本文的预印本(早期版本)可在https://preprints.www.mybigtv.com/preprint/27704,首次出版
美国无处方要求在线销售的COVID-19治疗:评估药物可用性、安全性和营销的横断面研究

美国无处方要求在线销售的COVID-19治疗:评估药物可用性、安全性和营销的横断面研究

美国无处方要求在线销售的COVID-19治疗:评估药物可用性、安全性和营销的横断面研究

原始论文

1美国北卡罗来纳大学教堂山分校Eshelman药学院实践推进和临床教育分部

2美国北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院妇幼保健系

通讯作者:

Sachiko Ozawa, MHS,博士

实践推进与临床教育处“,

艾舍曼药学院

北卡罗来纳大学教堂山分校

CB# 7574,比尔德厅115G

教堂山,北卡罗莱纳州,27599

美国

电话:1 919 966 2626

电子邮件:ozawa@unc.edu


背景:COVID-19大流行增加了网上购买,并提高了对现有治疗方法的兴趣。地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦被认为是潜在的COVID-19治疗药物。

摘要目的:这项研究评估了3种潜在的COVID-19治疗方法的在线可用性,并评估了大流行期间销售这些产品的网站的安全性和营销特征。

方法:在2020年6月至8月期间,通过搜索谷歌、必应和雅虎上的前100个结果,进行了一项横断面研究。模仿美国消费者。如果他们销售有针对性的药物,使用英语,提供美国航运服务,并且可以免费访问,那么独特的网站就会被包括在内。根据LegitScript的分类,已识别的在线药店被分为流氓、未分类或合法。记录了患者安全特征、营销技术、价格、合法性、IP地址和COVID-19的提及情况。

结果:我们发现了117个网站:30个销售地塞米松(19/30,63%流氓),39个销售羟氯喹(22/39,56%流氓),48个销售洛匹那韦-利托那韦(33/48,69%流氓)。这包括89家独特的在线药店:70%是流氓(n=62), 22%未经批准(n=20), 8%被认为是合法的(n=7)。在销售地塞米松、洛匹那韦-利托那韦和羟氯喹的非法网站中,分别有100%(19/19)、61%(20/33)和50%(11/22)的网站不需要处方。总体而言,只有32%(24/74)的流氓网站需要处方才能购买这些药物,而94%(31/33)的未经批准的网站和100%(10/10)的合法网站(P<措施)。流氓站点很少提供药剂师咨询(1/33,洛匹那韦-利托那韦为3%,2/22,羟氯喹为9%)。86%(6/7)未经批准的地塞米松站点没有药物警告。仅根据网站营销特征很难区分流氓、未经批准和合法的网上药店。非法药店更有可能提供批量折扣和声称价格折扣,但地塞米松和羟氯喹在网上更贵。一种便宜的洛匹那韦-利托那韦的仿制药没有被授权在美国使用,可以在美国网上购买。在缺乏科学依据的情况下,一些网站声称羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦是治疗新冠肺炎的有效药物。将IP地址与网站上声称的地址进行比较,只有8.5%(7/82)与网站声称的地址相符。

结论:非法在线药店缺乏安全措施,危及患者,便于获得药物,而卫生保健提供者没有适当监督,以监测临床反应、药物相互作用和不良反应。我们展示了在网上购买被吹捧为治疗COVID-19的药物是多么容易,即使目前的临床证据不支持将其用于自我治疗。我们记录了非法在线药店回避处方要求,绕过药剂师咨询,并就COVID-19治疗的有效性做出虚假声明。卫生保健专业人员必须紧急教育公众从非法网站购买药物的危险,并强调通过真实的护理途径寻求治疗的重要性。

中国医学杂志,2018;24(2):e27704

doi: 10.2196/27704

关键字



2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行加剧了对有效药物的需求,并使网上购买成为普遍现象。根据最近一项针对5000名消费者的全球研究,疫情以来,超过三分之一(36%)的消费者每周都在网上购物,这一比例高于2019冠状病毒病前的28% [1].随着网上购物越来越普遍,网上购买药品的比例也在增加[2].在线药房已从2014年的293.5亿美元增长到2023年预计的1280亿美元的全球市场规模[3.].

然而,消费者可能不知道网上非法药店有多普遍。2016年,美国消费者可以在互联网上访问3万至3.5万家在线药店[4].在这些药房中,96%被发现是非法的,违反了美国药房法律和执业标准[5].非法网上药店对消费者构成重大安全威胁,因为他们的产品无法得到保证;药品的生产、储存和运输条件可能不受管制;他们绕过能够确保正确剂量和药物使用的药剂师[6].

随着大流行继续夺走许多人的生命[7,人们对在现有药物中寻找COVID-19的潜在治疗方法越来越感兴趣。一些现有的药物被认为是COVID-19的潜在治疗方法,包括地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦[8].地塞米松是一种糖皮质激素,因其抗炎和免疫抑制特性而用于多种疾病状态。它已经在COVID-19患者中进行了试验,以观察它是否可以减少疾病进展到呼吸衰竭和死亡[9].在COVID-19住院患者中进行的一项对照、开放标签试验发现,在接受有创机械通气或单独吸氧的患者中,使用地塞米松可降低28天死亡率[910].这项试验以及其他试验支持地塞米松可以预防COVID-19住院患者死亡的观点[11].这些支持地塞米松有效性的证据导致其使用增加[12].但需要注意的是,皮质类固醇如地塞米松不是良性药物,只能在医疗提供者的直接监督下服用。如果误用,地塞米松可引起高血压、内分泌异常、视力问题、胰腺炎和骨质疏松等副作用[13].因此,需要监测地塞米松的使用,以评估副作用和对治疗的反应。

羟氯喹也被认为是一种潜在的COVID-19治疗和预防方法[14].羟氯喹是一种氨基喹啉类抗感染药物,用于治疗疟疾。尽管有很好的机制特性,但一些随机临床试验发现,在中等或高风险暴露COVID-19后4天内使用羟氯喹并不能预防疾病或确诊感染[1415].然而,包括美国前总统唐纳德·特朗普在内的知名人士在大流行早期对这种药物的支持,引起了公众对这种药物的关注。据报道,2020年3月,谷歌购买羟氯喹的搜索量增加了14倍,当时该药物的临床疗效仍不确定[16].使用羟氯喹治疗COVID-19可能存在问题,特别是在没有医疗保健处方的情况下,会使患者面临实验室监测不足的风险,并产生恶心、低血糖、运动障碍、眼睛问题和心脏问题等副作用[10].

