辅助性和转移性黑色素瘤患者在新疗法出现时使用特定疾病社交媒体社区的经验(Excite项目):社交媒体倾听研究

简介

背景

黑色素瘤是一种由黑色素细胞不受控制的增殖引起的皮肤癌。它是英国第五大最常见的癌症，占所有新癌症病例的近5% [1］．在过去10年里，英国黑色素瘤的发病率增加了50%以上，预计在2014年至2035年期间将进一步增加7% [2，3.］．在过去的几十年里，黑素瘤的全球发病率也稳步上升，在北美、澳大利亚和新西兰的发病率在4%至6%之间[4］．

黑色素瘤的存活率取决于疾病的阶段;例如，第一阶段的1年净生存期与一般人群相似;然而，从历史上看，第四阶段的生存率要低得多[5]，中位数仅为6至10个月[6］．手术虽然对早期黑色素瘤有效，但对转移性或晚期疾病患者的治疗效果较差[7］．免疫疗法和靶向疗法(TTs)等较新的疗法在转移性黑色素瘤的治疗中显示出良好的疗效，并改变了治疗模式[8，9］．ttt通过干扰参与癌症生长、扩散和进展的特定分子来阻止癌症的生长和扩散。然而，这些仅限于携带BRAF V600E/K突变的患者，其在黑色素瘤中的患病率估计为~40%至50% [10-12］．Dabrafenib +曲美替尼联合疗法常规用于TT，并于2015年8月获批用于伴有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤[13］．Dabrafenib联合曲美替尼也被推荐用于成人切除的III期BRAF V600突变阳性黑色素瘤的辅助治疗[14］．欧洲医学肿瘤学会2019年转移性黑色素瘤指南建议，一线患者使用nivolumab、nivolumab/ipilimumab或pembrolizumab治疗，对于BRAF V600突变患者，使用vemurafenib/cobimetinib(英国国家健康与卓越护理研究所不推荐)。也可考虑使用Dabrafenib/曲美替尼和encorafenib/binimetinib [15］．

虽然这些疗法的试验数据显示有生存益处，但关于患者在接受治疗时的经历的报道很少。社交媒体提供了一个机会，让人们可以更直接地了解患者和护理人员对接受治疗的黑色素瘤的看法和经历。

与健康相关的社交媒体作为一个相当大的现实世界数据源具有巨大的潜力，因为数千名患者和护理人员的可用帖子在传统数据源中很难捕捉到。这些经历是在没有研究人员或医疗专业人员在场的情况下报告的。此外，2018年6月，美国食品和药物管理局(FDA)鼓励使用社交媒体来了解患者的观点[16］．研究还表明，来自社交媒体的真实数据可以更好地了解患者的行为、生活质量、不良事件和任何发作[17，18］．

目标

本研究的目的是利用公开的与健康相关的社交媒体数据(即黑色素瘤特定患者在线论坛上的讨论)来了解接受免疫治疗或TTs的辅助性和转移性黑色素瘤患者及其护理人员的经历。报告的症状及其相关负担，如对身体的影响、对家庭的影响和对生活质量的影响，是本研究特别感兴趣的。

方法

这是对2014年1月至2019年10月(研究期间)在社交媒体论坛上发布的现有公开讨论的回顾性分析，这些讨论是针对自我报告的辅助性或转移性黑色素瘤患者及其护理人员的。

数据源

为确定实现研究目标的可行性，并选择纳入研究的论坛，通过手动搜索和检查现有社交媒体论坛进行了可行性评估(于2019年5月完成)。搜索策略侧重于使用相关搜索词如“黑色素瘤患者论坛”和“黑色素瘤讨论板”来识别黑色素瘤特定患者论坛。一般的社交媒体论坛(如Facebook和Twitter)没有被考虑在内，因为噪音很高(即无关材料)。

使用谷歌搜索引擎对英国和美国的社交媒体论坛进行搜索，以获得可用的黑色素瘤论坛全景的完整图片。结果的前五页按标题进行筛选，并对相关论坛进行总结。

针对特定疾病的社交媒体论坛是根据它们与疾病经验的相关性、用户简介(黑色素瘤患者或护理人员)、当前活跃(即最近几个月有多个帖子，以准确反映父母/护理人员之间的最新讨论)、英语帖子以及任何人都可以免费访问和阅读的材料而选择的，无需注册。在选择社交媒体论坛时，没有地域限制。

