基于互联网的癌症临床试验匹配资源

简介

临床试验招募

在美国，招募癌症患者参加临床试验已经停滞多年了。在所有新诊断出癌症的成年患者中，只有2% - 4%的人参加了临床试验[1］．由于应计率低，许多临床试验缺乏得出重要结论的能力[2］．

许多与医生和患者相关的因素导致了美国成人癌症临床试验的低入学率。在研究登记障碍的研究中，普遍的主题是医生和患者对开放临床试验缺乏认识，并且在会诊时患者和医生都无法获得协议。甚至只有不到一半的符合条件的患者被考虑进行临床试验[3.-5］．许多医生得出结论，向病人提出临床试验的问题侵犯了医患关系[6-10］．此外，许多医生在评估可能符合条件的患者时，没有适当的方案可供他们使用[3.］．限制参加临床试验的患者相关因素包括缺乏临床试验知识、不愿意随机接受治疗、时间限制、距离治疗中心远、拒绝投保和对医疗机构的不信任[3.，7-12］．一旦向患者提供临床试验，总体接受率为15%至40% [1，6，11］．因此，在临床试验登记方面有明显的改善潜力。

癌症患者对互联网的使用

癌症患者越来越多地使用互联网作为医疗信息的来源。这反映了电脑和互联网的整体可用性。40%到50%的癌症患者使用互联网搜索信息，而且这个数字还在继续上升。13-16］．许多人在寻找有关癌症临床试验的信息[14，15］．互联网是一种资源，可以迅速覆盖范围广泛的地理人群，否则可能无法获得临床试验信息。然而，我们担心少数族裔及老年病人不太熟悉互联网，而且接触互联网的机会有限[17，18］．最近，通过Web提供了许多服务来促进临床试验的注册。互联网的日益广泛使用使其成为患者了解和参加临床试验的潜在来源，提高了临床试验的登记率。

基于互联网的临床试验招募

尽管在过去的几年中，互联网上出现了许多临床试验服务，但缺乏有关这些服务的数据。首次报道的基于网络的临床试验配对服务出现在艾滋病毒社区[19，20.］．然而，这些服务没有使用复杂的算法，因为它们处理的是带有少量变量的单一疾病。以前基于互联网的癌症临床试验信息仅仅是可用试验的列表或与特定类型癌症的有限匹配[21-23］．这项研究描述了第一个广泛的基于web的匹配服务和使用该资源的患者的初始人口统计参数。

方法

肿瘤科的临床试验匹配资源

OncoLink (www.oncolink.org)是万维网上历史最悠久、规模最大的综合癌症信息资源之一。它成立于1994年，旨在向患者、家庭和卫生保健提供者提供教育信息。肿瘤科位于宾夕法尼亚大学癌症中心(UPCC)，目前每月为超过385000个IP地址提供100万到200万页的服务。

2002年1月，肿瘤科与急诊医学公司(New York, NY)联合在互联网上推出了第一个广泛的癌症临床试验匹配资源。该资源旨在让病人透过安全的互联网连接，输入基本的人口统计资料(图1)．然后将这些信息与方案的纳入和排除标准进行交叉匹配，并为患者提供匹配的潜在试验列表。对于有兴趣获得更多信息或可能参加匹配临床试验的患者，通过个人沟通与试验的主要研究人员进行预约。

鼓励有兴趣参与临床试验匹配服务的个人查看此资源的隐私政策。这详细说明了数据库的目的和使用，以及参与者个人信息的使用。通过接受匹配服务，参与者只同意与机构审查委员会(IRB)批准的临床试验进行匹配，并在符合注册标准的情况下，为与首席研究员的预约提供便利。这种电子同意书不能代替特定研究同意书，特定研究同意书必须由研究人员在亲自查看和评估患者后获得。数据库中的每个临床试验都有特定的IRB批准，以纳入匹配服务。

