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监察系统(338) 流行病学(92) 描述性流行病学和人口规模估计(65) 癌症流行病学、癌症监测与信息流行病学(36)

发表在在第八卷第七名(2022): 7月

阴茎癌发病率的全球格局和趋势:基于人群的研究

阴茎癌发病率的全球格局和趋势:基于人群的研究

阴茎癌发病率的全球格局和趋势:基于人群的研究

本文作者:

Leiwen傅1 作者Orcid图片； 添添1 作者Orcid图片； 凯姚2 作者Orcid图片； 翔凤陈3 4 5 作者Orcid图片； Ganfeng罗1 作者Orcid图片； Yanxiao高1 作者Orcid图片； Yi-Fan林1 作者Orcid图片； Bingyi王1 作者Orcid图片； Yinghui太阳1 作者Orcid图片； Weiran郑1 作者Orcid图片； 北洋李1 作者Orcid图片； Yuewei詹1 作者Orcid图片； 克里斯托弗·K·费尔利6、7 作者Orcid图片； 安德鲁Grulich8 作者Orcid图片； Huachun邹1, 8 作者Orcid图片
文章 作者 引用的 Tweetations (3) 指标

    原始论文

    1中山大学公共卫生学院(深圳)，广东广州

    2中山大学癌症中心泌尿外科，华南肿瘤学国家重点实验室，肿瘤医学协同创新中心，中国广州

    3.上海交通大学仁济医院生殖医学中心，上海，中国

    4上海市辅助生殖与生殖遗传学重点实验室，上海，中国

    5上海人类精子库，上海，中国

    6澳大利亚墨尔本莫纳什大学中央临床学院

    7墨尔本性健康中心，阿尔弗雷德健康中心，澳大利亚墨尔本

    8澳大利亚悉尼新南威尔士大学柯比研究所

    *这些作者贡献相同

    通讯作者:

    邹华春，博士

    公共卫生学院(深圳)

    中山大学

    葛芝花园3号楼3单元107室

    番禺区外环东路132号

    广东广州511431

    中国

    电话:86 20 8733 5651

    电子邮件:zouhuachun@mail.sysu.edu.cn


    背景:阴茎癌是一种相对罕见的生殖器恶性肿瘤，其发病率和死亡率在许多国家都在上升。

    摘要目的:本研究旨在评估近期阴茎癌的发病率和死亡率模式以及发病率趋势。

    方法:2020年阴茎癌的年龄标准化发病率和死亡率(分别为ASIR和ASMR)是根据全球癌症登记处(GLOBOCAN)数据库估计的。使用五大洲癌症发病率指数(CI5)评估了来自43个国家的44个人群1973年至2012年的阴茎癌发病率趋势+)和北欧癌症登记(NORDCAN)数据库。计算平均年百分比变化，用连接点回归量化ASIR的趋势。

    结果:在全球范围内，2020年阴茎癌的ASIR和ASMR估计分别为0.80(每10万人)和0.29(每10万人)，分别相当于2020年有36068例新发病例和13211例死亡。ASIR (P=.05)或ASMR (P=.90)和人类发展指数。此外，15个国家阴茎癌的ASIR增加，其中13个来自欧洲(英国、立陶宛、挪威、爱沙尼亚、芬兰、瑞典、塞浦路斯、荷兰、意大利、克罗地亚、斯洛伐克、俄罗斯和捷克)，2个来自亚洲(中国和以色列)。

    结论:尽管发展中国家的阴茎癌发病率和死亡率仍然较高，但大多数欧洲国家的发病率正在上升。为了减轻由阴茎癌引起的疾病负担，可能需要采取措施降低阴茎癌的风险，包括改善阴茎卫生和接种男性人类乳头瘤病毒疫苗。