基于这些标准，来自以下社交媒体论坛的论坛包括:黑素瘤国际基金会，黑素瘤研究基金会，麦克米伦癌症支持，癌症指南针和癌症幸存者网络。

数据预处理和子集

使用R编程语言中经过验证的算法，以编程方式提取所包含论坛上公共领域的帖子。在提取数据时，通过删除可识别的个人信息(即姓名、邮政编码或邮政编码、地名、电子邮件地址、电话号码、社会安全号码，以及将原始用户名转换为唯一标识符)来消除数据的身份。数据也经过处理，以纠正拼写错误，删除非unicode转换格式-8文本，删除重复的帖子，并将所有药物名称标准化为通用名称。

数据仅限于在研究开始时或之后开始发布的用户帖子，并且在其帖子中至少提到以下一种治疗方法:比尼美替尼、达拉法非尼、encorafenib、ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab或曲美替尼。机器学习(ML)方法用于预测帖子是否包含实际治疗经验，而不是噪声。监督ML算法从收集的数据中随机抽取1000多个句子进行训练和测试，这些句子被手动标记为“与治疗经验相关”或“与治疗经验无关”，以区分感兴趣的帖子和包含噪声的帖子。选择表现最好的模型并应用于数据进行后续分析，以便只保留那些预测包含实际治疗经验的帖子的用户。

使用自然语言处理(NLP)方法(如聚类和n-grams检查)根据帖子内的词汇术语将用户分层为互斥的辅助组或转移组。来自用户帖子的术语与先验确定的术语(例如，“我做过手术”或“接受过辅助治疗”)结合起来，生成用于人群识别的最终术语列表。辅助组包含了提到有手术且没有转移性疾病迹象的用户，转移性组由与转移性疾病相关的术语或在转移性设置中指示的治疗方法的用户组成。不能被分配到其中一个组的用户被排除在分析之外。使用在帖子中提及治疗的NLP方法进一步将用户分为以下治疗亚组之一:

• TT: dabrafenib/曲美替尼，encorafenib/binimetinib(仅转移组)
• 免疫治疗:Pembrolizumab, ipilimumab/nivolumab(仅转移组)，或nivolumab

治疗分组并不相互排斥，帖子仅限于包含各自治疗的帖子，以确保所分析数据的特异性。

数据分析

症状识别

使用Apache临床文本分析知识提取系统(cTAKES)捕获症状[19]，这是一个NLP工具，可以将统一医学语言系统中的概念映射到文章中提到的临床术语。cTAKES补充了自定义词汇，以捕获患者和护理人员使用的专业术语(即非临床事件)。自定义词汇最初是使用FDA不良事件报告系统报告编写的，并在检查用户使用的最频繁的外行术语后进一步扩展。

对输出进行了手动检查，并在必要时进行了修改，以删除错误地作为患者症状捕获的临床术语。症状发生率计算为在同一篇文章中同时出现症状和治疗的用户除以提到治疗的用户数量。

定性数据分析

进行了手工定性数据分析(QDA)，以捕捉论坛中讨论的症状和治疗的影响。由于帖子的数量很大，从所包含的总体用户中随机生成用户样本。对这些用户的完整发帖历史进行了定性审查。每个治疗组分别进行该练习。随机抽样策略被用来包括论坛用户体验的整体观点。在ATLAS中进行定性编码。Ti(版本8.4.4)，并将代码分配给数据驱动的主题、类别和子类别[20.，21］．柱子被编码，直到达到饱和。饱和度被定义为通过审查额外的数据而没有产生新的代码类别的点。代码和主题由一名没有对数据进行编码的研究人员进行审查。

道德行为

在进行这项研究时，尚未就适当使用与健康有关的社交媒体数据制定严格的指导方针。然而，这项研究遵循了谢菲尔德大学最近发表的伦理框架。22］．只使用了公开的开放访问论坛，其中的内容是公开可见的，不需要注册或创建配置文件来查看内容。所包括论坛的条款和条件经过仔细审查，以确保遵守。为了保护用户隐私，没有逐字提供引文，原始帖子不能在搜索引擎中使用所提供的文本进行追踪。

结果

研究人群

转移组共1037人(9023篇文章)，辅助组114人(442篇文章)。每组按治疗子组分列的细目载于表1而且2．正如预期的那样，考虑到治疗批准的时间表，最大的治疗亚组是nivolumab和pembrolizumab，最小的是encorafenib/binimetinib。

发现症状

在两组中，疲劳、疼痛或突发性是转移性黑色素瘤患者或其护理人员在论坛中提及最多的症状(图1而且2）.

