骨质疏松症(Osteoporosis, OP)是一种全身性骨骼疾病，其特征是骨矿物质含量降低、骨密度低、骨骼结构恶化，最终导致骨骼脆弱和骨折易感增加[ 1- 3.］．OP通常被描述为一种“无声的疾病”，因为它缺乏明显的症状，现在已成为一个重要的公共卫生问题，据估计，全球有近2亿人受到影响[ 4］．多种危险因素被认为有助于增加OP的可能性，包括性别、年龄、种族、激素水平、饮食因素和生活方式的选择[ 5- 7］．

在全球范围内，互联网已经成为人们寻求和分享健康相关信息的重要平台。来自社交媒体和搜索引擎的大量新数据显示出在调查、即时预测和预测人类行为和疾病方面的潜在价值[ 8， 9］．对互联网数据的研究通常被称为“信息流行病学研究”[ 10， 11］．

信息流行病学的定义是"研究电子媒介，特别是因特网或人群中信息的分布和决定因素的科学，最终目的是为公共卫生和公共政策提供信息" [ 10， 11］．信息流行病学数据可以从社交媒体来源(Facebook、Twitter和Instagram)和搜索引擎(谷歌、必应和百度)收集，几乎实时[ 12， 13］．此类数据可用于预测疾病的爆发，有助于监测疾病综合征监测，以及发现和量化卫生信息可用性方面的差异[ 14］．

谷歌趋势，作为一个可访问的在线工具，提供了从2004年谷歌搜索查询的实时和存档信息。迄今为止，许多研究表明，谷歌趋势可以被视为一种可靠的工具，用于检查人类行为，衡量对有争议问题的兴趣变化，分析公众对各种疫情或事件的反应，以及调查与各种疾病和健康问题有关的季节性趋势[ 15- 20.］．这种新方法在疾病监测研究中也越来越重要，可以作为传统费时调查方法的有效补充[ 21- 25］．

谷歌Trends已日益成为门外汉和健康专业人士有意义的健康来源。谷歌趋势的网络信息已被认为是估计流行病学和收集疾病和人类行为模式数据的替代工具[ 15， 20.， 23］．事实上，来自网络的数据可以作为实时监测工具和医疗系统的补充，为疾病负担较高的特定时刻分配适当的资源。

然而，谷歌Trends还没有被用于调查OP的公众搜索兴趣和趋势。因此，我们进行了这项研究，以更好地了解谷歌Trends数据在探索全球公众搜索兴趣和OP随时间变化的动态趋势方面的效用。

“骨质疏松症”的互联网搜索数据来自谷歌Trends，该网站提供了上述搜索词的相对搜索量(RSV)。为了在不同的搜索词之间进行合理的比较，谷歌Trends将搜索结果调整为搜索词的时间和位置，方法是将每个数据点除以地理和时期的总搜索量，然后根据给定搜索词的比例缩放这些结果数字。分数越高，RSV值越高。数据点可从谷歌Trends网站以“。csv”格式下载。为了避免选择偏差，谷歌Trends会排除短时间内同一个人的所有重复搜索[ 15］．

2020年4月20日，通过单独选择国家“全球”、“澳大利亚”、“新西兰”、“加拿大”、“爱尔兰”、“英国”和“美国”，并选择类别为“健康”，搜索关键词“骨质疏松症”。然后下载2004年1月至2019年12月的相应时间序列数据。我们研究中的时间序列数据不是国家之间比较的产物，而是单个国家“骨质疏松症”RSV的纵向数据。选取的时间段具有代表性，适合我们的研究，并包含过去16年的回顾性数据。

利用余弦分析来研究“骨质疏松症”RSV的季节性模式，其中RSV回归到时间变量转换的正弦和余弦项上，并表示为可用于测试季节性的正弦曲线[ 26， 27］．时间序列图被用来证明季节模式的一致性。使用R 3.4.4版(R Foundation for Statistical Computing)中的“season”包对季节性进行统计分析，而使用谷歌Trends数据对op相关主题进行分析[ 28］．统计学意义为2尾 P< . 05。

支持本研究结果的数据和材料可从谷歌Trends中找到的公共数据集中获得。

详见 图1，颜色强度表示研究期间执行的谷歌搜索的RSV。“骨质疏松症”的RSV最高的国家是玻利维亚(100)、秘鲁(95)、爱尔兰(95)、澳大利亚(91)、保加利亚(87)、丹麦(87)、新加坡(73)、蒙古(73)、南非(73)、英国(69)、新西兰(69)、美国(65)、巴拿马(65)、波多黎各(60)和加拿大(60)。

在全球范围内，“骨质疏松症”的RSV在2004年1月至2014年12月呈下降趋势，在2015年1月至2019年12月呈缓慢上升趋势( 图2A).此外，余弦分析显示“骨质疏松症”的RSV存在显著的季节性模式( P=.01)，高峰出现在3月，低谷出现在9月( 图2B和 表1)．

2004年1月至2019年12月，澳大利亚、新西兰、爱尔兰和加拿大“骨质疏松症”的RSV也出现了类似的下降趋势( 图3模拟)。在英国，“骨质疏松症”的RSV首先呈下降趋势(2004年1月至2012年12月)，然后呈逐渐上升趋势(2013年1月至2019年12月)( 图3E).此外，美国“骨质疏松症”的RSV在2004年1月至2014年12月呈下降趋势，在2015年1月至2019年12月呈上升趋势( 图3F)。

