JMIR皮肤病学-新型kappa -阿片受体激动剂治疗胆汁淤积性瘙痒症:系统综述gydF4y2Ba

研究信gydF4y2Ba

^1gydF4y2Ba渥太华大学医学院，渥太华，安大略省，加拿大gydF4y2Ba

^2gydF4y2Ba加拿大安大略省渥太华市渥太华医院医学部皮肤科gydF4y2Ba

通讯作者:gydF4y2Ba

Adrian Joseph Michel Bailey，理学士gydF4y2Ba

医学院gydF4y2Ba

渥太华大学gydF4y2Ba

史密斯路501号gydF4y2Ba

渥太华，ON, K1H 8M2gydF4y2Ba

加拿大gydF4y2Ba

电话:1 613 858 5029gydF4y2Ba

电子邮件:gydF4y2Baadbailey@ohri.cagydF4y2Ba

JMIR Dermatol 2022;5(2):e30737gydF4y2Ba

doi: 10.2196/30737gydF4y2Ba

关键字gydF4y2Ba

阿片样物质gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 瘙痒gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 胆汁淤积gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 皮肤病学gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 慢性瘙痒gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 型阿片受体gydF4y2Ba；gydF4y2Ba 阿片受体gydF4y2Ba

慢性瘙痒是一种常见的使人衰弱的症状，与许多皮肤疾病有关，严重损害患者的生活质量。事实上，慢性瘙痒炎的影响被认为与慢性疼痛相当。不幸的是，对慢性瘙痒的有效管理仍然有限，主要包括非特异性措施，如抗组胺药和保湿剂。gydF4y2Ba

来自各种临床试验的新证据表明，高选择性卡帕激动剂盐酸纳尔弗芬(TRK-820)对治疗慢性肝病患者瘙痒症的疗效和耐受性。因此，我们进行了一项系统综述，以评估该药物在肝脏疾病相关瘙痒症中的疗效。gydF4y2Ba

PubMed和Embase从成立到2022年2月9日，使用关键词“盐酸纳尔呋芬”、“瘙痒”和“瘙痒”不受限制地进行搜索。两名独立审稿人(作者AB和HOYL)从所有文章中筛选和提取数据，由监督作者(MK)提供共识。所有描述盐酸纳尔呋芬治疗肝病相关瘙痒症的全文单臂、病例对照、队列和随机对照试验均纳入。社论、评论、指南和评论被排除在外。结果包括瘙痒评分、生活质量评分和不良事件。应用Cochrane偏倚风险工具2.0和美国国立卫生研究院研究前后质量评估工具评估研究质量(gydF4y2Ba多媒体附件1gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

在233份独特记录中，5项研究被纳入(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)．研究特点总结在gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba．所有研究均为低偏倚风险或高质量研究。gydF4y2Ba