另一种被吹捧用于治疗COVID-19的药物是洛匹那韦-利托那韦。洛匹那韦-利托那韦是一种抗逆转录病毒药物,用于抑制艾滋病毒感染。由于洛匹那韦在2003年对SARS-CoV病毒具有体外抑制活性,而SARS-CoV-2 (COVID-19)病毒在基因上相似,因此在COVID-19患者中进行了临床试验[17].然而,一项涉及重症COVID-19住院成年患者的随机、对照、开放标签试验发现,洛匹那韦-利托那韦治疗在标准护理之外没有任何益处[14].进一步的研究和病例报告证实了这些发现,通常不建议将洛匹那韦-利托那韦用于治疗COVID-19 [1819].如果消费者使用洛匹那韦-利托那韦来对抗COVID-19感染,他们不仅使用了无效的治疗方法,而且还会使自己暴露在不必要的副作用中。

我们试图评估COVID-19大流行期间地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦的在线可及性,并分析它们对药物安全性的影响。在此过程中,我们记录了药物价格、营销实践以及销售这些药物的网站上与COVID-19有关的声明。我们的目的是评估在全球大流行的压力下,如果美国消费者利用在线药店寻找治疗COVID-19的药物,他们会发现什么。


我们在2020年6月至2020年8月期间使用3个搜索引擎(谷歌、必应和雅虎!)搜索销售地塞米松、羟氯喹或洛匹那韦-利托那韦的在线药店网站。使用每种药物的品牌和通用名称在每个搜索引擎上进行两次搜索。我们使用搜索词“在线购买[药物名称]”(例如,“在线购买洛匹那韦-利托那韦”和“在线购买Kaletra”)来模拟患者在线购买这些治疗药物。我们为每个搜索词筛选前100个搜索结果,并记录我们的搜索结果。如果网站是用英语发布的,可以免费访问,活跃,声称出售感兴趣的药物,有唯一的URL,并由LegitScript分类,那么这些网站就包括在分析中。如果网站没有销售相关药物或没有运往美国,则被排除在外。网页的屏幕截图是在页面被访问时拍摄的。

这些网站的合法性由LegitScript进行评估,LegitScript是一家在线服务公司,负责监督在线药店是否符合适用的法律法规。LegitScript根据在适当司法管辖区的许可或注册、受管制物质的销售、纪律制裁的历史、有效处方的要求、遵守适用法律、保护隐私、提供的患者服务、透明度和域名注册对在线药店进行分类[4].该分析使用了LegitScript的分类,其中流氓药店“从事非法、不安全或误导性的活动,如无处方销售处方药,”未经批准的药店面临“一些监管合规或风险问题,比如在一个司法管辖区合法经营,而在另一个司法管辖区却不合法。合法药店"通过LegitScript的认证标准" [4].流氓和未经批准的药店在分析中被认为是非法药店。

为了了解在线药店如何关注患者安全,我们评估了购买这些药物是否需要处方,或者患者在订购药物之前是否需要填写与健康相关的问卷。我们评估了是否有药剂师咨询,药品页面上是否有适当的药物信息,使用药物时的警告被注明,以及是否有购买数量限制。数量控制被定义为网站设置可在结帐页面购买的药物的最大允许数量(或日供应)。有关这些药物治疗COVID-19疗效的声明也从网站上摘录。对每种药物分别进行了患者安全性分析。进行了卡方检验,以检验药房合法性和不同药物之间患者安全特征的差异。

我们记录了一些网站的营销特征,包括网站是否声称与实体药店相比有价格折扣,大量产品价格折扣的可用性,以及提供优惠券或促销代码。使用卡方检验比较流氓、未经批准和合法网站的营销特征。我们追踪了在线药店是否提供电话号码或WhatsApp账户,以及消费者是否可以与销售人员交谈。声称在药店管理机构注册的网站,以及顾客的证词和隐私保证都被记录了下来。还记录了口罩、消毒湿巾和洗手液等与COVID-19相关产品的营销,以及网站上明确提到COVID-19的广告。来自这些网站的关于COVID-19的引用根据网站的合法性进行分类,并对其进行定性分析,检查文本中出现的主题。唯一网站被定义为具有唯一url的网站,并对每个唯一网站进行一次营销分析(即,如果一个网站销售了两种我们感兴趣的药物,我们就报告该网站的营销特征一次)。

从每个网站收集60片地塞米松0.5 mg片剂、200 mg羟氯喹胶囊和200 mg-50 mg洛匹那韦-利托那韦片剂的价格和运输费用。之所以选择这些数量和强度,是因为它们是患者最常在网页上选择和购买的。在线药店的结帐价格与跟踪美国处方药价格的GoodRx提供的价格进行了比较。在可能的情况下,我们比较了非专利药物的价格。然而,lopinavir-ritonavir的GoodRx价格反映了品牌药Kaletra在美国的价格,因为其仿制药尚未被批准在美国使用。还记录了药店网站上报告的国家位置,并与通过IP2location识别的IP地址的注册位置进行了比较[20.].在可能的情况下,我们使用SimilarWeb评估了药房网站的每月流量,SimilarWeb是一个专门从事网络分析和报告第方数据公开交换流量的网站,并通过调查公共数据源[21].