余弦检验结果显示，在澳大利亚、新西兰、加拿大、爱尔兰、英国和美国，“骨质疏松症”的RSV有显著的季节性变化 P<措施; 图4； 表1)．南半球2个国家(澳大利亚和新西兰)的“骨质疏松症”RSV在冬季(6月/ 7月)达到峰值，在夏季(12月/ 1月; 图4A和B)，而在4个北半球国家(加拿大、爱尔兰、英国和美国)，“骨质疏松症”的RSV在冬季(1月/ 2月)达到峰值，在夏末/秋初月份(7月/ 8月/ 9月; 图4氟)。在气象月份相反的南半球和北半球国家，“骨质疏松症”的RSV差异约为6个月( 图4)．

相对搜索主题的增长与上一时期进行了比较。结果显示，全球上升最多的话题是denosumab、骨折风险评估工具(FRAX)、骨肿瘤、髋部骨折、骨软化、骨密度、危险因素、骨关节炎、关节炎和骨质减少( 表2)．对于6个英语国家，我们观察到搜索量上升最多的话题是骨、骨密度、骨质减少、骨关节炎、危险因素、预防保健和用于OP治疗的药物(包括denosumab、teripar肽、双磷酸盐; 表2)．

在这项研究中，我们观察到“骨质疏松症”的全球互联网搜索兴趣在2004年1月至2014年12月期间稳步下降，而在2015年1月至2019年12月期间缓慢上升。此外，“骨质疏松”RSV存在季节性变化规律，3月为高峰，9月为低谷。此外，我们还调查了6个英语国家的“骨质疏松症”RSV，这很好地代表了南北半球的国家。美国和英国“骨质疏松”的RSV变化趋势相似;然而，在澳大利亚、新西兰、爱尔兰和加拿大，“骨质疏松症”的RSV呈下降趋势。此外，在6个英语国家中，“骨质疏松症”的RSV存在季节性变化，在冬末/早春月份达到峰值，夏末/秋初月份达到最低点。在气象月份相反的南半球/北半球国家之间，“骨质疏松症”的RSV有近6个月的差异，这表明存在季节性变化，而不是日历驱动的模式。“骨质疏松症”的动态趋势可以为骨质疏松症的流行病学提供见解，并帮助护理专业人员和政策制定者预测和准备这种疾病。

对OP相关搜索主题的上升也进行了分析，“denosumab”和“FRAX”被确定为全球上升的前两个主题。在6个英语国家中，“骨”和“治疗骨质疏松症的药物”是搜索最多的两个话题。Denosumab也被称为核因子受体激活剂- κ B (RANK)配体抑制剂，是一种用于治疗OP的人单克隆抗体，用于增加骨量和强度。在全球和6个英语国家，类似的公众搜索话题“用于治疗骨质疏松症的药物”的上升反映了公众对OP治疗的认识越来越多，而不是疾病本身。FRAX是一种诊断工具，用于评估发生骨质疏松性骨折的可能性。这个话题的上升可能意味着公众对骨质疏松性骨折风险的担忧。OP兴趣上升的搜索话题对于医生和护士来说非常重要，因为他们可以捕捉OP患者快速增长的话题波动，并及时提供健康宣传和教育。

多项研究调查了OP发病的季节变化，认为维生素D浓度的季节变化可能与OP的发生有关[ 29- 32］．在596名绝经后OP妇女的希腊队列研究中，25(OH)D血清水平存在季节性变化，25(OH)D水平分别在夏末/初秋月份(8月/ 9月/ 10月)和冬末/初春月份(3月)最高和最低。克伦克等[ 33]也证明了德国南部血清25(OH)D水平的季节性影响，血清25(OH)D水平在3月最低，在8月最高。另一项针对罗马尼亚人群的研究[ 34]也支持季节变化与血清25(OH)D水平的相关性(9月最高，3月最低)，无论研究亚组如何。研究表明，缺乏维生素D会损害骨矿化，增加骨转换，从而加速骨质流失[ 35， 36］．一些研究还报告说，生活在寒冷地区的人类皮质厚度和骨密度较低，这导致随着年龄的增长骨质流失加速[ 37- 39］．因此，血清25(OH)D水平的动态变化可能对骨量和骨结构产生影响，并在OP的季节变化中起关键作用。

然而，这项研究有几个需要承认的局限性。首先，谷歌Trends数据没有测量患病率，而是包含可能受几种混杂因素影响的RSV。其次，已知事实和共识的存在会影响人们在搜索相关兴趣词时的偏好。此外，政治和媒体的影响在搜索量的趋势是明显的，这可能会导致抽样偏差。

尽管有这些限制，我们的研究也有几个优势。该研究包括大量详尽的数据，时间跨度长，因此与横断面研究相比，结果更具代表性和可靠性。此外，本研究的结果有助于公共卫生官员通过在最佳时间提供资源进行干预，特别是当大多数对OP有健康相关信息需求的人正在进行信息寻求时，促进援助和优化积极的健康结果。

总的来说，这项研究揭示了近年来“骨质疏松症”的全球互联网搜索量缓慢增长，也显示了“骨质疏松症”的全球RSV存在显著的季节性变化。此外，在6个英语国家发现“骨质疏松症”RSV存在季节性模式。有关“骨质疏松症”的公众搜索上升话题表明公众对这种疾病的主要关注。本研究还通过网络搜索提供了公众对OP的搜索兴趣和动态趋势的证据，这可以为出现症状的患者提供初始接触点，并可能用于加快必要的医疗评估。此外，与传统的流行病学研究相比，网络数据可作为早期控制和预防该病的传统监测数据的补充。