    JMIR公共卫生监测2022;8(7):e34874

    doi: 10.2196/34874

    关键字

    全球负担； 阴茎癌； 发病率； 年平均变化百分比； 流行病学


    阴茎癌很罕见，可以发生在阴茎的任何部位，尽管大多数病例发生在龟头、冠状沟、包皮或包皮的鳞状上皮。约95%的阴茎癌被归类为鳞状细胞癌，但阴茎癌也包括肉瘤、黑素瘤和基底细胞癌[1，2］．根据全球癌症登记处(GLOBOCAN)“明日癌症”预测工具，2018年全球阴茎癌的年龄标准化发病率估计为每10万人年0.80例，预计到2040年发病率将增加56%以上。3.］．这种变化在很大程度上可以归因于人口老龄化的加剧，因为阴茎癌主要影响老年男性，发病率在60岁时达到高峰[4］．在某些亚洲、非洲和南美洲国家，阴茎癌的发病率高达男性恶性肿瘤的10% [4，5］．阴茎癌的5年生存率约为65%，但在更容易获得治疗的国家则更高[6］．阴茎癌的治疗可能会毁容并影响患者的生活质量和性功能[4，7］．

    导致阴茎癌的原因有很多。增加风险的因素包括包茎、个人卫生差及持续的高危人类乳头瘤病毒感染[8，9］．包茎可导致包皮下卫生状况不佳，积垢，已被证明对动物有致癌性[4，10-12］．包茎亦可加重龟头炎及皮炎，并与阴茎恶性肿瘤的发展有关[4，13，14］．未行包皮环切术的男性，其生殖卫生较差，即使没有包茎，也可能有微生物和分泌物滞留[12，15，16］．一项荟萃分析研究报告，在阴茎癌病例中HPV DNA的汇总检出率为50.8% [17］．HPV-16, HPV-6和HPV-18是最常见的类型[17-19］．与HPV感染相关的癌前病变会增加侵袭性阴茎癌的风险，如鲍文病、魁鼠红细胞增生和鲍文样丘疹病[4］．此外，缺乏包皮环切术、吸烟、紫外光治疗、苔藓硬化、阴茎创伤和低社会经济地位也被发现与阴茎癌有关[8］．阴茎癌发病率与人类发展指数(HDI)呈负相关[20.］．

    过去几十年，许多地区的阴茎癌发病率不断上升[21-23］．1979年至2009年间，英格兰的阴茎癌发病率从1.1 / 10万上升到1.3 / 10万，增长了21% [24];在挪威，1956年至2015年间，阴茎癌的发病率从0.6 / 10万上升至0.9 / 10万[21];德国阴茎癌的发病率从1961年的每10万人1.2例上升到2012年的每10万人1.8例[22］．虽然以前的研究集中在特定地区和人群的阴茎癌发病率趋势，但很少有关于阴茎癌负担的全球模式和长期趋势的报告。了解阴茎癌的流行病学有助于揭示变化趋势背后的因素。

    我们旨在研究2020年185个国家阴茎癌发病率和死亡率模式的地理差异，以及1973年至2012年期间43个国家44个人口的长期发病率趋势。我们的目标是为未来的研究提供信息，并协助政策制定者采取合理的癌症控制措施。


    数据源

    估计数据是从国际癌症研究机构(IARC)的GLOBOCAN数据库中提取的[25]以评估2020年185个国家和地区的全球阴茎癌负担[26］．基于人群的阴茎癌发病率数据，要求至少连续15年的数据，来自5大洲癌症发病率(CI5)卷[27), CI5+［28]，以及北欧癌症登记(NORDCAN)资料库[29］．本文使用的数据源的质量已在以前的研究中进行了评估，以评估其他癌症的发病率趋势[30.-32］．的CI5+数据库包含1973年至2012年CI5发表的108个癌症登记处中124个选定人群的最新年度发病率，代表43个国家[32］．NORDCAN数据库和计划包括50年来每个北欧国家癌症发病率、死亡率和患病率的详细信息和结果。