通过3个搜索引擎,我们发现总共有117个网站声称在线销售地塞米松、羟氯喹或洛匹那韦-利托那韦。其中包括30个销售地塞米松的网站,39个销售羟氯喹的网站,48个销售洛匹那韦-利托那韦的网站。大多数网站是非法的——我们只发现了4个(4/ 30,13%)、5个(5/ 39,13%)和1个(1/ 48,2%)合法的网站分别销售地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦。根据LegitScript分类,我们发现63%(19/30)的销售地塞米松的网站,56%(22/39)的销售羟氯喹的网站,69%(33/48)的销售洛匹那韦-利托那韦的网站是流氓网站。另外26个没有被LegitScript分类的网站被排除在我们的分析之外。

流氓网站往往与未经批准的网站(31/ 33,94%)和合法网站(10/ 10,100%)截然不同,只有32%(24/74)的网站需要处方才能购买这些药物(P<措施;表1).健康相关问卷很少在所有网站上使用(1个流氓网站和7个未经批准的网站使用)。总体而言,很少有网站(15/ 117,12.8%)公开提供给消费者与药剂师交谈的机会,包括合法网站(1/ 10,10%)。未经批准的网站往往没有药物警告(13/ 33,39%;P<措施)。在合法的网站上很少看到数量控制,因为处方是为了限制可购买的数量。

表1。患者安全特征按流氓、未经批准和合法的在线药店分层。
患者安全特点 流氓(n=74), n (%) 未经批准(n=33), n (%) 合法(n=10), n (%) P价值
需要处方 24 (32) 31 (94) 10 (100) <措施
健康问卷调查 1 (1) 7 (21) 0 (0) <措施
提出与药剂师交谈 4 (5) 10 (30) 1 (10) .002
产品页面上的药品信息 44 (59) 18 (55) 9 (90)
产品页面上的药品相关警告 60 (81) 13 (39) 8 (80) <措施
量控制 45 (61) 27 (82) 2 (20) 措施

在药物方面,许多非法网站不需要处方就能获得地塞米松(21/ 26,81%),而羟氯喹(11/ 34,32%)和洛皮那韦-利托那韦(20/ 417,43%;P= .02点;表2).到目前为止,流氓网站对处方的要求是最宽松的,销售地塞米松的流氓网站中没有一个(0/19,0%)需要处方,而销售羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦的流氓网站中分别有50%(11/22)和39%(13/33)需要处方。销售羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦的非法网站尤其缺乏药物信息和警告,分别只有65%(22/34)和36%(17/47)的网站提供准确的药物信息。在非法网站中,53%(18/34)销售羟氯喹,77%(36/47)销售洛匹那韦-利托那韦提供药物相关警告。在所有销售地塞米松的网站中,87%(26/30)包含药物信息,73%(22/30)在其网页上提供与药物相关的警告。

表2。患者安全特征分层在线药房合法性和用药。
患者安全特点 Rogue, n (%) 未经批准,n (%) 合法,n (%) P价值

敏捷一个(n = 19) HCQb(n = 22) 唐森c(n = 33) 敏捷(n = 7) HCQ (n = 12) 唐森(n = 14) 敏捷(n = 4) HCQ (n = 5) 唐森(n = 1)
需要处方(是的) 0 (0) 11 (50) 13 (39) 5 (71) 12 (100) 14 (100) 4 (100) 5 (100) 1 (100) 02
健康相关问卷(是) 0 (0) 1 (5) 0 (0) 0 (0) 3 (25) 4 (29) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 29
提出与药剂师交谈(是的) 1 (5) 2 (9) 1 (3) 1 (14) 6 (50) 3 (21) 0 (0) 1 (20) 0 (0) .87点
产品页面药品信息(是) 18 (95) 14 (64) 12 (36) 5 (71) 8 (67) 5 (36) 3 (75) 5 (100) 1 (100) .59
产品页面上的药物相关警告(是) 18 (95) 12 (54) 30 (91) 1 (14) 6 (50) 6 (43) 3 (75) 4 (80) 1 (100) 06
数量控制(是) 15 (79) 11 (50) 19 (58) 7 (100) 12 (100) 8 (57) 1 (25) 1 (20) 0 (0) .37点

一个敏捷:地塞米松。

bHCQ:羟氯喹。

c唐森:洛。

研究人员研究了不同网站的营销特征。我们确定了89个由LegitScript分类的独特网站,其中28个网站销售一种以上感兴趣的产品。在89个网站中,62个(70%)被认定为流氓网站,20个(22%)未经批准,只有7个(8%)是合法网站。

在检查网站的营销特征时,更难区分流氓、未经批准和合法的网上药店(表3).未经批准的药店最常提供隐私保证(17/ 20,85%),而流氓药店提供隐私保证的比例为52%(32/62),合法药店提供隐私保证的比例为57% (4/7)(P= 03)。非法网站和未经批准的网站似乎更有可能声称价格折扣(分别为58/ 62,94%和18/ 20,90%),而71%(5/7)的合法网站作出类似的声明(P=点)。与合法网站(2/ 7,29%)相比,流氓和未经批准的网站往往提供更多的批量折扣(41/ 62,66%和13/ 20,65%);P=酒精含量)。值得注意的是,32%(20/62)的流氓网站和60%(12/20)的未经批准的网站声称是由药店管理组织注册的。非法网站最常见的注册声明包括加拿大国际药学协会(CIPARx;33/ 82,40%)和PharmacyChecker(25/ 82,30%)。合法网站大多声称注册了国家药房协会(2/ 7,29%),商业改善局(4/ 7,57%)或LegitScript(5/ 7,71%)。