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与技术细节匹配的临床试验

通过oncology ink网站进行互联网注册，数据使用安全套接字层(SSL)技术保存在物理和电子安全的SQL服务器上。2004年6月，该系统在UPCC将患者与155个irb批准的临床试验相匹配。所有目前开放的治疗试验都包括在系统中，除非主要研究者不希望该试验被列入。制药行业不需要付费就能将一项试验列入肿瘤科服务，而且这种匹配没有商业偏见。中的屏幕截图显示了匹配服务的初始页面图2-4．额外的页面取决于个人想要匹配的特定癌症。对于那些不在UPCC当地居住的患者，根据NCI PDQ的试验，在国家层面上提供二次匹配^®数据库、参与的癌症中心和行业赞助的试验。2004年6月，全国第二梯队选拔赛共有2395人参加。第二阶段的匹配不在肿瘤学网站和宾夕法尼亚大学的范围内，可能包括由制药行业在急诊医学网站上付费的试验。但是，本文只讨论了肿瘤临床试验服务和网站的使用。

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病人的问卷

患者问卷包含有关人口统计学、联系信息、个人病史、癌症诊断和迄今为止的治疗情况的查询。每个疾病位点都有一份内部验证的问卷，该问卷是根据所有可用试验的纳入和排除标准制定的。问卷设计为互动式;因此，每个人回答了不同数量的问题，因为后续问题是根据之前的回答提出的。由于一些患者可能不知道自己身体状况的具体细节(例如，切除时阳性淋巴结的数量)，参与者可以将这些答案评为未知。数据只收集在与特定试验相匹配的患者身上。

统计分析

采用SPSS软件(Windows 9.0版;SPSS公司，芝加哥)。使用描述性统计来确定数据库中登记的个人的患病率和人口统计模式。我们没有跟踪无法匹配的病人。

结果

2002年1月至2003年4月期间，627名患者在线提交了申请，并通过肿瘤临床试验进行了匹配。患者的平均年龄为56岁(范围18-88岁)。女性比男性略年轻(54岁vs 57岁;P≤. 05)。男性占患者总数的60%。使用这项服务的患者90%以上是白种人。在627名最终匹配到临床试验的个体中，在线申请最初由315名患者(50%)、293名家庭成员(47%)、9名朋友(1.5%)和9名医生(1.5%)提交。1名患者(0.2%)不知道是谁将信息输入系统。

参与者的癌症诊断

表1显示了人群中癌症诊断的范围。申请数量最多的是结直肠癌(13%)、肺癌(14%)、黑色素瘤(10%)和非霍奇金淋巴瘤(9%)患者。IV期疾病存在于许多使用互联网与临床试验相匹配的患者中:乳腺癌(50%)、结直肠癌(62%)、肺癌(41%)、非霍奇金淋巴瘤(41%)和头颈癌(45%)。

配对试验阶段

表2显示了在审查了与特定试验的匹配后申请入组的患者的试验阶段分布。每个患者匹配试验的中位数为6次。

讨论

这项研究表明，患者愿意使用互联网来查找临床试验信息，并参加他们可能有资格参加的试验。有积极性的患者可以研究现有的试验，并安排与特定试验的主要研究人员的咨询预约。从主要研究人员的角度来看，他们看到的是一个基于纳入和排除试验标准的预先筛选的患者，他已经有动力去寻找适合自己的临床试验。这绕过了在临床试验招募问题中已经确定的一些主要障碍[3.-12］．

预防试验和治疗试验

这一匹配服务是基于美国结直肠癌研究联盟(NCCRA)结直肠癌预防和治疗试验数据库的肿瘤科的经验而开发的[24］．该数据库允许患者回答一份详细描述患者人口统计数据、健康参数和家族史的问卷。在成功完成问卷调查后，患者将被输入一个大型数据库，该数据库作为对结直肠癌预防试验感兴趣的患者的仓库。然后，试验的主要研究人员可以在数据库中搜索符合预防试验参数的参与者，并联系感兴趣的参与者讨论试验。这种类型的数据库适用于预防试验和遗传研究;然而，对于癌症治疗试验来说，这并不是一个好的机制。癌症患者需要在很短的时间内做出决定，并需要在短时间内了解潜在的试验。

因此，目前的系统被开发用于立即匹配任何癌症诊断患者与可用的试验。虽然配对系统是完全自动化的，但仍然需要一些个人互动，这对最终用户来说似乎是可取的。一旦患者与临床试验相匹配，他们同意与临床研究人员联系，以便与临床研究人员预约。在此电话联系时，患者的信息与试验信息一样得到验证。在会诊之前，联系首席研究员(或指定的护士代表)以核实试验仍然开放，并且登记标准没有变化。试验状态的任何变化都会在系统中更新，作为内部验证。