图1。PRISMA(系统评价和元分析首选报告项目)研究选择过程流程图。gydF4y2Ba

表1。纳入研究的特征。gydF4y2Ba

研究名称gydF4y2Ba	国家gydF4y2Ba	研究类型(数据范围)gydF4y2Ba	肝病类型gydF4y2Ba	参与者总数，N(%女性)gydF4y2Ba	年龄(年)，平均值gydF4y2Ba	治疗gydF4y2Ba	结果gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}	研究质量gydF4y2Ba
Yagi等人，2018 [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba］gydF4y2Ba	日本gydF4y2Ba	单臂(2015-2016)gydF4y2Ba	中国人民银行gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba伴有难治性瘙痒gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	44 (89)gydF4y2Ba	66.8 (sd 12.3)gydF4y2Ba	纳呋芬2.5 MCG，每日1次，持续12周gydF4y2Ba	血管gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba:基线为42.9，终点为29.3 (gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba PBC-40:基线8.56至终点7.63 (gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .04点)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba SF-36gydF4y2Ba^egydF4y2Ba:基线为42.9，终点为29.3 (gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)gydF4y2Ba^dgydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	好gydF4y2Ba
Akuta等人，2018 [gydF4y2Ba2gydF4y2Ba］gydF4y2Ba	日本gydF4y2Ba	单臂(2015-2017)gydF4y2Ba	HBsAg阳性gydF4y2Ba^fgydF4y2Ba(n = 19)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba HCV阳性gydF4y2Ba^ggydF4y2Ba抗体(n = 70)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 肝细胞癌gydF4y2Ba^hgydF4y2Ba(n = 44)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 其他(n = 5)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	138 (53)gydF4y2Ba	66(范围24-91)gydF4y2Ba	2.5 MCG纳呋芬，每日1次，中位6.4周(范围1-38周)gydF4y2Ba	138例患者中有93例(67.4%)在终点时与基线相比出现了临床相关的瘙痒严重程度下降，预定义为VAS评分下降了>50 mm。gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 这与肝脏疾病的病因(HBsAg+、HCV+或HCC;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 16)。gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	好gydF4y2Ba
吉川等，2021 [gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba］gydF4y2Ba	日本gydF4y2Ba	单臂(2017-2018)gydF4y2Ba	丙肝病毒(n = 12)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba AFLDgydF4y2Ba^我gydF4y2Ba(n = 5)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 非酒精性脂肪肝gydF4y2Ba^jgydF4y2Ba(n = 1)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 中国人民银行(n = 5)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 其他(n=1)有难治性瘙痒gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	24 (50)gydF4y2Ba	68(范围18-87)gydF4y2Ba	纳呋芬2.5 MCG，每日1次，持续12周gydF4y2Ba	24例患者中有17例(71%)在终点时与基线相比出现了临床相关的瘙痒严重程度下降，预定义为VAS评分>下降30 mm。gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba VAS:基线50至终点25 (gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	好gydF4y2Ba
熊田等，2017 [gydF4y2Ba4gydF4y2Ba］gydF4y2Ba	日本gydF4y2Ba	随机双盲试验(2010-2012)gydF4y2Ba	慢性肝炎(78例)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 肝硬化(n = 142)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 中国人民银行(n = 87)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 其他28例出现难治性瘙痒gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	317 (57)gydF4y2Ba	66.5 (sd 10.6)gydF4y2Ba	纳呋芬2.5微克或5微克，每日1次，持续4周gydF4y2Ba	与基线相比，2.5 μg组和5 μg组VAS终点分别降低28.56和27.46 mm，而安慰剂组为19.25 mm (gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。002年和gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。分别为006)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	偏倚风险低gydF4y2Ba
Kamimura等人，2018 [gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］gydF4y2Ba	日本gydF4y2Ba	单臂(2015-2017)gydF4y2Ba	中国人民银行(n = 11)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba AFLD (n = 2)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 丙肝病毒(n = 2)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba 消失性胆管综合征(n=2)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba AIHgydF4y2Ba^kgydF4y2Ba(n = 1)gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	11 (78)gydF4y2Ba	69(范围45-82)gydF4y2Ba	纳呋芬2.5 MCG，每日1次，持续>20周gydF4y2Ba	瘙痒评分的降低与给药时间相关(Pearson相关系数)gydF4y2Ba rgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 0.636;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)。gydF4y2Ba ‎gydF4y2Ba	好gydF4y2Ba

^{一个gydF4y2Ba}除非另有说明，研究中基线和终点之间的比较是使用配对的学生来确定的gydF4y2BatgydF4y2Ba连续和正态分布变量的检验以及曼-惠特尼检验gydF4y2BaUgydF4y2Ba检验无正态分布的变量。gydF4y2Ba

^bgydF4y2BaPBC:原发性胆管炎。gydF4y2Ba

^cgydF4y2Ba视觉模拟量表。gydF4y2Ba

^dgydF4y2BaSF-36和PBC-40都是评估PBC患者症状和健康相关生活质量的有效工具。gydF4y2Ba

^egydF4y2BaSF-36: 36项简表健康调查。gydF4y2Ba

^fgydF4y2BaHBsAg:乙型肝炎表面抗原。gydF4y2Ba

^ggydF4y2Ba丙型肝炎病毒。gydF4y2Ba

^hgydF4y2BaHCC:肝细胞癌。gydF4y2Ba

^我gydF4y2Ba酒精性脂肪肝。gydF4y2Ba

^jgydF4y2BaNAFLD:非酒精性脂肪肝。gydF4y2Ba

^kgydF4y2BaAIH:自身免疫性肝炎。gydF4y2Ba

在双盲随机对照试验中[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]， 12周时，与安慰剂胶囊相比，慢性肝病和难治性瘙痒患者的瘙痒严重程度显著降低，2.5 μg组和5 μg组的视觉模拟尺度分别降低了41.6和39.3 mm，而安慰剂组为32 mm (gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。007年和gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。分别为03)。试验组药物不良反应发生率高于安慰剂组。患者报告这些反应很轻微，不影响患者的日常活动。主要药物不良反应包括多尿、嗜睡、失眠和便秘，所有这些不良反应在两种剂量下的发生率均为8%或更低，与安慰剂组的发生率相似。gydF4y2Ba