表3。按流氓、未经批准和合法的在线药店分层的营销特征(n=89)。
营销特点 流氓(n=62), n (%) 未经批准(n=20), n (%) 合法(n=7), n (%) P价值一个
索赔价格折扣(是) 58 (94) 18 (90) 5 (71)
大量折扣(是的) 41 (66) 13 (65) 2 (29) 酒精含量
优惠券或促销码(是的) 37 (60) 8 (40) 4 (57) 29
电话号码或WhatsApp(是的) 56 (90) 19 (95) 7 (100) 56
主动提出与同事交谈(是的) 45 (72) 16 (80) 6 (86) .60
注册索赔(是) 20 (32) 12 (60) 3 (43) 。08
客户评价(是) 39 (63) 8 (40) 5 (71) 酒精含量
隐私声明(是) 32 (52) 17 (85) 4 (57) 03

一个对销售地塞米松、羟氯喹和/或洛匹那韦-利托那韦的网站进行了分析,这些网站由LegitScript进行了合法性分类。

共有7个非法网站对羟氯喹(n=4)或洛匹那韦-利托那韦(n=3)治疗COVID-19的疗效进行了未经证实的宣传(表4).非法药店提出了各种未经证实的药物功效声明,从“羟氯喹用于治疗COVID-19患者时显示出阳性结果”到“[洛匹那韦-利托那韦]已经过测试,并被纳入新型冠状病毒COVID-19的治疗方案中”。一家非法网站引用美国前总统唐纳德·特朗普的推特账号,指出应该使用羟氯喹来治疗新冠肺炎。4个非法网站创建了新冠肺炎药物类别,并标记为羟氯喹或洛匹那韦-利托那韦。非法网站也指出了供应限制:“由于COVID-19航运中断,目前没有(羟氯喹)。”4个非法网站发布了手套、口罩、检测试剂盒等相关用品的广告。

另一方面,合法的药店网站在网页上很少提及COVID-19,既不声称也不否认这些与COVID-19有关的药物的疗效。两家合法网站提到,由于COVID-19的原因,在分发羟氯喹方面存在限制,限制向现有羟氯喹患者供应,或限制仅向COVID-19检测呈阳性的患者供应羟氯喹。一家合法网站在宣传这些药物的同时,还宣传洗手液和口罩。

每种药物在线购买60片(0.5 mg地塞米松片,200 mg羟氯喹胶囊,200 mg洛匹那韦和50 mg利托那韦片)的价格,包括标准运费和不标准运费,与GoodRx (图1).与GoodRx上的平均价格相比,地塞米松和羟氯喹在网上的价格都更高,无论是否送货。在实体店,0.5毫克地塞米松片剂的平均价格较低,为10.74美元,而在线药物为38.07美元,邮购为50.54美元。同样,200毫克的羟氯喹胶囊在实体店平均便宜39.64美元,而网上便宜83.22美元,邮购便宜96.04美元。美国消费者可以在网上买到洛匹那韦-利托那韦的仿制药,平均售价为211.77美元(含运费229.52美元),尽管这种仿制药尚未被批准在美国使用。这种未经批准的非专利洛匹那韦-利托那韦在网上的价格比品牌药Kaletra的平均价格便宜得多,为532.40美元。

表4。非法和合法的在线药店网站都提到了COVID-19。
COVID-19的类型 报价 提到一个
非法药店的语录

直接声称药物可能对COVID-19有效
  • “药物[羟氯喹]被证实对COVID-19有效”
  • “美国总统唐纳德·特朗普于2020年3月21日在推特上宣布,应该使用羟氯喹来治疗冠状病毒。”
  • “研究证明,羟氯喹可以显著降低生病住院的COVID患者的死亡率,而且没有心脏相关的副作用……研究分析表明,羟氯喹有助于挽救生命。”
  • “羟氯喹在治疗新冠肺炎(冠状病毒)患者时表现出了积极的效果。”
  • “研究发现,Kaletra在阻断COVID-19病毒复制方面表现出积极的结果。”
  • “这种艾滋病毒药物[洛匹那韦-利托那韦]是少数几种对COVID-19治疗有效的药物之一)”
  • “它(洛匹那韦-利塔诺韦)已经过测试,并被纳入新型冠状病毒COVID-19的治疗方案。”
7
声称药物可能对COVID-19有效
  • “报告显示,这种药物[羟氯喹]可能对冠状病毒有效,但尚未得到证实。”
  • “报告显示,这种药物[洛匹那韦-利托那韦]可能对冠状病毒有效,但尚未得到证实。”
2

由于COVID-19的供应/运输限制
  • “新西兰为了在Covid-19大流行期间为本国人民保留足够的这种药物库存,已停止所有出口,直至另行通知”
  • “供应有限。目前只发给现有的Plaquenil患者
  • “由于COVID-19航运中断,目前无法提供服务。”
3.

