一组患者中COVID-19的临床、实验室和影像学特征:横断面比较研究gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba

2019年12月，中国武汉市发现了一起不明原因肺炎疫情[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。后来发现病原为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV2) [gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。该病毒的传播途径主要是飞沫和与患者的直接接触，目前疾病的主要来源是COVID-19患者[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。2020年3月11日，由于COVID-19在全球呈指数蔓延，世界卫生组织宣布COVID-19为大流行[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

研究表明，COVID-19是一种全身性疾病，不同的系统受到不同的影响;因此，该病的临床表现因患者而异，成人以发热(78%-87%)和咳嗽(57%-68%)为最常见的表现。其他表现如呼吸困难(23%-24%)、肌痛(17%-24%)和疲劳(31%-39%)程度较轻[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。一小部分患者出现胃肠道症状，如恶心(6.0%-6.5%)、呕吐(4.0%-6.5%)和腹泻(8%-10%)[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。最不常见的症状是眼科(2%-4%)和神经系统(0%-14%)[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。疾病的严重程度因患者而异，以老年人和有合并症的患者受影响最大[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。该病有许多并发症，如急性呼吸窘迫综合征、急性心脏损伤、急性肾损伤和休克[gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。患者高凝和血栓栓塞的风险也会增加[gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

x线影像学研究显示双侧受累比单侧更常见，最常见的病变是磨玻璃样外观，然后是实变[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。计算机断层扫描(CT)也证实了这些发现[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。最常见的实验室结果是白蛋白减少、c反应蛋白(CRP)升高、淋巴细胞减少、血小板增加、乳酸脱氢酶升高和红细胞沉降率(ESR)升高[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尽管男性和女性的COVID-19患病率相等，但男性的病情更为严重[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。一些研究认为，这是由于在病理状态下，男性血管紧张素转换酶2 (ACE2)的表达高于女性，ACE2是SARS-CoV2的受体[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。此外，已经发现ACE2在当前吸烟者和戒烟者中的表达更高，吸烟在男性中比在女性中更常见。因此，该病在男性中更为严重[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。高血压或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者往往有更严重的COVID-19疾病。儿童的病情较成人轻，这些差异可能是由于ACE2受体的表达水平不同[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。虽然这种疾病主要累及呼吸道，但也可能累及其他器官系统。gydF4y2Ba

研究人员已经深入研究了大量的基因表达数据集，表明其他可能产生ACE2和TMPRSS2的靶细胞分散在全身，这可以解释这种疾病的全身性[gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。虽然多项研究报告了男性感染COVID-19的疾病严重程度和死亡率更高，但尚未对临床、实验室和影像学结果的性别差异进行比较研究[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba-gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

约旦第一例COVID-19病例于2020年3月2日在一名从意大利返回的约旦公民身上登记[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]，截至2020年12月12日，病例数超过25万例[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。尽管全世界对COVID-19患者的临床特征、实验室结果和影像学结果进行了大量研究，但我们地区(中东)的研究很少，约旦尚未进行任何研究。临床、实验室和影像学结果因地理位置、疾病严重程度、SARS-CoV2毒株、人口统计学、免疫力和其他因素而有很大差异[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。本研究的目的是描述约旦COVID-19患者的临床表现、实验室结果和影像学结果，重点是性别相关差异。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

研究人群gydF4y2Ba

在正式自愿同意后，在2020年3月1日至2020年8月1日期间，哈姆扎王子医院(PHH)共招募了557例确诊的COVID-19病例前瞻性地参与本研究，并每天对他们进行临床、临床旁和结局参数的随访。所有COVID-19病例均经经认可转诊实验室进行的至少一项COVID-19逆转录(RT)-PCR检测阳性证实。所有COVID-19康复病例均获得完整的临床和实验室诊断，包括2天内2例COVID-19 RT-PCR阴性。约旦政府在研究时制定了一项政策，无论症状严重程度如何，都要将所有covid -19阳性患者送入医院进行隔离。gydF4y2Ba

