发表在4卷第二名(2021): Jul-Dec

本文的预印本(早期版本)可在https://preprints.www.mybigtv.com/preprint/31275,首次出版
全球黑色素瘤与肥胖、吸烟和饮酒的相关性

全球黑色素瘤与肥胖、吸烟和饮酒的相关性

全球黑色素瘤与肥胖、吸烟和饮酒的相关性

研究信

1美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院皮肤科

2美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院生物统计与信息系

3.落基山地区退伍军人事务医疗中心,奥罗拉,科罗拉多州,美国

4美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院科罗拉多公共卫生学院流行病学系

5美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院免疫与微生物系

*这些作者贡献相同

通讯作者:

Mayumi Fujita,医学博士

皮肤科

科罗拉多大学安舒茨医学院

东17大道12801号,RC-1南,4124室

Aurora, CO, 80045

美国

电话:1 303 724 4045

电子邮件:mayumi.fujita@cuanschutz.edu



黑素瘤的发病率在过去几十年里持续上升。1].尽管已经提出了许多解释,如增加筛查、检测和紫外线照射[2],有必要检查导致其持续上升的与紫外线无关的风险因素。

我们回顾了全球肥胖、吸烟和酒精消费趋势的公开数据,以了解人类行为及其与黑色素瘤的关系。我们从世界卫生组织(世卫组织)2010年发布的全球卫生观察站(GHO)收集了这三个风险因素的数据,因为这些是现有的最全面的数据,在随后几年注意到的趋势变化最小。我们还从世卫组织全球癌症观察组织(GCO)收集了2018年发布的黑色素瘤发病率和死亡率数据,因为这些数据是目前可获得的最新数据。使用带有颜色梯度的choropleth地图显示已编译的数据,以可视化跨地理区域的变化(图1A).随后,绘制每个国家的数据,计算每个危险因素的黑色素瘤发病率和死亡率的Spearman秩相关系数(R)。每个危险因素的脉络图显示出与黑色素瘤发病率和死亡率相似的模式。统计分析显示黑色素瘤发病率/死亡率与所有危险因素(肥胖、吸烟和饮酒)呈正相关(R为正)。其中,饮酒与黑色素瘤发病率(R= 0.72;P<.001)和死亡率(R= 0.59;P<措施)。因为肤色较浅的人(如白种人)有较高的黑色素瘤发病率,这种相关性数据可能表明,在肤色较浅的国家,如欧洲血统的国家,酒精消费量较高。为了阐明饮酒与黑色素瘤发病率之间的相关性是依赖于肤色还是独立于肤色,我们重新分析了各大洲的数据(图1B).在欧洲、亚洲和非洲,饮酒与黑色素瘤发病率之间仍然存在正相关(多媒体附件1,补充表S1)。特别是,最强的相关性(R= 0.68;P<.001)在欧洲国家观察到,只有较浅的肤色(根据Barsh在第二张图中绘制的人类肤色分布图,肤色数字为1-12或12-14)[3.),这表明饮酒与黑色素瘤发病率之间的相关性可能与肤色无关。在各大洲,饮酒与黑色素瘤死亡率之间也观察到正相关。

为了了解遗传危险因素如何在饮酒与黑色素瘤发病率/死亡率之间的观察相关性中发挥作用,我们检测了乙醛脱氢酶2 (ALDH2) rs671多态性与饮酒和黑色素瘤结局的相关性。ALDH2是一种酒精代谢酶,其等位基因变异影响酒精解毒[4].相关分析显示,野生型ALDH2等位基因与黑色素瘤发病率呈强正相关(R= 0.70;P<.001)和死亡率(R= 0.74;P<措施;表1).另一方面,等位基因变异与黑色素瘤发病率有中度至强负相关(R= -0.70至-0.51;P<.001)和死亡率(R= -0.73至-0.57;P<措施)。ALDH2多态性的相反影响可能的解释包括,具有风险等位基因的个体比野生型个体饮酒更少,这与我们的数据一致,分别与野生型个体和等位基因变体的酒精消费量呈正相关和负相关。

总的来说,我们的研究结果强调了全球范围内酒精和黑色素瘤之间的联系。这种关联不仅与黑色素瘤的发病率有关,而且与死亡率有关。我们还发现了酒精相关基因ALDH2的潜在参与。我们的分析的局限性包括一些国家没有一些危险因素的人口统计数据,酒精使用的二元问卷调查没有反映酒精消费量,以及基于国家的分析而没有个性化的数据。为了确定我们的跨国数据是否支持个人层面的个人层面的结论,个人层面的研究,例如最近的一项研究[5],需要进行。此外,我们的研究结果并不一定表明与酒精有关,其他因素也可能涉及,包括皮肤/头发颜色、种族、地理、经济和生活方式。进一步的研究需要在个体水平上验证这些相关性,并通过消除潜在的混杂因素(如皮肤/头发颜色基因型)来阐明酒精对黑色素瘤结果的影响。