关于COVID-19疗效的预防措施
  • “服用这种药物不会阻止你将艾滋病毒或COVID-19传播给其他人”
1

列入COVID-19药物类别的药物
  • 标签b: COVID-19[羟氯喹]
  • 标签b:冠状病毒[洛匹那韦-利他韦][羟氯喹]
  • 标签b: covid - 19治疗,covid - 19药物英国[洛匹那韦-利他韦]
4

COVID-19相关产品广告
  • 手套
  • COVID检测试剂盒
  • 面具
4
来自合法药店的报价

因COVID-19导致的适应症限制或分配限制
  • “我们只向有自身免疫性疾病使用史的患者配发羟氯喹……在2020年3月1日之前或COVID-19诊断呈阳性……医生在其执业范围之外开处方将被拒绝。”
  • “由于全国短缺,只有当你的冠状病毒/COVID-19检测呈阳性时,我们才能分发这种药物(羟氯喹)。”
2

COVID-19相关产品广告
  • 消毒剂和口罩
1

一个表示每种提及COVID-19类型的在线药店网站数量。

b这些网站创建了COVID-19药物类别,或在产品页面的特定标签下对药物进行分类。

图1。与GoodRx相比,在线购买60片/胶囊地塞米松(DEX)、羟氯喹(HCQ)和洛匹那韦-利托那韦(L-R)的价格。
查看此图

大量国家参与托管在线药店,要么是在线药店声称的所在地,要么是其服务器所在的地方(图2).大多数非法网站(75/ 82,92%)的服务器所在国家与网站上列出的国家不同。大多数非法网站(58/ 82,71%)要么声称自己是加拿大药店(31/ 82,38%),要么在网站上没有列出任何国家的位置(27/ 82,33%)。在声称位于加拿大或印度的网站中(38/ 82,46%),大多数网站的IP地址实际上是在美国注册的(29/ 38,76%)。所有合法网站(n=7)都声称位于美国,其IP地址表明美国服务器。SimilarWeb提供了9个网站(3个非法网站和6个合法网站)的网站流量数据。合法网站的平均月浏览量在10200到1090万之间,而非法网站的月浏览量在1万到2万之间。

图2。报告的非法在线药店的服务器位置(n=82)。
查看此图

主要研究结果

我们发现,非法药店网站声称销售地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦,绕过处方要求,拒绝药剂师咨询,并就治疗COVID-19感染的有效性做出虚假声明,从而危及患者安全。我们证明了使用普通搜索引擎很容易找到这些网站,他们试图通过声称折扣价格和提供大量折扣来吸引潜在消费者的注意。我们将在以下部分讨论这些网站有害的原因(缺乏处方、不联系药剂师、使用这些药物治疗COVID-19)以及它们如何试图吸引消费者(药品价格、在线药店营销和全球交易)[22].

处方不足

我们发现许多销售地塞米松(21/ 26,81%)、羟氯喹(11/ 34,32%)和洛皮那韦-利托那韦(20/ 47,43%)的非法网站不需要处方。这是导致悲剧的原因,因为处方确保了卫生保健提供者审查了患者的病史,并确保所选药物是安全合适的。通过在线药店获得这些药物所需的处方不足是一个巨大的患者安全问题,因为这些药物在开始使用时需要密切监测副作用和治疗效果。

例如,为了安全有效地使用地塞米松,需要医生指导的给药锥度。如果在长期使用地塞米松后突然停止使用,可引起下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制,从而导致对感染或创伤的免疫反应降低[13].此外,服用地塞米松的副作用包括高血压、内分泌异常、视力问题、胰腺炎和骨质疏松症[13].对于羟氯喹,已经有致命性心肌病和心律失常的报道,这导致了在治疗开始时加强心脏监测的建议[23].羟氯喹还可能对肝脏、肾脏、小脑皮层、胰腺和眼睛造成不良影响[2324].洛匹那韦-利托那韦需要提供者指导安全给药和给药。洛匹那韦-利托那韦过量可导致心脏毒性、肾功能衰竭和中枢神经系统抑制[25].

不联系药剂师

我们还发现,很少有网站(15/ 117,12.8%)在消费者购买这些药物前提供药剂师咨询,甚至包括合法网站(1/ 10,10%)。药剂师确保用药的适当性和安全性,确保患者在用药前有机会澄清任何剂量说明、相互作用或副作用[26].在没有药剂师监督的情况下,患者更有可能经历药物相互作用、不正确的剂量或本可以通过咨询避免的副作用。例如,先前的研究检查了在线药房使用、药物使用和健康结果之间的关系,与从实体店获得药物的患者相比,在线获得药物的患者更有可能使用更高剂量和更频繁的药物,并经历不良事件[27].此外,美国大多数州都有规定,在配药时必须向药剂师提出咨询意见[28].通过网上药店购买药物绕过了这些重要的患者安全措施和法规。

如果药剂师能够审查患者的档案,分析相互作用的药物,并就潜在的副作用向患者提供建议,那么这些药物特定的一些不良事件就可以避免。例如,服用地塞米松的患者不应同时服用非甾体类抗炎药,因为两者同时服用会增加胃肠道副作用的风险[13].由于地塞米松在肝脏中代谢,其他影响肝酶的药物也会影响地塞米松的代谢[13].同样,羟氯喹在服用肝毒性药物或患有肝病的患者中也应谨慎使用[23].由于羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦可增加发生心律失常的风险,因此在可能的情况下避免使用对心脏有类似影响的其他药物是很重要的[2325].此外,洛匹那韦-利托那韦与任何诱导、抑制或由CYP3A代谢的药物相互作用,CYP3A是一种非常常见的代谢肝酶[25].如果同时服用主要由CYP3A清除的药物,洛匹那韦-利托那韦会导致药物积聚,从而导致危及生命的副作用[25].这些例子说明了所有在线药店促进消费者与药剂师互动的重要性。

使用这些药物治疗COVID-19

尽管一些在线药店网站吹捧这些药物对治疗COVID-19的疗效,但目前的临床证据并不支持将其用于COVID-19感染的自我治疗。在RECOVERY试验中,发现地塞米松可以有效降低COVID-19患者的死亡率;然而,这种益处仅见于需要补充氧气或有创机械通气的严重疾病患者[9].因此,在网上购买用于COVID-19自我治疗的地塞米松是不合适的。