    根据GLOBOCAN 2020的二进制发展代理(低和中等HDI vs高和非常高HDI)，使用四个HDI水平进一步评估癌症负担。丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典的发病率数据提取自NORDCAN数据库中1953-2016年的数据[33］．澳大利亚、克罗地亚、捷克共和国、新西兰和俄罗斯的发病率数据由其相应的官方国家癌症数据补充(表1) [34-38］．在第十卷中，2008-2012年按国家绘制了总体年龄标准化率。总的来说，来自43个国家的44个人群的发病率趋势进行了评估。在43个国家中，多达24个国家具有全国代表性，其余19个国家的数据代表性已在以前的研究中得到验证[39，40］．

    统计分析

    年龄标准化比率是以世界标准人口[41］．发病率趋势在拟合局部加权回归(LOWESS)曲线上用平滑线表示，并使用接合点回归(接合点回归程序4.9.0.0，可通过美国国家癌症研究所监测研究计划获得)来评估时间趋势，其中包括将一系列接合直线拟合到年龄标准化发病率(ASIRs)趋势[42］．阴茎癌的年发病率变化以每个区段的年百分比变化(APC)计算。连接点分析提供了年均百分比变化(AAPC)。为了全面估计趋势的大小和方向，我们从数据库中计算了过去15年(1998-2012年)的AAPC和相应的95% CI，以及在此期间每个国家的AAPC和相应的95% CI。用相关分析检验ASIR或年龄标准化死亡率(ASMR)与HDI的相关性。所有统计分析均使用R软件3.6.0 (R Core Team)进行。


    2020年发病率和死亡率模式预测

    2020年，全球阴茎癌的ASIR估计为0.8例(每10万人)，估计有36068例新诊断病例(图1一个和多媒体附件1)．阴茎癌的ASIR在五大洲有所不同，在南部非洲、南亚和南美观察到较高的ASIR。据估计，2020年，印度(n= 16677)、中国(n=4628)和巴西(n=1658)发生的事件病例最多。ASIRs最高的国家是埃斯瓦蒂尼(7.0 / 10万)、乌干达(4.6 / 10万)和博茨瓦纳(4.4 / 10万)，而最低的主要集中在北非国家，如尼日利亚和利比亚(低于0.01 / 10万)。

    据估计，2020年全球有13211名男性阴茎癌患者死亡，相当于每10万人中有0.29例(图1B和多媒体附件2)．ASMR的地理分布模式与ASIR相似，最高的阴茎癌ASMR出现在埃斯瓦蒂尼(3.5 / 10万)和乌干达(2.4 / 10万)。2020年死亡人数最多的国家是印度(n=4760)、中国(n=1565)和巴西(n=539)。

    低收入和中等收入国家的ASIR和ASMR几乎是高收入国家的两倍(多媒体附件1而且2)．低收入和中等收入国家分别占全球阴茎癌发病率的40.20%(14,499/36,068)和死亡人数的47.73%(6305/13,211)。ASIR或ASMR与HDI之间无显著相关性(ρ= 1.43,P= . 05;ρ=−0.01,P= .90;图2)．

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    图1。2020年阴茎癌年龄标准化估计发病率(A)和2020年阴茎癌年龄标准化估计死亡率(B) (GLOBOCAN 2020 [25])。数据来自GLOBOCAN 2020。国际癌症研究机构和世卫组织制作的地图。［26］．
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    图2。(A)年龄标准化发病率和(B)阴茎癌死亡率与人类发展指数之间的分布(GLOBOCAN 2020年)。HDI:人类发展指数。
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    2008-2012年发病率

    在分析的43个国家的44个人群中，2008年至2012年间，阴茎癌ASIR最高的是乌干达(每10万人中2.2人)，其次是巴西(每10万人中2.1人)，泰国(每10万人中1.4人)和印度(每10万人中1.4人)。图3)．最低的ASIR是科威特(0.1 / 10万)，东亚和西亚的ASIR低于0.5 / 10万。

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    图3。2008-2012年年龄标准化(世界标准人口)阴茎癌发病率。SEER:监测、流行病学和最终结果计划。
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    发病率趋势

