗兰克尔gydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

海登gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

PerloffpgydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

SrinathgydF4y2Ba

KPgydF4y2Ba

HoaglingydF4y2Ba

直流gydF4y2Ba

Sonya Slifka纵向多发性硬化症研究:方法和样本特征gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2006gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba

16459717gydF4y2Ba

35gydF4y2Ba

科斯特洛gydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

肯尼迪gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

ScanzillogydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

认识到多发性硬化症患者的不依从性，并长期保持治疗依从性gydF4y2Ba

Medscape J MedgydF4y2Ba 2008gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 225gydF4y2Ba

19008986gydF4y2Ba

PMC2580090gydF4y2Ba

36gydF4y2Ba

McHorneygydF4y2Ba

CAgydF4y2Ba

西班牙gydF4y2Ba

简历gydF4y2Ba

2008年美国成人慢性疾病患者服药不履行和不坚持的频率和原因gydF4y2Ba

健康的期望gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 09gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba

10.1111 / j.1369-7625.2010.00619.xgydF4y2Ba

20860775gydF4y2Ba

37gydF4y2Ba

科恩gydF4y2Ba

晶澳gydF4y2Ba

BarkhofgydF4y2Ba

FgydF4y2Ba

ComigydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

哈gydF4y2Ba

惠普gydF4y2Ba

KhatrigydF4y2Ba

薄gydF4y2Ba

好吃的gydF4y2Ba

XgydF4y2Ba

佩尔蒂埃gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

·卡普拉gydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

加洛gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

IzquierdogydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

Tiel-WilckgydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

德维拉gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

金gydF4y2Ba

JgydF4y2Ba

StitesgydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

吴gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

AradhyegydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

卡珀斯gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

转换研究小组gydF4y2Ba

口服fingolimod或肌内干扰素治疗复发性多发性硬化gydF4y2Ba

N英语J医学gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 362gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 402gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba

10.1056 / NEJMoa0907839gydF4y2Ba

20089954gydF4y2Ba

NEJMoa0907839gydF4y2Ba

38gydF4y2Ba

GiovannonigydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

ComigydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

烹饪gydF4y2Ba

年代gydF4y2Ba

RammohangydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

RieckmanngydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

Soelberg SørensengydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

VermerschgydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

常gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

HamlettgydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba

MuschgydF4y2Ba

BgydF4y2Ba

格林伯格gydF4y2Ba

SJgydF4y2Ba

清晰度研究小组gydF4y2Ba

口服克拉替滨治疗复发性多发性硬化症的安慰剂对照试验gydF4y2Ba

N英语J医学gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 362gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 416gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba

10.1056 / NEJMoa0902533gydF4y2Ba

20089960gydF4y2Ba

NEJMoa0902533gydF4y2Ba

39gydF4y2Ba

卡珀斯gydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

RaduegydF4y2Ba

电子战gydF4y2Ba

奥康纳gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

波尔曼gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

HohlfeldgydF4y2Ba

RgydF4y2Ba

卡拉布雷西gydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

SelmajgydF4y2Ba

KgydF4y2Ba

AgoropoulougydF4y2Ba

CgydF4y2Ba

LeykgydF4y2Ba

米gydF4y2Ba

Zhang-AubersongydF4y2Ba

lgydF4y2Ba

BurtingydF4y2Ba

PgydF4y2Ba

自由研究小组gydF4y2Ba

口服fingolimod治疗复发性多发性硬化的安慰剂对照试验gydF4y2Ba

N英语J医学gydF4y2Ba 2010gydF4y2Ba 02gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 362gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 387gydF4y2Ba 401gydF4y2Ba

10.1056 / NEJMoa0909494gydF4y2Ba

20089952gydF4y2Ba

NEJMoa0909494gydF4y2Ba

40gydF4y2Ba

上gydF4y2Ba

类风湿性关节炎gydF4y2Ba

刀gydF4y2Ba

GgydF4y2Ba

TyrygydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

CampagnologydF4y2Ba

DgydF4y2Ba

VollmergydF4y2Ba

TgydF4y2Ba

毒品管制和预防中心登记的有效性:诊断gydF4y2Ba

乘scigydF4y2Ba 2007gydF4y2Ba 07gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 770gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba

10.1177 / 1352458506075031gydF4y2Ba

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