药店网站上最常见的关于COVID-19治疗药物疗效的引用之一与羟氯喹有关(n=14)。4家非法网站声称羟氯喹可以有效治疗新冠肺炎,其中一家网站援引美国前总统特朗普的推特账户作为这一说法的来源,而不是科学来源。其他网站创建了COVID-19药物类别,并欺骗性地将羟氯喹包括在类别页面中。羟氯喹是大流行早期研究最多的药物之一,截至2020年5月已有50多项注册临床试验[2930.].2020年4月27日,美国食品和药物管理局(FDA)发布了紧急使用授权(EUA),用于治疗因COVID-19住院且无法参加临床试验的成人和青少年。然而,在FDA审查临床证据后,该EUA于2020年6月15日被撤销[31].FDA得出结论,羟氯喹不太可能有效,使用这种治疗的潜在好处不再超过严重心脏不良事件的风险和与药物相关的其他副作用[31].英国的RECOVERY试验没有发现羟氯喹对死亡率的益处,而由世界卫生组织协调的Solidarity试验根据中期分析结果显示COVID-19住院患者的死亡率降低很少或没有降低,提前终止了羟氯喹组[1832].

我们发现一个非法网站错误地声称洛匹那韦-利托那韦在阻止COVID-19病毒复制方面显示出积极的结果。对于寻求可靠信息的患者来说,这种虚假陈述可能是危险的。与羟氯喹类似,洛匹那韦-利托那韦最初是一种流行的探索性治疗方法,2020年一项包括9152名住院患者的系统综述发现,洛匹那韦是最常用的治疗方法,21.9%的患者接受了治疗[33].然而,RECOVERY试验也发现该药物无效,团结试验基于显示类似结果的中期分析中止了洛匹那韦-利托那韦组[1819].

药品价格

先前的研究表明,网上药品与-à-vis实体店药品的价格因产品不同而不同[34-37].在这里,我们报告了类似的发现。虽然大多数(76/ 82,93%)非法网上药店声称他们的产品有价格折扣,但在实体药店购买地塞米松和羟氯喹的平均价格更便宜。我们发现,地塞米松和羟氯喹的在线平均价格(不含运费)分别比GoodRx贵285%和110%。

另一方面,洛匹那韦-利托那韦的价格在网上药店更便宜。在美国,洛匹那韦-利托那韦200 mg-50 mg片剂仅作为品牌产品Kaletra出售,平均GoodRx价格为532.40美元。与此同时,非法网上药店将一种未获美国批准的非专利洛匹那韦-利托那韦(lopinavir-ritonavir)的平均价格定为211.77美元。通过在线药店可以获得一种未经批准的、更便宜的“仿制药”洛匹那韦-利托那韦,这意味着美国消费者实际上可以获得一种不同的药物,一种没有在美国获得批准的仿制药,存在重大的安全问题。

网上药品营销

非法网站比合法网站更有可能声称价格折扣(76/ 82,93%)(5/ 7,71%)。如果客户下了大量订单,他们也更有可能提供批量折扣。许多非法网站还声称自己是由药店管理机构注册的,声称得到了各种网站的批准,这是一种合法的商业行为。这些注册声明经常引用CIPARx或PharmacyChecker。值得注意的是,LegitScript发现CIPARx和PharmacyChecker之前已经批准了在法律上被发现是非法的网站[17].这种认证网站缺乏可靠性是有问题的,需要纠正,因为不太精明的客户可能会看到一个认证的象征,并认为该网站是合法的。

全局事务

本研究中分析的大多数非法在线药房网站(75/ 82,92%)的服务器所在国家与网站上列出的国家不同。这与其他研究一致,这些研究报告了服务器和列出地点的类似差异[35].尽管这种差异并不能证明网上药店的实际位置与报告的不同,但它确实引起了人们的担忧,即许多网上药店报告位于一个国家,但实际上是在另一个国家配药,这是在误导患者。这种差异也增加了执法机构制定法规的障碍。此外,药店可能从不符合美国FDA法规和良好生产规范的国际制造商和供应商那里获得药物。更糟糕的是,这些非法网上药店所配发的药物可能是不合格或伪造的,可能对患者造成伤害[38].由于在低收入和中等收入国家销售的十分之一的基本药物被发现是不合格或伪造的,通过在线药店销售的一些药物可能是不合格或伪造的[3940].在大流行期间,在线药店促成的全球交易可能是一个特别机会主义的市场,因为对COVID-19治疗的需求很高,而监管行动可能不充分[41].全球需要采取干预措施,以确保在COVID-19大流行期间及以后获得安全、有质量保证和有效的药物,并提供保护措施,最大限度地减少药物危害。

我们的研究有许多局限性需要注意。首先,我们没有试图捕捉在线药房的整体情况,只能在某个时间点呈现结果的快照。我们使用了3个最常用的搜索引擎,在美国进行搜索,在美国进行搜索,并在搜索结果的前10页中包含独特的网站,模仿典型的美国消费者可能试图找到销售这些药物的在线药店网站的行为。我们提出了一项横断面研究,我们的数据收集发生在2020年夏天。从那时起,这些药物的可用性和在线药店所采用的营销策略可能已经发生了时间上的变化。其次,这项研究仅关注地塞米松、羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦,而在这次大流行期间,治疗COVID-19的其他药物的需求和供应可能也受到了影响。我们选择的研究药物是基于它们在2020年上半年作为一种潜在的COVID-19治疗方法的高度宣传。

我们也无法发现这些网站上的实际购买频率。我们注意到,非法在线药店的网络流量可能不能反映实际交易量,因为许多网站定期关闭和打开新的url或重定向链接,以避免检测和监管。然而,我们发现的结果展示了一个普通美国消费者在购买时可能看到的快照。此外,出于向这些网站提供假处方的道德考虑,我们实际上并没有从这些在线药店购买药物。因此,我们无法调查实际的配药地点或测试药物质量。由于没有遵循完整的购买流程,我们无法确认结账后是否确实提供药剂师咨询。然而,尽管存在这些限制,我们仍遵循了方法中概述的系统方法,以评估COVID-19大流行期间在线药店中知名药物的可用性。