    中显示了43个国家44个人群中阴茎癌ASIR的逐年变化趋势图4．在一些人群中有限的数据意味着我们只能在39个国家的40个人群中计算出阴茎癌的aapc (表1)．ASIR增加最多的是以色列(AAPC 7.2, 95% CI 3.4至11.1;P=.001)，其次是塞浦路斯(4.6,95% CI 0.2 ~ 9.1;P=.04)，克罗地亚(3.6,95%可信区间2.2 - 5.0;P<.001)，立陶宛(2.6,95% CI 0.8 ~ 4.4;P= .007)。在15个人群中，阴茎癌的ASIRs显著增加，其中7个来自北欧(英国、P<措施;立陶宛,P =.007;挪威,P =.002;爱沙尼亚,P =02;芬兰,P =措施;瑞典,P =.006;和塞浦路斯,P =.04点)。在乌干达，阴茎癌的ASIR趋势在2007年至2012年期间迅速上升。相应的APC为53.3 (95% CI 12.4 ~ 109.0;P= . 01)。

    在40个人群中，有5个人群的ASIRs显著降低，其中3个来自北美，2个来自亚洲。这些下降发生在菲律宾(-2.9,95% CI -4.5至-1.2;P=.002)，印度(-2.5,95% CI -3.4至-1.6;P<.001)，美国白人(-1.9,95% CI -3.1至-0.6;P=.006)，美国黑人(-0.8,95% CI -1.4至-0.3;P=.006)，加拿大(-0.7,95% CI -1.2至-0.2;P= 04)。在泰国，阴茎癌的ASIR在1988年至2012年间有所下降。相应的APC为-3.4 (95% CI为-4.9 ~ -1.8;P<措施)。

    除法国和瑞士外，欧洲其他地区阴茎癌的asir在15年期间(1998-2012;图5)．这些增加在俄罗斯是显著的(AAPC 1.1, 95% CI 0.3至1.9;P=.01)，英国(1.8,95% CI 0.8 ~ 2.8;P=.002)，芬兰(3.0,95% CI 0.2 ~ 5.9;P=.006)，克罗地亚(4.1,95% CI 0.7 ~ 7.5;P=.02)，斯洛伐克(4.7,95%可信区间3.2 - 6.2;P<.001)和塞浦路斯(4.6,95% CI 0.2 ~ 9.1;P= .04点)。在亚洲，仅在以色列观察到显著增加(9.7,95% CI 1.6至18.5;P= 0.02)，而印度的ASIR下降(-3.0,95% CI -5.2至-0.8;P=.01)和菲律宾(-5.1,95% CI -8.0至-2.2;P= .003)。