研究方案由哈希姆大学机构审查委员会(IRB)(编号:1/ 5 / 2019 / 2020)和约旦卫生部/PHH IRB(编号:1/1631)批准。gydF4y2Ba

约旦COVID-19患者的人口统计学、临床和实验室数据gydF4y2Ba

COVID-19确诊患者人口统计;临床、社会和病史;实验室和影像学数据直接来自约旦安曼PHH(约旦主要的COVID-19隔离和管理中心)的患者、亲属或患者病历。在入院第一天和随访期间每天记录数据。人口统计数据包括年龄、性别、体重、身高、身体质量指数和血型。临床资料包括患者报告的症状、生命体征、病史和手术史以及住院时间。实验室数据包括患者入院期间进行的所有实验室检查。由认可的放射学专家评估的影像学数据提取了135名接受影像学检查的患者的影像学数据gydF4y2Ba多媒体附录1gydF4y2Ba和原始数据文件gydF4y2Ba多媒体附录2gydF4y2Ba作为补充资料)。gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

描述性统计分析用于确定人口学、临床、实验室和影像学结果。分别计算百分比和均值(SD)来描述分类变量和连续变量的分布。使用卡方检验和Fisher精确检验来评估研究参与者的年龄、性别、BMI和住院时间与其临床、实验室和影像学数据之间的关系。统计学显著性水平设为gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0。。数据分析采用Microsoft Excel 2010和SPSS 24.0。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

约旦COVID-19的人口统计学和临床特征gydF4y2Ba

入院557例新冠肺炎患者中，男性占86.0%(479/557)，女性占14.0%(78/557)。患者平均年龄34.4岁(SD 18.95岁;5周至87岁)，21-40岁年龄组最多(190/557,34.1%)。163例患者的体重指数为:8.0%(13/163)体重不足，35.0%(57/163)体重正常，29.4%(48/163)体重超重，27.6%(45/163)肥胖。gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba）.70例患者(70/557,12.6%)进行了血型测定，其中A+型(29/70,41%)和O+型(19/70,27%)最为常见。25.9%(144/557)的患者有明显既往病史，12.6%(70/557)的患者有明显手术史，14.9%(83/557)的患者有吸烟史，1.8%(10/557)的患者有过敏史，0.5%(3/557)的患者有妊娠史。平均住院时间16.4天(SD 9.3)， 5 ~ 70天(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

病人抱怨有各种各样的症状;大多数患者(293/557,52.6%)无症状，其中有1-5种症状的占34.5%(192/557)，有6-10种症状的占9.0%(50/557)，有11种以上症状的占3.9%(22/557)。在有症状的患者中，全身不适和干咳是最常见的症状，分别占21.5%(120/557)和21.7%(121/557)。其次是发热(108/557,19.4%)、寒战和僵直(77/557,13.8%)、头痛(75/557,13.5%)、鼻塞(72/557,12.9%)、嗅觉丧失(70/557,12.6%)、肌痛(61/557,11.0%)、味觉丧失(60/557,10.8%)、鼻漏(57/557,10.2%)和呼吸短促(56/557,10.1%)。胃肠道症状较少，腹泻(57/557,10.2%)和腹痛(33/557,5.9%)最为常见。报告的症状最少的是胸痛(29/557,5.2%)、心悸(12/557,2.2%)和咯血(5/557,0.9%);gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba）.入院患者生命体征中，约50%(271/557,48.7%)的患者心率>80次/分，收缩压≥120 mm Hg(265/557, 47.6%)，近25%的患者舒张压≥80 mm Hg(134/557, 24.1%)。只有2.5%(14/557)呼吸频率超过每分钟25次，约2%的患者氧饱和度低于85% (10/557,1.8%;gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