在转移组中，疲劳感是尼鲁单抗(189/443,42.7%)、伊匹单抗/尼鲁单抗(163/499,32.7%)和达布拉非尼/曲美替尼(46/215,21.4%)患者最常见的症状，疼痛是派姆单抗(144/451,31.9%)和恩科拉非尼/比尼美替尼(6/ 20,30%)患者最常见的症状。在辅助治疗组中，nivolumab(63名患者，n=18, 29%， n=9, 14%)和pembrolizumab(45名患者，n=7, 16%， n=11, 24%)治疗组患者最常见的症状是疲劳和疼痛，而darrafenib /trametinib(18名患者，n=5, 28%， 4.22%)治疗组患者最常见的症状是寒战和发热。

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症状的影响

转移性组

症状影响因治疗亚组而异;然而，生理和心理影响是最常见的负面影响。身体上的影响包括行动不便、无法驾驶和整体活动减少。心理影响包括焦虑、抑郁、沮丧、担心和丧失尊严。在dabrafenib/trametinib和nivolumab治疗组中报告了对社会生活的负面影响，在binimetinib/encorafenib, nivolumab和ipilimumab/nivolumab治疗组中报告了睡眠障碍;然而，他们被报道的频率较低。免疫治疗组和TT组的患者报告了对他们身体能力的影响，包括他们的日常任务和执行需要移动的活动的能力:

他的生活质量严重恶化，现在无法进行身体活动
(照顾)

随着治疗的继续，我出现了恐慌症
(病人)

佐剂组

由于样本量小，佐剂组的结果有限;然而，对家庭生活的不利影响(“她太虚弱了，无法享受与她的照顾者在一起的时间”)和身体上的影响(“脚跟疼痛一开始并不严重，但现在我有时觉得我几乎不能走路”[病人])被确定。此外，据报道，生活质量的降低(“疲劳真的困扰着丈夫”[照顾者])和工作影响(“我改变了我的工作时间表，因为我担心副作用”[患者])[表3］．

症状持续时间

转移性组

持续时间少于一周的症状在接受dabrafenib/trametinib的患者中最常见，长期后遗症在接受ipilimumab/nivolumab的患者中最常见。短期症状(即持续1周的症状)包括发烧、头痛、疲劳和酸痛。长期症状(即持续时间超过一周)包括肝脏问题、恶心、腹泻和疲劳。

佐剂组

超过三分之一接受达拉法非尼/曲美替尼或尼伏单抗的患者提到症状持续时间。与转移组相似，短期症状在接受dabrafenib和曲美替尼的患者中更常见，而长期问题在接受nivolumab的患者中最常被提及。长期症状包括肝脏问题、头痛、结肠炎和关节问题。

治疗的影响

转移性组

在转移组中，论坛用户提到的积极影响包括对他们的总体健康和生活质量、身体、工作、社会生活或家庭的影响。患者提到，由于他们的治疗，他们感觉更好、更快乐，并且能够像正常生活一样继续生活。积极的身体影响包括增加体重，看起来更好，能够锻炼，感觉更强壮。对ttt产生积极影响的例子包括:

我可以像往常一样工作和完成任务
(病人)

这是几个月来我第一次找回自我
(病人)

免疫疗法:

随着时间的推移，他越来越强壮，体重也有所增加。他每天也做一些体育活动
(照顾)

我可以花时间与朋友和家人在一起，因为我现在相信我还能活几年
(病人)

治疗对社会/家庭方面和工作的负面影响包括不能与家人一起旅行，伴侣想要请假，以及患者不得不减少工作。

佐剂组

在辅助组中，论坛用户讨论了一般健康和生活质量、工作和社会/家庭的改善。患者报告说他们感觉好多了，像往常一样工作，花更多的时间和家人在一起。一位接受TT治疗的用户表达了他们个人的家庭经历:

我的孙子很快就要出生了。这种疗法让我有可能去欣赏那些我认为我不会看到的时刻

此外，一名接受免疫疗法的用户报告了上班对他们健康的积极影响:“我仍然可以工作，这让一切看起来都很正常。”图3说明两组治疗的积极影响。

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讨论

主要研究结果

这项探索性工作揭示了接受免疫治疗或TTs的辅助性和转移性黑色素瘤患者及其护理人员在社交媒体论坛上讨论的最常见问题。在两个队列中，症状和相关的身体影响(如无法进行日常活动)是最常报告的问题，而转移性患者的心理影响(如焦虑)也被讨论。在讨论的地方，治疗偏好主要集中在降低不良事件的风险。