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    图4。阴茎癌的年龄标准化发病率。(A)阴茎癌发病率上升趋势。(B)阴茎癌发病率下降的趋势。一个区域数据。
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    表1。阴茎癌发病率的国际差异。
    国家 注册表 数据库来源 期 APC一个 AAPC (%)b Aapc (95% ci)
    奥地利 国家 ［43］ 1993 - 2012
    		0.9 -0.7至2.6
    澳大利亚 国家 ［34］ 1982 - 2016
    		0．1 -0.5至0.6
    巴西 哥亚尼亚 CI5+c 1993 - 2012
    		-0.0 -5.8至6.1
    保加利亚 国家 CI5+ 1998 - 2012
    		1.3 -0.5至3.1
    加拿大 阿尔伯塔省，不列颠哥伦比亚省，马尼托巴省，纽芬兰，新斯科舍省，安大略省，爱德华王子岛，萨斯喀彻温省 CI5+ 1983 - 2012
    		-0.7d -1.2到-0.2
    中国 上海 CI5+ 1988 - 2012
    		1．6d 0.1至3.2
    哥伦比亚 卡利 CI5+ 1983 - 2012
    		1．8 -0.3到4.0
    哥斯达黎加 国家 CI5+ 1982 - 2011
    		0.2 -1.1至1.6
    克罗地亚 国家 ［44］ 1988 - 2017
    		3.6d 2.2至5.0
    塞浦路斯 国家 CI5+ 1998 - 2012
    		4.6d 0.2 ~ 9.1
    捷克共和国 国家 ［45］ 1977 - 2018
    		2．0d 1.6至2.4
    丹麦 国家 NORDCANe数据库 1953 - 2016
    		0．1 -0.1至0.4
    厄瓜多尔 基多 CI5+ 1991 - 2011
    		-1.3 -6.6至4.4
    爱沙尼亚 国家 CI5+ 1983 - 2012
    		2．2d 0.4至4.0
    芬兰 国家 NORDCAN数据库 1953 - 1982 -1.9d
    		-3.1到-0.7
    NORDCAN数据库 1982 - 2015 1.7d
    		0.7至2.7
    NORDCAN数据库 1953 - 2015
    		0．0 -0.4至0.5
    法国 巴斯莱茵，卡尔瓦多斯，多布斯，伊泽尔 CI5+ 1979 - 2012
    		-0.5 -1.5至0.5
    德国 萨尔州 CI5+ 1973 - 2012
    		0.9 -0.9至2.7
    印度 钦奈 CI5+ 1983 - 2012
    		-2.5d -3.4到-1.6
    爱尔兰 国家 CI5+ 1994 - 2012
    		-0.1 -1.8至1.6
    以色列 国家 CI5+ 1988 - 2012
    		7.2d 3.4至11.1
    意大利 比埃拉，那不勒斯，帕尔马，罗马涅，拉古萨 CI5+ 1986 - 2012
    		2d 0.7至3.2
    日本 宫城县，长崎，大阪府 CI5+ 1973 - 1986 1．4
    		-1.9到4.8
    CI5+ 1986 - 1992 -10.6
    		-22.3到2.9
    CI5+ 1992 - 2012 1
    		-0.7至2.8
    CI5+ 1973 - 2012
    		-0.7 -3.2至1.8
    韩国 釜山，首尔，光州，仁川 CI5+ 1993 - 2012
    		-3.1 -6.1到0.1
    立陶宛 国家 CI5+ 1993 - 2012
    		2.6d 0.8 ~ 4.4
    荷兰 国家 CI5+ 1989 - 2012
    		1.3d 0.5至2.1
    新西兰 国家 ［37］ 1983 - 2009 -1.3d
    		-2.6到-0.1
    ［37］ 2009 - 2018 6.1
    		-0.3 - 12.9
    ［37］ 1983 - 2018
    		0．5 -1.2至2.3
    挪威 国家 NORDCAN数据库 1953 - 2016
    		0.6d 0.2 ~ 1.0
    菲律宾 马尼拉 CI5+ 1983 - 2012
    		-2.9d -4.5到-1.2
    波兰 凯尔采 CI5+ 1998 - 2012
    		1.7 -6.6 ~ 10.9
    俄罗斯 国家 ［38］ 1998 - 2019
    		1．6d 1.1至2.0
    斯洛伐克 国家 CI5+ 1971 - 2012
    		1．4d 0.6至2.1
    斯洛文尼亚 国家 CI5+ 1983 - 2012
    		-0.5 -1.9到0.9
    西班牙 巴斯克，塔拉戈纳，格拉纳达，赫罗纳 CI5+ 1988 - 2012
    		0.2 -0.9至1.4
    瑞典 国家 NORDCAN数据库 1960 - 1989 -0.5
    		-1.1至0.1
    NORDCAN数据库 1989 - 2016 1．0d
    		0.3 ~ 1.6
    NORDCAN数据库 1960 - 2016
    		0.2 -0.1至0.4
    瑞士 日内瓦，纳沙泰尔，沃州 CI5+ 1988 - 2012
    		-0.2 -2.3至1.9
    泰国 清迈 CI5+ 1983 - 1988 13.8
    		-4.1到35.0
    CI5+ 1988 - 2012 -3.4d
    		-4.9到-1.8
    CI5+ 1983 - 2012
    		-0.6 -3.6至2.5
    乌干达 坎帕拉 CI5+ 1993 - 2004 1．2
    		-7.9到11.1
    CI5+ 2004 - 2007 -46.8
    		-86.7到112.9
    CI5+ 2007 - 2012 53.3d
    		12.4至109
    CI5+ 1993 - 2012
    		2 -17.8到26.5
    联合王国 东英格兰，东米德兰兹，伦敦，东北部，北爱尔兰，西北部，苏格兰，东南部，西南部，西米德兰兹，约克郡-亨伯 CI5+ 1995 - 2012
    		1．6d 0.9至2.3
    美国黑人 先见f(9个注册):亚特兰大、康涅狄格州、底特律、夏威夷、爱荷华州、新墨西哥州、旧金山-奥克兰、西雅图-普吉特湾和犹他州 CI5+ 1978 - 2012
    		-0.8c -1.4到-0.3
    美国白人 SEER(9个注册):亚特兰大、康涅狄格州、底特律、夏威夷、爱荷华州、新墨西哥州、旧金山-奥克兰、西雅图-普吉特湾和犹他州 CI5+ 1978 - 2012
    		-1.9c -3.1到-0.6