COVID-19实验室数据gydF4y2Ba

PHH收治的COVID-19患者的实验室调查(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba和gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)， 9.9%(55/557)和7.7%(43/557)的患者表现为低血红蛋白和低红细胞压积。总白细胞计数低的患者占7.2%(40/557)，高的患者占4.8%(27/557)。鉴别计数显示中性粒细胞低14.2%(79/557)，淋巴细胞低12.6%(70/557)，高28.7%(160/557)，嗜碱性粒细胞低44.9%(250/557)，嗜酸性粒细胞低43.4%(242/557)，单核细胞高26.2%(146/557)。血小板计数低6.6%(37/557)，凝血酶原时间高2.3%(13/557)，国际标准化比值高3.6% (20/557)，d -二聚体高13.1%(73/557)。包括CRP和ESR在内的炎症标志物分别在28.7%(160/557)和26.4%(147/557)的患者中升高。尿素和肌酐分别升高3.4%(19/557)和4.8%(27/557)。谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)分别升高10.2%(57/557)、8.8%(49/557)和5.0%(28/557)。总胆红素和直接胆红素分别升高9.2%(51/557)和4.1%(23/557)。低钠血症和低钾血症发生率分别为5.0%(28/557)和4.1%(23/557)。gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

COVID-19的影像学特征gydF4y2Ba

135例COVID-19患者放射学资料如下:胸部CT扫描研究显示，最常见的浸润表现为磨玻璃影(44/135,32.6%)，其次为支气管-肺泡实变(14/135,10.4%)。7.4%(10/135)的患者出现中枢受累，26.0%(35/135)的患者出现外周受累。此外，25.2%(34/135)的患者病变位于后部，相比之下，8.1%(11/135)的患者有前部病变，25.2%(34/135)的患者有纵隔淋巴结病。以右下叶为主(38/135,28.1%)，其次为左下叶(33/135,24.4%)、左上叶(23/135,17.0%)、右上叶(22/135,16.3%)、右中叶(20/135,14.8%);gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

x线片示单发浸润3例(3/135,2.2%)，多发浸润20例(20/135,14.8%)。外周病变4例(4/135,3.0%)，中枢性病变3例(3/135,2.2%)，外周和中枢性病变1例(1/135,0.7%)。对于受影响最严重的肺叶，数据显示:左下肺(17/135,12.6%)、右下肺(21/135,15.6%)、右中肺(17/135,12.6%)、右上肺(12/135,8.9%)、左上肺(12/135,8.9%)。仅有1例(1/135,0.7%)患者有肺尖受累，仅有2例(2/135,1.5%)患者有胸腔积液。无患者肝门受累或纵隔增宽(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

年龄、性别、BMI、住院时间与COVID-19临床、实验室、影像学数据的关系gydF4y2Ba

男性出现症状的频率(症状评分)明显高于女性(244/479,51.0% vs 19/78, 24.4%)。gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 04)。此外，全身不适、腹泻、寒战/僵硬、干咳、鼻漏和发烧在男性中的发生率明显高于女性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤. 05)。男性的平均心率和心率升高的频率明显高于女性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= .02点)。既往医疗史、既往手术史、过敏史和吸烟史男性明显高于女性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤措施)。男性的血红蛋白、红细胞压积、单核细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比和肌酐水平显著高于女性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)，而女性的ESR、碱性磷酸酶(ALP)和d -二聚体水平显著高于男性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤. 05)。男性的住院时间和重症监护病房(ICU)入院率明显高于女性(gydF4y2BaPgydF4y2Ba=组织);7男1女入住ICU, 2男死亡。gydF4y2Ba表6gydF4y2Ba显示了年龄、性别、BMI和住院时间与症状和体征、实验室数据和影像学结果之间的关联。gydF4y2Ba