结论

这一分析表明,即使目前的临床证据不支持将其用于自我治疗,网上购买被吹捧为治疗COVID-19的药物是多么容易。非法网上药店规避处方要求,回避药剂师咨询,并就治疗COVID-19感染的疗效做出虚假宣传,危及患者安全。卫生保健提供者必须认识到获得这些药物的便便性,并提高对当前临床证据的认识,特别是在大流行期间。卫生保健提供者还应教育公众了解从非法网站购买药物的风险,强调处方的重要性,并适当监测药剂师的治疗反应、药物相互作用和不良反应[42].在我们的搜索中出现的非法网上药店的数量也表明,需要更好的搜索算法和更严格的监控和法规,以防止非法药店在网上容易获得。

致谢

我们感谢北卡罗莱纳大学教堂山分校Eshelman药学院的教堂山地区高级沉浸式项目,为本研究项目提供了便利。

利益冲突

没有宣布。

  1. 自冠状病毒爆发以来,超过三分之一的消费者每周都在网上购物。数字商务360。2020年10月1日。URL:https://www.digitalcommerce360.com/2020/10/01/more-than-one-third-of-consumers-shop-online-weekly-since-coronavirus-hit/[2021-10-30]访问
  2. 在2019冠状病毒病(COVID-19)之前和之后,按选定类别划分的美国消费者在2020年9月和2021年2月网购的份额。Statista。URL:https://www.statista.com/statistics/1134709/consumers-us-online-purchase-before-after-covid-categories/[2021-10-30]访问
  3. 赵H, Muthupandi S, Kumara S.管理非法在线药店:网络分析和预测模型研究。J Med Internet Res 2020年8月25日;22(8):e17239 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  4. 关于LegitScript。LegitScript。URL:https://www.legitscript.com/about/[2021-10-30]访问
  5. LegitScript.com。2016年互联网医药市场:趋势、挑战和机遇。网络药房安全中心(CSIP)。2016年1月网址:https://safemedsonline.org/wp-content/uploads/2016/01/The-Internet-Pharmacy-Market-in-2016.pdf[2021-10-30]访问
  6. Fittler A, Vida RG, Káplár M, Botz L.消费者转向互联网药房市场:匈牙利患者在线购买药物的频率和态度的横断面研究。J Med Internet Res 2018 Aug 22;20(8):e11115 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  7. 2019年冠状病毒病(COVID-19)的临时死亡人数。美国疾病控制与预防中心,2021年10月29日。URL:https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/covid19/index.htm[2021-10-30]访问
  8. 桑德斯JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB。2019冠状病毒病(COVID-19)的药物治疗:综述。JAMA 2020年5月12日;323(18):1824-1836。[CrossRef] [Medline
  9. 恢复合作小组。地塞米松在Covid-19住院患者中的应用。英国医学杂志2021年2月25日;384(8):693-704。[CrossRef
  10. Kaddoura M, AlIbrahim M, Hijazi G, Soudani N, Audi A, alkamouni H,等。正在研究COVID-19治疗方案。Front Pharmacol 2020年8月6日;11:1196 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  11. 白C, Chotirmall SH, Rello J, Alba GA, Ginns LC, Krishnan JA,等。关于COVID-19管理的最新指南:来自美国胸科学会/欧洲呼吸学会协调的国际工作队(2020年7月29日)。Eur Respir Rev 2020年9月30日;29(157):200287 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  12. Matthay MA, Thompson BT.地塞米松用于COVID-19住院患者:解决不确定性。《柳叶刀呼吸医学》2020年12月8日(12):1170-1172。[CrossRef
  13. 标签:地塞米松-地塞米松片剂-地塞米松溶液,浓缩地塞米松-地塞米松溶液。美国国家医学图书馆。URL:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=537b424a-3e07-4c81-978c-1ad99014032a[2021-10-30]访问
  14. Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, Pastick KA, Lofgren SM, Okafor EC,等。羟氯喹作为Covid-19暴露后预防的随机试验。N Engl J Med 2020 Aug 06;383(6):517-525 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  15. Shah S, Das S, Jain A, Misra DP, Negi VS.氯喹和羟氯喹在冠状病毒疾病‐19 (COVID‐19)中的预防作用的系统综述。国际大黄病杂志2020年4月27日;23(5):613-619。[CrossRef
  16. 刘敏,卡普提,德雷泽,凯塞尔海姆,艾尔斯JW。美国未经证实的COVID-19治疗方法的互联网搜索。JAMA实习生医学2020年8月01日;180(8):1116-1118 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  17. Petersen E, Koopmans M, Go U, Hamer DH, Petrosillo N, Castelli F,等。比较SARS-CoV-2与SARS-CoV和流感大流行。《柳叶刀》传染病2020年9月20日(9):e238-e244。[CrossRef
  18. 世卫组织停止治疗COVID-19的羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦治疗武器。世界卫生组织,2020年7月04日。URL:https://www.who.int/news/item/04-07-2020-who-discontinues-hydroxychloroquine-and-lopinavir-ritonavir-treatment-arms-for-covid-19[2021-10-30]访问
  19. 马文芬,李志强,李志强,等。洛匹那韦-利托那韦在COVID-19住院患者中的应用(恢复):一项随机、对照、开放标签的平台试验。柳叶刀2020年10月;396(10259):1345-1352。[CrossRef
  20. 通过IP地址识别地理位置和代理。IP2Location。URL:https://www.ip2location.com/[2021-10-30]访问