    一个APC:年度百分比变化。

    bAAPC:年平均百分比变化。

    cCI5+:五大洲的癌症发病率。

    d有统计学意义(P< . 05)。

    eNORDCAN:北欧癌症登记处。

    fSEER:监测、流行病学和最终结果计划。
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    图5。近15年(1998-2012)阴茎癌发病率的年平均百分比变化(AAPC)。一个具有统计学意义;b区域数据(发病率)。
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    本研究全面描述了全球阴茎癌的发病格局和趋势。我们发现阴茎癌较高的发病率和死亡率仍然集中在发展中国家，如南部非洲、南亚和南美。在检查发病率的时间趋势时，我们发现40个人群中有15个阴茎癌的ASIRs增加，其中13个在欧洲，5个人群下降。

    虽然阴茎癌是一种罕见的疾病，但其发病率在世界不同地区差异很大。在这项研究中，阴茎癌的ASIR最高的地区发生在非洲南部，特别是在埃斯瓦蒂尼(ASIR: 7.0 / 10万)和乌干达(ASIR: 4.6 / 10万)[46，47］．人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)和人乳头瘤病毒是南部非洲的主要公共卫生问题[48，49］．免疫系统显然在清除和维持HPV感染以及在阴茎癌的发展中起着重要作用[50］．免疫功能低下患者发生HPV病变恶性转化的风险较高。与阴性男性相比，HIV阳性男性患阴茎癌的风险增加2至3倍[50，51］．一项针对乌干达异性恋男性的研究显示，在艾滋病毒阳性男性中，阴茎中HPV的患病率为90.7%，在艾滋病毒阴性男性中为60.9% [52］．阴茎中HPV的流行也可能是南美洲国家阴茎癌高发的原因，如巴西、哥伦比亚和阿根廷[53-56］．

    我们发现在研究期间，大多数欧洲国家(意大利、荷兰、克罗地亚、捷克共和国、斯洛伐克和俄罗斯)的阴茎癌ASIR呈显著上升趋势，特别是在北欧(英国、立陶宛、挪威、爱沙尼亚和塞浦路斯)。与我们的研究结果一致，之前在挪威观察到阴茎癌的ASIR呈上升趋势(1956-2015)[21]，荷兰(1989-2006)[57]，以及英国(1979-2009)[24］．与我们的发现相似，基于人群的研究报告了1982-2005年澳大利亚和1989-2011年法国阴茎癌的稳定发病率[23，58］．芬兰的两项研究分别在1955-1977年和1971-1995年报告了阴茎癌ASIR的下降趋势[59，60］．此外，本研究还描述了1998年以来芬兰阴茎癌ASIR的显著上升趋势。我们的研究发现，另外2个阴茎癌ASIR显著增加的人群是中国和以色列，这与Lu等人描述的2005 - 2015年中国ASIR趋势一致[61］．