年龄的增加与症状出现的频率显著相关(症状评分;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 03);全身性不适、头痛、嗅觉丧失、腹泻、味觉丧失、鼻漏、干湿咳嗽、呼吸急促、胸痛和心悸的频率增加;有明显的既往病史、既往手术史和吸烟史的频率较高;血压升高，血氧饱和度降低，身体质量指数升高(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤. 05)。此外，年龄增加与CRP、ESR、尿素、肌酐、ALT和ALP水平升高以及阳性影像学结果(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0。;gydF4y2Ba表6gydF4y2Ba）.BMI越高，年龄越大;症状评分较高;血压、CRP、ESR、肌酐、ALT和ALP水平升高;阳性影像学结果(gydF4y2BaPgydF4y2Ba≤0。;gydF4y2Ba表6gydF4y2Ba）.住院时间与年龄增大、男性、症状评分增高、吸烟史、有重大既往病史和手术史、收缩压升高、呼吸频率升高、血氧饱和度降低、单核细胞百分比升高、CRP和ESR升高、肌酐升高、d -二聚体升高呈正相关(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;gydF4y2Ba表6gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

主要研究结果gydF4y2Ba

约旦通过实施早期封锁成功地控制了第一波SARS-CoV2病毒。封锁始于2020年3月18日，当时已知的新冠肺炎病例不到20例。约旦于2020年3月16日关闭了边境，并对入境旅客进行了隔离。进行了广泛的接触者追踪，每个病毒检测呈阳性的人都住进了医院，以控制病毒的传播[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。这些措施使约旦的人均COVID-19病例数低于该地区和世界其他国家。截至2020年5月15日，约旦每100万人(100万人)有58例病例，每100万人有0.9例死亡，而人口大致相同的葡萄牙每100万人有2776例病例，每100万人有116例死亡，希腊每100万人有266例病例，每100万人有15例死亡。邻国沙特阿拉伯每100万人有1349例病例，每100万人有8例死亡。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba-gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

所有covid -19阳性患者入院隔离，为研究约旦SARS-CoV2病毒感染患者的临床和实验室特征提供了机会。约旦的PHH是指定接收SARS-CoV2病毒阳性患者的主要医院。这些病人不管症状如何都被收住了。在约旦，大多数病例的年龄范围为21-40岁(34.1%)，这与其他研究相当[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。此外，在大流行后期由Pormohammad等人进行的荟萃分析[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba来自世界各地研究的患者的平均年龄为48岁。gydF4y2Ba

在这项研究中，年龄较小的年龄组(0-20岁)约占病例的29%，高于沙特阿拉伯和中国年轻人感染的百分位数，后者的百分比约为15% [gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。最近，在美国，18岁以下儿童占所有COVID-19病例的12% [gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。在韩国，所有检测结果呈阳性的患者也被收治，但只有9%的患者年龄在20岁以下，而24岁以下的人口约占全国人口的24% [gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。20岁以下的年龄组约占约旦人口的44% [gydF4y2Ba18gydF4y2Ba这是年轻人中COVID-19病例比例较高的最有可能的原因。另一个可能造成这种情况的原因是，所有检测呈阳性的患者都被收治，并进行了广泛的接触者追踪。gydF4y2Ba

在这项研究中，男性多于女性(86%为男性)，这与其他研究不同，其他研究要么显示男性患者的比例略有增加[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba19gydF4y2Ba或者，在最近对300万患者的荟萃分析中，两性之间的感染率相等[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。这种差异很难解释，但可能是由于SARS-CoV2感染主要由旅行者和从事卡车运输业务的男性感染，然后将疾病传播给他们的家庭成员[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。在本研究的新冠肺炎症状中，大多数患者无症状(52.6%)，有症状患者中以干咳(21.7%)和全身不适(21.5%)最为常见，其次是发烧(19.4%)。这与其他研究非常相似，包括两项荟萃分析，显示发烧和咳嗽是最常见的症状[gydF4y2Ba10gydF4y2Ba，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。不太常见的症状，如头痛(13.5%)、鼻漏(10.2%)和腹泻(10.2%)在本研究中报告的百分比要高得多[gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。这很可能是由于所有感染SARS-CoV2病毒的患者无论症状如何都被收治，而其他研究主要包括因症状住院的患者。gydF4y2Ba