4项单臂研究共对217例患者进行了研究，发现盐酸纳尔呋芬可使67%至71%的患者的瘙痒严重程度得到临床相关的缓解[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba与基线相比，显著改善患者的生活质量(PBC-40从8.56下降到7.63，gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。04, 36项简短健康调查从42.9下降到29.3，gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，没有依赖或滥用的迹象。瘙痒评分的降低也与给药时间相关(gydF4y2BargydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 0.636;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=措施)(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

总之，盐酸纳尔呋芬在治疗肝脏疾病相关瘙痒炎方面表现出了疗效，与安慰剂相比，显著降低了瘙痒评分，改善了患者的生活质量。其优点是对难治性瘙痒的疗效和良好的副作用。考虑到这种药物的疗效和耐受性，以及难治性瘙痒对患者健康的不利影响，皮肤科医生和其他医生应该强烈考虑在未来的研究和最终应用于慢性肝病相关的瘙痒。gydF4y2Ba

利益冲突gydF4y2Ba

没有宣布。gydF4y2Ba

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多媒体附件1gydF4y2Ba

补充材料。gydF4y2Ba

PDF档案(adobepdf档案)，315kbgydF4y2Ba

八木M，田中A，南崎T，高桥A，安部M，本田A，日本PBC研究小组(JPBCSG)。盐酸纳呋芬治疗原发性胆道胆管炎和难治性瘙痒是否改善了患者报告的预后?一项上市后、单臂、前瞻性研究。J Gastroenterol 2018 10月;53(10):1151-1158。［gydF4y2BaCrossRefgydF4y2Ba] [gydF4y2BaMedlinegydF4y2Ba］gydF4y2Ba
Akuta N, Kumada H, Fujiyama S, Kawamura Y, Sezaki H，保坂T，等。慢性肝病患者瘙痒的预测因素及盐酸纳尔呋芬的有效性。国际肝病杂志2018年1月;48(1):45-50。［gydF4y2BaCrossRefgydF4y2Ba] [gydF4y2BaMedlinegydF4y2Ba］gydF4y2Ba
吉川S，浅野T，森野M，松本K，鹿岛H，小藤Y，等。瘙痒是慢性肝病患者的常见病，盐酸纳呋芬可改善瘙痒。科学通报2021年2月04日;11(1):3015。［gydF4y2BaCrossRefgydF4y2Ba] [gydF4y2BaMedlinegydF4y2Ba］gydF4y2Ba
熊田H，宫川H，村松T，安藤N, Oh T，高森K，等。盐酸纳尔呋芬治疗慢性肝病伴难治性瘙痒症的疗效:一项随机、双盲试验国际肝病杂志，2017年9月17日(10):972-982。［gydF4y2BaCrossRefgydF4y2Ba] [gydF4y2BaMedlinegydF4y2Ba］gydF4y2Ba
Kamimura K, Yokoo T, Kamimura H, Sakamaki A, Abe S，土屋A，等。盐酸纳尔呋芬治疗慢性肝病患者瘙痒症的长期疗效和安全性:基于患者报告结果的分析PLoS One 2017;12(6):e0178991 [gydF4y2Ba免费全文gydF4y2Ba] [gydF4y2BaCrossRefgydF4y2Ba] [gydF4y2BaMedlinegydF4y2Ba］gydF4y2Ba

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生命质量:gydF4y2Ba生活品质gydF4y2Ba

编辑:R德拉瓦莱，T西弗辛德;提交27.05.21;K Ashack, M Salimi同行评审;作者意见21.07.21;修订本收到日期为23.03.22;接受28.03.22;发表02.05.22gydF4y2Ba

©Adrian Joseph Michel Bailey, Heidi Oi-Yee Li, Mark G Kirchhof。最初发表在JMIR皮肤病学(http://derma.www.mybigtv.com)， 02.05.2022。gydF4y2Ba

这是一篇开放获取的文章，根据创作共用署名许可协议(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)的条款发布，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是正确引用了首次发表在JMIR皮肤病学研究上的原创作品。必须包括完整的书目信息，http://derma.www.mybigtv.com上的原始出版物的链接，以及此版权和许可信息。gydF4y2Ba

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