参与者的癌症诊断

使用此资源的参与者有广泛的癌症诊断，如图所示表1．该系统对23种不同的肿瘤类型进行了分类。更常见的肿瘤，如肺癌、结直肠癌和乳腺癌，如预期的那样，在使用该系统的患者中经常看到。有趣的是，一些不太常见的恶性肿瘤患者，如黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤和卵巢癌，也显示出对该系统的高度利用。这可能是因为有这些诊断的患者更积极地在互联网上搜索临床试验信息。然而，这项研究并不是为了评估患者使用互联网来识别临床试验的原因。

配对试验阶段

有一个与患者相匹配的临床试验的广泛列表(表2)．除试点研究外，试验阶段之间没有显著差异。在进行分析时，该系统中只有少数试点研究，这很可能是导致这类试验匹配数量低的原因。该网站旨在将患者与所有可用的试验相匹配，不偏向任何阶段、赞助商或特定的试验设计。

代理人登记患者

在该系统登记的患者申请中，家庭成员占47%。必须认识到，许多患者依靠家人和朋友获取基于互联网的信息。Vordermark等人对139名德国放射肿瘤患者进行问卷调查[25］．12%的患者使用互联网来获取有关其癌症的信息，但另有15%的患者从朋友或家人那里获得有关其癌症的互联网信息。这应该被认为是一个保守的估计，因为一些患者(及其家人和朋友)可能不会向医生透露他们的信息来源。在纪念斯隆-凯特琳癌症中心，Yakren等人分析了癌症患者及其同伴对包括互联网在内的媒体信息的使用情况[26］．在完成调查的443个人中，44%的患者和60%的同伴报告使用互联网获取癌症相关信息。使用替身获取癌症临床试验信息以及家庭成员对该系统的高使用率对软件未来版本的开发有影响，以减轻这些替身对系统的使用。

匹配系统的挑战

基于互联网的匹配系统需要一个专门的人来保持所有试验、联系信息以及纳入和排除标准的最新和准确的列表。虽然在这个系统中，对于那些无法前往宾夕法尼亚大学的学生，有一个全国第二遍匹配，但基本数据的维护不在资源的控制范围内。

建立一个真正的国家癌症临床试验匹配系统面临着一些重大挑战。国家基础设施不到位，无法准确呈现所有机构的临床试验信息。无论使用什么计算机程序，最终的产品都依赖于得到它的正确和更新的数据。大多数系统依赖于来自各种网站的列表，最著名的是美国国家癌症研究所(NCI)。不幸的是，大部分信息都过时了，联系方式和试用清单都不正确(个人通信，2004年10月)。首席研究员通常负责用联系信息的任何变化更新系统，发布新的试验，并在试验结束后删除试验。对于那些确实找到了他们感兴趣的试验的患者，许多人很难联系到研究人员，或者最终发现该试验不开放招募。这可能会让最终用户非常沮丧。

少数民族人口的招募

超过90%的临床试验匹配服务的用户是白人。这凸显了接触其他族裔人口的重要性。尽管这种临床试验匹配服务有潜在的好处，但将有偏见的人群招募到数据库中存在明显的风险。从历史上看，有几个亚群的患者参加临床试验的比例甚至低于普通人群。少数族裔的入学率相对较低，部分原因是非裔美国患者参加临床试验的意愿较低[27-30.］．少数族裔和从非学术或社区医院(如退伍军人管理局医院)接受治疗的病人在互联网接入和使用方面也落后于一般人群[17，18］．这种差异可能会使通过互联网注册的人群产生偏见，从而使通过匹配系统注册临床试验的人群产生偏见。少数族裔更有可能将对医疗机构的不信任作为不参加临床试验的理由[28，30.-33］．在在线配对系统中注册的个体中不到10%是少数族裔，这低于NCI癌症治疗试验中少数族裔注册的人数[34］．老年患者的登记也落后于其他患者的登记[5，35，36］．老年患者接触或利用互联网的可能性较小[17］．老年患者和少数民族患者较低的入选率限制了许多临床试验结果的推广能力。这些人群似乎在互联网使用方面服务不足。

结论

这是第一份广泛的基于网络的癌症临床试验匹配服务的报告。这项研究表明，癌症患者愿意使用网络来帮助他们寻找临床试验。必须制定战略，确保将得不到充分服务的人群纳入临床试验匹配和招募服务。随着数据集的成熟，未来的报告将涉及特定临床试验的招募。