图1。黑色素瘤负担和潜在生活方式因素的全球地图和散点图。答:黑色素瘤预后与3个生活方式因素的相关性。黑色素瘤发病率(2018年)是2018年新发黑色素瘤病例的数量,包括性别和所有年龄,并以每年每10万人的发生率表示。黑色素瘤死亡率(2018年)是2018年因黑色素瘤死亡的人数,包括性别和所有年龄,并以每年每10万人的比率表示。肥胖患病率(2010年)是指2010年BMI为30 kg/m2或更高的成年人(20岁以上,男女)的肥胖比例。吸烟流行率(2010年)是指2010年每天或不每天吸烟的15岁及以上男性和女性的百分比。无烟烟草的使用被排除在外,从原始数据来源中无法获得。酒精消费量(2010年)指2010年饮酒的成年人(15岁以上,男女)的比例。资料来源:世界卫生组织的全球癌症观察站(黑素瘤发病率和死亡率)和全球健康观察站(肥胖流行率、吸烟流行率和酒精消费)。 The choropleth maps were created with MapChart. Scatter plots of each country’s metrics were created to visualize the distributions of lifestyle factors and outcomes. The left panel of scatter plots: correlation of melanoma incidence with obesity prevalence (n=174), smoking prevalence (n=140), and alcohol consumption (n=175). The right panel of scatter plots: correlation of melanoma mortality with obesity prevalence (n=174), smoking prevalence (n=140), and alcohol consumption (n=175). The original data set included the following number of countries: melanoma incidence and mortality (n=185), obesity prevalence (n=174), smoking prevalence (n=140), and alcohol consumption (n=190). B: Correlation of alcohol consumption and melanoma outcome by continent. Figure 1A data were reanalyzed by grouping countries into continents: Africa (n=55), Americas (n=39), Asia (n=48), Europe (n=40), and Oceania (n=17;多媒体附件1,补充表S1)。每个符号代表一个国家。每个轴上的哈希值都包括在内,以帮助可视化每个变量的分布。采用斯皮尔曼秩系数来评估由于数据偏倚和异常值的影响而产生的相关性。P数值的报告基于一个零假设,即与。05水平的双侧替代项无单调关联。采用R版本4.0.2进行统计分析。
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表1。23个国家的黑色素瘤结果与ALDH2等位基因的相关性。一个
变量 相关与

黑色素瘤发病率 P价值 黑色素瘤死亡率 P价值 酒精消费 P价值
基因的等位基因

ALDH2b* 1 / * 1 0.70 <措施 0.74 <措施 0.39 07

ALDH2 * 1 / * 2 -0.70 <措施 -0.73 <措施 -0.38 07

ALDH2 * 2 / * 2 -0.51 . 01 -0.57 .005 -0.25
酒精消费 0.79 <措施 0.71 <措施 N/Ac N/A

一个黑色素瘤发病率(2018年)、黑色素瘤死亡率(2018年)和酒精消费量(2010年)的来源在图1传奇。ALDH2等位基因频率通过检索研究文献(多媒体附件1,补充表S2)。原始数据集包括以下数量的国家:黑色素瘤发病率(n=185)、黑色素瘤死亡率(n=185)、酒精消费量(n=175)和ALDH2等位基因(n=23)。只有23个国家有全部4个因素可供相关分析。采用斯皮尔曼秩系数来评估由于数据偏倚和异常值的影响而产生的相关性。数据表示相关系数(R)P值。重新评估酒精消费量以确定与相关疾病的相关系数P所考虑的国家子集的值。采用R版本4.0.2 (R Foundation for statistical Computing)进行统计分析。

bALDH2:乙醛脱氢酶。

cN/A:不适用。

致谢

由美国国立卫生研究院(NIH)/国家癌症研究所(NCI) R01CA197919(到MF), NIH/国家过敏和传染病研究所(NIAID) R01AI156534-01A1(到MF),退伍军人事务Merit Review奖5I01BX001228(到MF), NIH/国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA) R21AA028904(到MF),科罗拉多癌症联盟(到MF和TY),皮肤病学基金会(TY)和科罗拉多大学癌症中心-营养肥胖研究中心(ucc - norc)代谢和癌症试点基金(MF)。

利益冲突

RPD是健康指标和评估研究所(IHME)全球疾病负担合作者,JMIR皮肤病学主编,Cochrane皮肤联合协调编辑,以及UpToDate皮肤病学部分编辑。其他作者没有利益冲突。

多媒体附件1

补充表。

PPTX文件,48 KB

  1. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A.癌症统计,2021。中华癌症杂志2021年1月;71(1):7-33。[CrossRef] [Medline
  2. Brunssen A, Waldmann A, Eisemann N, Katalinic A.皮肤癌筛查和二级预防运动对皮肤癌发病率和死亡率的影响:一项系统综述。中国皮肤科杂志2017年1月;76(1):129-139.e10。[CrossRef] [Medline
  3. Barsh GS。是什么控制了人类肤色的变化?PLoS biology 2003 10月;1(1):E27 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  4. 陈超,费雷拉JCB, Gross ER, mochy - rosen D.靶向乙醛脱氢酶2的新治疗机会。Physiol Rev 2014 Jan;94(1):1-34 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  5. Rota M, Pasquali E, Bellocco R, Bagnardi V, Scotti L, Islami F,等。饮酒与皮肤黑色素瘤风险:系统回顾和剂量风险荟萃分析中国皮肤科杂志2014年5月;170(5):1021-1028。[CrossRef] [Medline


ALDH2:乙醛脱氢酶2
人:世界卫生组织


G·艾森巴赫(G Eysenbach)编辑;提交23.06.21;同行评议:T Koritala, U Pfeffer;对作者10.08.21的评论;修订版本收到05.10.21;接受21.11.21;发表13.12.21

版权

©Nisha Batta, Sarah Shangraw, Andrew Nicklawsky, Takeshi Yamauchi,翟自立,Dinoop Ravindran Menon,高德祥,Robert P Dellavalle,藤田真由美。最初发表在JMIR Dermatology (http://derma.www.mybigtv.com), 13.12.2021。

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