据我们所知，没有发表的研究利用与健康相关的社交媒体数据调查了辅助性或转移性黑色素瘤患者的免疫治疗和TT经验。

在转移组中，除pembrolizumab和encorafenib/binimetinib(疼痛最常见)外，所有治疗组报告的最常见症状是疲劳。治疗包括总体健康状况、生活质量、身体素质、工作能力以及患者社会和家庭生活的改善。在辅助组中，评论反映了总体健康、生活质量、工作和社会/家庭互动的增强。

这项研究为患者接受免疫治疗(TTs)的经历提供了一个独特的视角。考虑患者的观点是至关重要的，以确保了解现实生活中的经历和期望，特别是在黑素瘤的新疗法可用的情况下。社交媒体不仅允许患者分享他们的故事，还为患者和护理人员提供了一个平台，让他们从其他有类似经历的人那里寻求支持。这创造了一种社区意识，允许用户分享积极的经验和负担。症状影响因治疗亚组而异;然而，消极的讨论主要集中在工作、家庭和身体方面。患者和护理人员的观点通常不被纳入研究，但在患者及其家人的福祉中发挥着重要作用。

与先前文献和解释的比较

一项研究考察了社交媒体健康数据在多大程度上可以为相对有效性评估提供见解，结论是，在肿瘤学领域，这些现实世界的数据源可用于评估不良事件和评估生活质量[18］．

据作者所知，这是第一项发表的研究，研究了免疫疗法和TT对黑色素瘤患者及其护理人员使用社交媒体论坛的影响。自我报告服用派姆单抗的转移性黑色素瘤患者最常报告的症状是疼痛、疲劳和突发性，这与以前报道的一些常见副作用一致[23，24］．疲劳和皮肤问题是Nivolumab的一些常见副作用，分别与本研究中发现的第一和第三常见症状一致[25］．ipilimumab-nivolumab也发现了相同的常见副作用，再次映射到本研究中发现的症状[26］．疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛先前已被确定为比尼美替尼联合encorafenib的常见副作用[27，28];然而，我们的研究发现疼痛是自我报告接受这种治疗的转移性黑色素瘤患者最常提到的症状。

优势与局限

患者和护理人员的第一手经验很可能反映使用者的真实意见，因为它们是自发提供的。与没有研究人员或医疗专业人员在场的传统访谈研究相比，评论不太可能受到信息偏见的影响。这一探索性分析为辅助性或转移性黑色素瘤患者在接受免疫治疗或TT的论坛上最常讨论的话题提供了见解。这些可能反映了对患者最重要的因素。QDA的使用可以进一步深入了解对患者及其护理人员重要的因素，包括那些在研究构思时可能没有考虑到的因素。

这项研究并非没有局限性。首先，由于数据的性质和尊重患者隐私，研究人员受到用户提供的细节数量的限制。虽然在定性审查帖子期间，所有关于患者和护理人员经历的相关细节都被编码，但在用户没有提供足够信息的情况下，研究人员不能要求澄清;因此，对于少数用户，可能会遗漏一些细节。其次，由于该研究主要是探索性的，所有潜在的相关数据都被纳入分析，导致各治疗组的样本量不同。因此，QDA的结果应谨慎解释，因为没有进行统计学检验来评估治疗组之间的差异。由于样本量小，在辅助组中发现的结果有限，这可能是在进行研究时，该环境下最近批准的相关治疗的结果。如果在批准后进行更长时间的重复，可以获得更大的样本量。第三，在论坛上发帖的患者不能被认为代表整个黑色素瘤患者群体。由于缺乏对患者属性(如临床和人口特征)的一致报告，在社交媒体论坛中评估代表性具有挑战性; however, this study was exploratory in nature with no comparative analyses. To capture a broad patient population and mitigate bias from nonrepresentativeness, multiple social media forums were included with no geographical restrictions. Finally, biases in health-related social media studies are not well understood, for example, the extent of information bias present in users’ posts. However, no study can be considered free of bias and such bias is not a limitation unique to this exploratory study.

结论

这项探索性研究揭示了使用健康相关社交媒体论坛的患者和护理人员中讨论最多的症状及其相关影响。这表明，这些是影响患者和护理人员生活的最重要的话题。未来的研究应旨在验证和调查不太经常讨论的主题，可以包括患者问卷调查、访谈或焦点小组。这些研究可用于评估这些主题对患者和护理人员的重要性，并验证本研究的发现。