    在上述国家观察到的阴茎癌ASIR的上升趋势有很多原因。人口暴露于HPV的增加和儿童包皮环切率的降低可能发挥重要作用。儿童包皮环切术对预防阴茎癌有很强的保护作用[4］．在英国，接受割礼的男孩比例从20世纪30年代早期的35%下降到20世纪80年代中期的6.5%;然而，在20世纪40年代中期之后，包皮环切术变得不那么流行了。62］．除以色列外，阴茎癌ASIR呈上升趋势的人群包皮环切率较低[63］．在以色列，由于宗教新生儿割礼的做法，这一发生率可以忽略不计。然而，并不是所有的增长趋势都可以用儿童包皮环切率的下降来解释。近几十年来，越来越多的穆斯林国家移民到俄罗斯、法国、挪威、荷兰、英国等欧洲国家，因此，一些国家接受割礼的男性数量可能会增加。1970年至2009年间，整个欧洲的吸烟率大幅下降，这不太可能解释阴茎癌ASIR的上升趋势[64］．HPV流行率的增加可能解释了为什么一些由高危HPV感染引起的癌症，如肛门癌、宫颈癌和口咽癌的发病率有所上升[65-67］．几项研究报告了HPV与伴侣更换率较高之间的强烈关联[51，68］．HPV检测的显著较高风险与初次性交的年龄较年轻和终身女性性伴侣数量的增加有关。在高收入国家，这两个因素都发生了变化[69，70］．在过去的40年里，中国的对外开放带来了经济的复苏，但也导致了性行为的改变，这体现在性传播疾病发病率的增加和艾滋病毒传播模式的改变[71，72］．

    我们发现，巴西、加拿大、美国和大多数亚洲国家，包括印度、日本、韩国、菲律宾和泰国，ASIR下降。虽然男性HPV疫苗在巴西、美国和加拿大都有，但在这些国家，疫苗接种还没有足够的时间来影响阴茎癌的发病率。在印度，男性割礼的主要决定因素是宗教:穆斯林出于文化原因实行男性割礼，而以印度教徒为主的人口则不这样做。这阻碍了包皮环切术在全国的推广，并与包皮环切术的普及率较低有关[73］．个人卫生的改善可能是一些发展中国家阴茎癌发病率下降的原因，这些国家往往有很大的疾病负担。研究表明，巴西和印度的阴茎癌病例主要集中在人类发展指数最低的地区[74，75］．与Goodman等人的研究一致[76]，在美国，无论是白人还是黑人，都观察到阴茎癌的ASIR呈下降趋势，这可以用包皮环切率的上升来解释。1410名年龄在18-59岁的美国男性的全国概率样本显示，包皮环切术的流行率稳步上升，从31%的低点(1932年)上升到85%(1965年)[77］．在本调查中提到的种族群体中，包皮环切术的流行率与我们分析中发现的阴茎癌发病率呈负相关:白人(81%)的包皮环切率远高于黑人(65%)。

    本研究观察到的阴茎癌的发病趋势与其他长期滞后的hpv相关癌症，如外阴癌和肛门癌相似[78，79］．由于归因风险不同，其他两种癌症的发病率趋势可能无法与阴茎癌直接比较。然而，一些高收入国家的增长趋势是一致的，如英国、意大利和荷兰[78，79］．目前，在一些国家，如澳大利亚、加拿大、美国和奥地利，男童和男子的常规HPV疫苗接种正在实施。[80］．男童和男子接种疫苗可进一步降低阴茎癌、肛门癌和头颈癌的发病率;此外，通过群体保护，可降低子宫颈癌及其前体的发病率[81］．在HPV感染负担高的国家，应尽快评估将HPV疫苗接种的益处扩大到男孩和男子。

    我们的研究结果通过使用3个数据源(GLOBOCAN, CI5+和NORDCAN)，其中包括尽可能最新的数据。尽管如此，这项研究仍有一些局限性。首先，阴茎癌的发病率和死亡率的估计来自GLOBOCAN，这是基于现有的最佳数据;然而，在估计基于可能有偏见、不充分和代理数据的国家，应谨慎解释估计。第二，虽然用于发病率趋势分析的数据提取自高质量的数据库(CI5+)，部分地区数据未必能代表全国。第三，对来自几个国家的数据的分析是基于少量数据，由于该病的罕见性，存在很大的随机变化。由于统计能力不足，我们无法在较小的人群中发现显著的趋势。第四，由于数据缺乏，我们无法描述组织学亚型或形态学变异的发病率趋势，也无法就与阴茎癌相关的危险因素进行年龄-时期-队列分析。这项研究不能证明阴茎癌ASIR趋势的因果关系。尽管存在这些缺点，但这些数据是目前可用的最大数据，由于采用了统一的方法，因此可以在各国之间进行比较。

