利用Twitter数据监测妊娠期COVID-19疫苗安全性:队列识别的概念验证研究

介绍

妊娠期感染COVID-19与孕产妇死亡、入住重症监护病房和早产风险增加有关[1];然而，在美国，怀孕期间接种COVID-19疫苗的比例很低[2]。调查显示，怀孕期间拒绝接种COVID-19疫苗的最常见原因是缺乏安全性数据[3.，这是有限的，因为怀孕的人被排除在预先授权的临床试验之外。美国疾病控制与预防中心(CDC)最近根据自愿参加V-safe的参与者报告的疫苗接种后健康信息，发布了美国首个关于妊娠期COVID-19疫苗安全性的数据。4]。美国疾病控制与预防中心表示，虽然初步数据没有显示任何明显的安全信号，但仍需要继续监测，特别是在妊娠早期和围孕期(最后一次月经前30天内)。疾病预防控制中心建议，关于妊娠期COVID-19疫苗安全性的更多证据对于提高妊娠人群对COVID-19疫苗的接受度至关重要[2]。

在美国，42%的18-29岁的人和27%的30-49岁的人使用Twitter [5]。我们之前的工作[6证明Twitter数据可以用来评估怀孕期间药物暴露的相关结果。因此，我们假设Twitter也可以作为评估怀孕期间接种COVID-19疫苗相关结果的数据来源。尽管用户生成的Twitter数据可能受到类似于CDC讨论的参与者报告数据的潜在限制[4(例如，选择偏倚、报告偏倚、误报、样本量小、关于其他风险因素的信息有限)，目前其他数据来源的可用性非常有限。本初步研究的目的是评估Twitter数据是否可用于确定妊娠期COVID-19疫苗接种流行病学研究的队列。特别是，我们探讨了是否有可能确定报告(1)在怀孕期间或围孕期接种了COVID-19疫苗的用户，以及(2)其妊娠结局。

方法

宾夕法尼亚大学机构审查委员会对该研究进行了审查，并认为根据美国联邦法规第45节46.101第b段第4类，对公开可用的数据源(45 CFR§46.101(b)(4))，该研究豁免于人体受试者研究。

为了便于对Twitter上关于COVID-19疫苗接种的自我报告进行初步评估，我们开发了6个手写的高精度正则表达式，旨在匹配提到用户至少接种了一剂COVID-19疫苗的推文(多媒体附录1)。在前期工作中[7]，我们开发了一个自动的自然语言处理(NLP)管道，它可以检测Twitter流应用程序编程接口中宣布用户怀孕的推文，然后持续收集所有公开可用的推文。我们在这些用户发布到2021年7月初的tweet集合上部署了6个正则表达式。为了帮助确定用户是否在怀孕期间(或围怀孕期)接种了疫苗，我们手动将匹配正则表达式的tweet的时间戳与其产前期间的时间框架进行比较。为了帮助估计用户产前的时间范围，我们利用了在我们之前的工作中开发的自动NLP工具[8]，它使用一种基于规则的方法来搜索推特上关于婴儿的胎龄、预产期或出生日期的报告，并根据推特中的特定信息提取出怀孕开始和结束日期的估计。

对于那些在推特上发布时间戳表明他们在怀孕期间或围孕期接种了疫苗的用户，我们利用了在我们之前的工作中开发的额外的自动化NLP工具[9-11]，它使用监督分类来搜索推特上不良妊娠结果的报告，包括流产、死胎、早产、低出生体重、出生缺陷和新生儿重症监护病房入住。为了减少潜在的报告偏差，假设缺乏推文自我报告的不良妊娠结果代表没有不良结果，我们还部署了一个自动化的NLP工具，在我们之前的工作中开发[12]，在用户的推文中搜索婴儿出生在至少37周的报道(即用户至少怀孕37周，或预产期在3周或更短时间内)，体重至少为5磅8盎司。至少37周的胎龄表明没有流产或早产。出生体重至少为5磅8盎司表明缺乏低出生体重，或者作为活产，流产或死产的报告。如果我们没有自动检测到明确报告孕龄至少为37周的推文，我们将手动分析在此期间发布的推文，以寻找用户仍怀孕的证据。

结果

我们手动验证了自动检测到的推文内容，确定了150名在推特上报告他们在怀孕或围孕期至少接种了一剂COVID-19疫苗的用户。表1给出了我们用来识别这150个用户的tweet示例。例如，用户1报告在2021年6月15日怀孕16周，因此我们的自动化工具[8估计怀孕始于2021年2月23日。用户1报告于2021年3月24日接种了COVID-19疫苗，大约在怀孕1个月后。用户2在2021年6月21日报告怀孕13周，我们的自动化工具[8估计怀孕始于2021年3月22日。用户2于2021年3月6日报告接种新冠疫苗，与围孕期相对应。在推特上表1还显示一些用户报告了疫苗制造商(如“#辉瑞疫苗”)或剂量号(如“第二种疫苗”)，这有助于将mRNA疫苗与其他类型的疫苗区分开来。根据我们对这150名使用者产前期的估计，其中90人(60.0%)的怀孕可能正在进行中。我们手工验证了60例(75%)妊娠中45例的至少一项报告结果。表2给出了这45个用户报告的结果。

讨论

主要研究结果

我们的研究表明，有用户在Twitter上报告他们在怀孕期间接种了疫苗，包括怀孕早期和围孕期，其中许多人报告了他们的怀孕结果。因此，本研究的结果证明了开发可扩展的方法，以在Twitter上确定更大的队列，用于妊娠期COVID-19疫苗接种的流行病学研究。这项研究中的150名用户是根据截至2021年7月初发布的推文确定的。自确定这些用户以来，我们重新部署了用于检测自我报告COVID-19疫苗接种的推文的6个正则表达式和用于估计产前时间框架的NLP工具[8]用户的推文[7收集到2021年11月。即使仅使用正则表达式，我们也自动识别出大约2000名发布了匹配tweet的额外用户，预计到期日期在2021年或2022年。在未来的工作中，我们将手动验证他们的推文，以确定将这些额外的用户纳入我们在怀孕期间或围孕期接种COVID-19疫苗的队列中。因此，初始队列的规模很小——150个用户——似乎在很大程度上反映了这项研究开始的时间点，而不是Twitter数据的大规模效用。

我们的初步结果表明，早产和流产的报告在很大程度上不受潜在报告偏倚的影响，因为我们在40例(98%)未发现早产或流产的妊娠中检测到39例胎龄至少为37周。然而，低出生体重的报告可能受到潜在的报告偏倚的影响，因为我们在44例(16%)未确定低出生体重的妊娠中仅检测到7例出生体重至少为5磅8盎司。考虑到我们最初的Twitter用户样本很小，我们没有发现任何出生缺陷或死胎的报告也就不足为奇了，这在美国的发生率为3% [13]及少于1% [14),分别。尽管如此，我们之前的工作[9-11表明用户确实会在Twitter上报告这些罕见的结果。虽然完整的比较超出了本研究的范围，但在报告的胎龄至少为20周的怀孕总数中，Twitter上报告的早产比例(9.09%)与美国在COVID-19大流行之前的发病率(10.23%)相似[15]及V-safe参与者报告的比例(9.4%)[4]。

结论

鉴于妊娠期COVID-19疫苗安全性数据的可得性有限，推特可作为持续监测的补充资源，并有可能提高妊娠人群对COVID-19疫苗接种的接受度。未来的工作方向包括开发方法来检测更大的队列，并进行流行病学研究，将他们的怀孕结果与在Twitter上宣布怀孕的用户的怀孕结果进行比较[7但在COVID-19疫苗可用之前分娩。