在本研究中，只有13.1%的COVID-19患者有淋巴细胞减少，30%的患者有淋巴细胞增多，56.9%的患者淋巴细胞计数正常。这与大多数其他倾向于显示淋巴减少症与COVID-19之间存在关联的研究形成对比[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。一些研究假设淋巴细胞减少可能与疾病严重程度相关，因此淋巴细胞计数可能被用作COVID-19患者的预后因素[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba，gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。由于我们研究中超过一半的患者无症状，这可能解释了为什么发现COVID-19患者有淋巴细胞减少症的比例很低。gydF4y2Ba

在我们的研究中，COVID-19患者的炎症标志物，包括CRP、ESR和LDH，与2项荟萃分析的结果不一致[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。这很可能是由于本研究中无症状患者的比例很高(52.6%)。正如另一项荟萃分析所提出的那样，这一发现增加了高炎症标志物与COVID-19严重程度之间呈正相关的可能性[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。异常肝酶，包括AST和ALT，与其他地方的结果相比，发生率较低[gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

收集并分析了135例患者的CT和x线影像资料。CT扫描最常见的病变是磨玻璃样，这与Bao等人在meta分析中发现的结果一致[gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]，但这一比例远低于两位作者的发现(分别为32.6%和90.35%)。外周受累比中央受累更常见，后路受累比前路受累更常见。这些发现与另一项研究的发现相似[gydF4y2Ba29gydF4y2Ba]。多叶分布比单叶分布更常见，下叶比上叶受影响更大。其他研究也发现了类似的结果[gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba31gydF4y2Ba]。大多数患者行胸片检查结果正常，而Wong等[gydF4y2Ba31gydF4y2Ba发现69%的患者在胸片上有异常发现。这可能与我们研究中的大多数患者无症状有关。gydF4y2Ba

在对收治的男性和女性SARS-CoV2感染患者进行比较时，发现男性患者比女性患者更有症状(51.0% vs 24.4%);gydF4y2BaPgydF4y2Ba< . 05)。男性也更有可能被送进重症监护室。在一项荟萃分析中，比较了来自世界各地的约300万患者[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba，男性的ICU入院率和死亡率也更高。男女发病率和死亡率差异的原因可能是适应性免疫系统和先天免疫系统的差异，因为女性的适应性免疫系统有更多的cd4 T细胞[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba，gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]和更强的cd8细胞毒活性[gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。女性也有更多的B细胞和抗体产生[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba，gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。造成这些差异的原因是x连锁基因影响对病毒的免疫反应[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba，gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

年龄与症状增加有关(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)，实验室结果异常。这在许多其他研究中都有记载[gydF4y2Ba36gydF4y2Ba，gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。年龄也与合并症的增加有关，在一项试图控制合并症的荟萃分析中，年龄本身仍然是一个较弱的危险因素[gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。在我们的研究中，体重指数的增加与更多的症状相关，这一发现与其他研究和荟萃分析相似[gydF4y2Ba39gydF4y2Ba，gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

这项研究是约旦首个针对COVID-19患者的临床、实验室和放射学特征的研究，共有557名患者，参与者人数相当多。这项研究的一个缺点是所有的参与者都来自一个中心(PHH)。此外，关于实验室检测和成像的数据收集不完整。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

这是第一项详细描述约旦首批557名确诊的COVID-19患者的临床、实验室和影像学结果的研究。大多数病例无症状，男性，超重或肥胖。全身不适和干咳是最常见的症状。只有2.5%的患者呼吸频率超过25次/分钟，2%的患者血氧饱和度低于85%。淋巴细胞增多、CRP升高、ESR和d -二聚体是最常见的实验室异常，而磨砂玻璃混浊是最常见的影像学发现。与女性相比，男性出现症状、吸烟、实验室异常检查结果和ICU住院的频率明显更高。住院时间与年龄、男性、症状评分、吸烟史、收缩压升高、呼吸频率升高、单核细胞百分比升高、CRP、ESR、肌酐、d -二聚体升高呈正相关。gydF4y2Ba