    然而，还需要进一步的研究来解释所观察到的区域差异。由于很大比例的阴茎癌可归因于HPV，应尽快评估高危人群接种HPV疫苗的疗效。未来的研究还应继续探索危险因素与阴茎癌患者预后的关系，并跟踪该癌症发病率和生存期的演变。

    总之，这项研究为全球阴茎癌发病率的模式和趋势提供了全面的更新。虽然在一些发展中国家，阴茎癌的发病率和死亡率仍然较高，但在大多数被研究的欧洲人口中，这些发病率和死亡率显著增加，但在少数国家也有所下降。虽然导致阴茎癌的原因有很多，但HPV感染、阴茎卫生差和缺乏包皮环切术可能起着重要作用。改善阴茎卫生和促进男性HPV疫苗的广泛使用应该成为未来阴茎癌预防计划的一部分。

    致谢

    作者感谢所有癌症登记处及其工作人员，他们为分享本研究所需的数据做出了贡献。感谢方强林、杨崇光、蒋亚文、刘思阳、惠翠孟、袁金秋、詹毅强在本文编写过程中提出的意见。基金资助:中国优秀青年科学基金(82022064)、中国国际/区域科研合作项目(72061137001)、中国青年科学基金(81703278)、国家科技重大专项(2018ZX10721102)、深圳市医学三明项目(SZSM201811071)、深圳市龙华医学高水平项目(HLPM201907020105)，国家重点研发计划项目(2020YFC0840900)、深圳市科创委基础研究计划项目(JCYJ20190807155409373)、广东省高层次人才专项支持计划项目(2019TQ05Y230)、中央高校基本科研业务费专项资金(58000-31620005)。所有资助方在研究的设计或数据的解释中没有任何作用。

    数据可用性声明

    支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者HZ处获得。

    利益冲突

    CKF拥有CSL生物治疗公司的股份。其他作者声明与这项工作没有利益冲突。

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    多媒体附件1

    估计阴茎癌的新病例数和年龄标准化发病率。

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    多媒体附件2

    阴茎癌估计死亡病例数和年龄标准化死亡率。

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    AAPC:年平均变化百分比
    APC:年度百分比变化
    阿西尔:年龄标准化发病率
    纳德:年龄标准化死亡率
    CI5:五大洲的癌症发病率
    GLOBOCAN:全球癌症登记
    人类发展指数:人类发展指数
    艾滋病毒:人类免疫缺陷病毒
    人乳头状瘤病毒:人类乳头状瘤病毒
    研究:国际癌症研究机构
    洛斯:局部加权回归
    NORDCAN:北欧癌症登记处
    预言家:监测、流行病学和最终结果计划

    编辑:G·艾森巴赫，H·布拉德利;提交11.11.21;S Pesälä， H Akram同行评审;对作者24.02.22的评论;修订版本收到01.03.22;接受26.05.22;发表06.07.22

    版权

    ©傅雷文、田恬、姚凯、陈向峰、罗干峰、高彦晓、林一凡、王炳义、孙英辉、郑伟然、李培阳、詹跃伟、Christopher K Fairley、Andrew Grulich、邹华春。最初发表于JMIR公共卫生与监测(https://publichealth.www.mybigtv.com)， 2022年06.07.06。

    这是一篇根据创作共用署名许可协议(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)发布的开放获取文章，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用了首次发表在JMIR公共卫生和监测上的原创作品。必须包括完整的书目信息，https://publichealth.www.mybigtv.com上的原始出版物的链接，以及此版权和许可信息。
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