  21. 让用户。URL:https://www.similarweb.com/[2021-10-30]访问
  22. 杨玲,Lyons JG, Erickson SR,吴晨。美国成人网络处方填写行为模式的趋势和特征:全国调查研究。J Med Internet Res 2021 3月16日;23(3):e23662 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  23. 标签:硫酸羟氯喹片。美国国家医学图书馆。URL:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=84b00366-96ef-41e1-bac6-5d24acdb9e1d[2021-10-30]访问
  24. Ochsendorf, Runne U.[氯喹和羟氯喹:重要治疗药物的副作用概况]。郝达尔,1991,3,42(3):140-146。[Medline
  25. 标签:KALETRA-洛匹那韦和利托那韦片剂,薄膜包衣KALETRA-洛匹那韦和利托那韦溶液。美国国家医学图书馆。URL:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8290add3-4449-4e58-6c97-8fe1eec972e3[2021-10-30]访问
  26. Dryden L, Dewhurst N.临床药剂师融入加拿大城市急诊科:一项前瞻性观察性研究。国际医药实践2019年4月27日(2):175-179。[CrossRef] [Medline
  27. Cicero TJ, Ellis MS.使用无处方在线药店购买处方药的患者的健康结果。J Med Internet Res 2012 12月06日;14(6):e174 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  28. Spector SL, Youdelman M.州药房法律分析:药房法律对提供语言服务的影响。国家卫生法方案,2010年2月https://cdn.ymaws.com/www.wsparx.org/resource/resmgr/imported/PharmacyLawBookletFINAL.pdf[2021-10-30]访问
  29. Mehta HB, Ehrhardt S, Moore TJ, Segal JB, Alexander GC。评估COVID-19治疗方法的注册临床试验特征:横断面分析英国医学杂志公开赛2020年6月09日;10(6):e039978 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  30. 张志刚,张志刚,张志刚,张志刚,等。试验和磨难:那么多潜在的治疗方法,那么少的答案。Int Orthop 2020 Aug 24;44(8):1467-1471 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  31. 卫生保健提供者的情况说明:紧急使用授权(EUA)从国家战略储备供应的硫酸羟氯喹用于治疗某些住院患者的COVID-19。2020年4月27日,美国食品和药物管理局。URL:https://www.fda.gov/media/136537/download[2021-10-30]访问
  32. 恢复合作小组。羟氯喹在新型冠状病毒肺炎住院患者中的作用。英国医学杂志2020年11月19日;383(21):2030-2040。[CrossRef
  33. Fajgenbaum DC, Khor JS, Gorzewski A, Tamakloe M, Powers V, Kakkis JJ,等。对首批9152例COVID-19报告病例实施的治疗:一项系统综述。2020年9月27日;9(3):435-449 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  34. Memmel LM, Miller L, Gardner J.不考虑风险因素的激素避孕药在互联网上的可用性。避孕2006年4月;73(4):372-375。[CrossRef] [Medline
  35. 彭利B,陈H, Eckel SF, Ozawa S.在线药店销售阿得拉的特征。J Am Pharm association (2003) 2021 Jan;61(1):e103-e109 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  36. Kim SH, Ryu YJ, Cho N, Kim AE, Chang J.处方药价格悖论:加拿大在线药店与美国医疗保险受益人前100种药物的成本分析。临床药物研究2017年10月22日;37(10):957-963。[CrossRef] [Medline
  37. Penley B, Minshew L, Chen HH, Eckel S, Ozawa S.从非法互联网药店获得低成本胰岛素:横断面研究。中国医学杂志,2018;24(1):e25855。[CrossRef
  38. FDA警告分销包括阿片类药物在内的药物成分的再包装商,因为他们严重违反了生产质量标准,将消费者置于危险之中。食品药品监督管理局,2019年7月2日。URL:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-warns-repackers-distributing-pharmaceutical-ingredients-including-opioids-putting-consumers-risk[2021-10-30]访问
  39. 小泽,埃文斯,贝西亚斯,海尼,叶梅克,莱因,等。低收入和中等收入国家劣药和假药的患病率和估计经济负担:系统综述和荟萃分析。美国医学会网络公开赛2018年8月03日;1(4):e181662 [免费全文] [CrossRef] [Medline
  40. 一项关于不合格和伪造医疗产品的公共卫生和社会经济影响的研究。世界卫生组织,2020年4月6日。URL:https://www.who.int/publications/i/item/9789241513432[2021-10-30]访问
  41. Newton PN, Bond KC, Adeyeye M, Antignac M, Ashenef A, Awab GR,等。COVID-19以及检测、药物和疫苗供应和质量面临的风险。《柳叶刀》全球健康2020年6月;8(6):e754-e755。[CrossRef
  42. Michael White C.假药:全世界和美国弱势公民面临的一个主要问题。J Am Pharm Assoc(2003) 2021年1月;61(1):e93-e98。[CrossRef] [Medline


CIPARx:加拿大国际药学协会
欧洲大学协会:紧急使用授权
食品药品监督管理局:食品和药物管理局


G·艾森巴赫(G Eysenbach)编辑;提交03.02.21;同行评议:J Appalasamy, YM Huang;对作者16.04.21的评论;修订本于08.21日收到;接受18.09.21;发表16.02.22

版权

©Sachiko Ozawa, Joanna Billings, Yujiao Sun, Sushan Yu, Benjamin Penley。最初发表于《医疗互联网研究杂志》(//www.mybigtv.com), 16.02.2022。

这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)的条款发布,允许在任何媒介上无限制地使用、分发和复制,前提是正确引用最初发表在《医学互联网研究杂志》上的原创作品。必须包括完整的书目信息,//www.mybigtv.com/上的原始出版物的链接,以及此版权和许可信息。


Baidu
map