符合条件的受试者为6-11岁的儿童。我们要求在过去2个冬季中，父母(“父母”包括父母和法定授权代表)报告的每个冬季有3次或以上感冒史，和/或与3个或3个以上兄弟姐妹或其他孩子生活在一起的历史，以增加儿童在6周监测期内患感冒的可能性。每位受试者的父母都必须有一台能上网的家用电脑。主要排除标准包括心血管或甲状腺疾病、需要每日服药的哮喘、慢性支气管炎、青光眼、使用镇静剂或镇定剂、使用单胺氧化酶抑制剂、吸烟、注意缺陷障碍或注意缺陷多动障碍史。除上述除外，允许同时使用药物。每户只有一个孩子被允许参与这项研究。该研究是根据美国联邦法规(21 CFR part 50,55,312)和国际协调良好临床实践指南的要求进行的，并在开始任何研究程序前获得家长的知情同意。最终方案和知情同意文件由独立机构审查委员会(哥白尼集团)审查并批准。

这是一项针对学龄儿童(6-11岁)的非介入性监测研究。潜在受试者是通过患者招募提供者的资源确定的，该提供者拥有一个广泛的个人数据库，这些人选择接受新的健康信息和临床研究邀请。信件被发送给网络中四个地理位置不同的大都市地区的个人(奥斯汀，德克萨斯州;波士顿;波特兰,或;罗利，北卡罗来纳州)通知他们这项研究，并指导他们到一个网站，如果他们希望获得更多的信息，让他们的孩子参加这项研究。筛选和评估由家长在线进行。一旦受试者入组，家长每天晚上通过完成儿童健康日常调查(WCDS)(见多媒体附录1)记录10种感冒症状的存在或不存在，持续6周。调查中的感冒症状包括流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛/刺痛、干咳(无粘液)、湿咳(有粘液)、胸闷、头痛、肌肉/身体疼痛和发烧/发冷。在父母报告孩子出现感冒症状的第一天，他们会被问及一些问题，这些问题旨在评估他们是否愿意和是否可以带孩子去诊所，并参与咳嗽/感冒药的临床研究。如果孩子患上感冒，家长使用每日感冒症状严重程度调查(DCSSS; see Multimedia Appendix 2). Parents rated each of the 10 individual cold symptoms on a 4-point categorical rating scale. Additionally, parents recorded whether they believed the symptoms were related to a cold as opposed to a different upper respiratory illness, such as allergy or flu. At the end of the surveillance period, parents were asked to complete an End of Study Survey (EOSS) that included questions about the effect of cold symptoms on the child’s sleep and the ability of the parent to use the Internet-based tools to identify and evaluate cold symptoms and comply with the requirements of the study. Because no therapeutic intervention was planned, safety and adverse event data were not collected ( 多媒体附件1而且 2)．

没有测试正式的假设;所有结果测量都用汇总统计来描述。

2011年1月5日至1月11日期间，2543名家长通过访问网站进入该系统。其中，425人完成了筛查前问卷，346人完成了知情同意书，248名儿童被纳入研究。研究人群的人口学特征显示在 表1．

当一位家长注意到他们的孩子正在经历第一次出现的症状，并且他们认为孩子正在经历感冒时，向这位家长询问了一系列关于他们是否愿意遵守参与临床研究可能需要的某些程序的问题;65.7%(163/248)家长回答( 表2)．在症状出现当天作出回应的父母中，26.4%(43/163)表示愿意并愿意将孩子带到临床地点。包括在症状出现后1天内回答的受访者，愿意/能够将孩子带到临床地点的父母人数上升到54.0%(88/163)。只有12.3%(20/163)的受访者表示愿意让孩子留在家里不上学。稍微多一些的家长，29.4%(48/163)报告愿意在学校午餐休息时间为孩子评分症状并给孩子服用研究药物，30.7%(50/163)报告愿意让孩子留在家里，并/或在学校评分症状并给孩子服用研究药物。

除了评估登记儿童的睡眠质量外，EOSS还要求父母对他们参与这个基于互联网的项目的难易程度进行评估。在完成EOSS的家长中，89.0%(97/109)表示日常使用网站很容易或非常容易，大多数家长能够轻松完成所有调查。受访者一致表示，对孩子的个别感冒症状进行评分很容易或很容易(78/ 109,71.6%至93/ 109,85.3%，取决于症状)，85.3%(93/109)的人认为很容易或很容易判断孩子是否患有感冒而不是其他疾病。

本研究考察了一项基于互联网的监测项目的适用性，该项目招募和预选学龄儿童进行普通感冒临床研究，监测他们的感冒自然史，并评估他们的父母是否愿意迅速将他们纳入临床研究。结果表明，基于互联网的方法是高效和有效的。在入选的儿童中，54.0%(134/248)出现感冒，家长监测10个个别症状的严重程度和持续时间。最常见的单一症状是流鼻涕，94.8%(127/134)的感冒儿童有此症状。其他常见症状为鼻塞、打喷嚏、干咳和喉咙瘙痒/痛，86.6%(116/134)或更多的儿童报告了这些症状。最普遍的症状也经常被评为严重症状。85.5%(106/124)或更多的儿童在出现这些症状后6天或更长时间内仍存在流鼻涕和鼻塞。最不普遍、最迅速解决的症状是肌肉/身体疼痛和发烧/发冷。因为这些症状通常与流感有关，所以这一观察表明，孩子们患了感冒，他们的父母能够区分这两种情况。

在本研究中观察到的症状流行率、严重程度和持续时间的模式与先前在成人和儿童中报道的模式一致[ 2， 4， 9- 11］．一项关于儿童感冒的研究发现，流鼻涕和鼻塞是最常见的症状，73%的儿童在感冒发作10天后仍有症状[ 5］．早期对成年人感冒的研究发现，流鼻涕、打喷嚏和喉咙痛是最常见的症状，感冒的平均持续时间为7.4天[ 11］．最近的一项研究表明，流鼻涕、鼻塞和喉咙痛是成年人最讨厌的症状;中位症状持续时间为11天[ 9］．据报告，感冒症状的严重程度在发病后2-3天达到高峰[ 2， 10］．The results presented here are consistent with these earlier investigations and suggest that the natural history of colds is similar in adults and in children and that an Internet-based program is an effective way to collect data on cold symptoms.

本研究的入学数据表明，基于互联网的策略在覆盖不同地理区域的潜在受试者的广泛人群方面是有效的。本次试点监测研究随机选择了大约250名受试者，监测纳入目标在大约1周内达到。为了达到248名受试者的目标，需要大约10倍多的家长进入系统，因为只有16.71%(425/2543)完成了筛选问卷。虽然在本研究中迅速达到了招生目标，但基于互联网的招聘并不总是成功的。古永锵等人在对青少年的调查中发现了令人失望的招生率，并指出了一些挑战，包括担心网站的合法性会成为招生的障碍[ 12］．同样，Dobrow等人发现基于互联网的调查的总体回复率很低[ 13］．

令人鼓舞的是，超过一半的进入系统的父母最终提供了知情同意并参加了这项研究。这一观察结果，再加上通过这种基于互联网的招聘技术获得的受试者库在种族和民族方面通常具有美国人口的代表性——本研究中的白人、黑人和西班牙裔或拉丁裔受试者分别为73.8%(183/248)、13.7%(34/248)和9.3%(23/248)，而美国人口分别为77.9%、13.1%和16.9% [ 14-支持使用这种策略来招募儿科受试者进行临床研究。然而，伴随着这些好处，基于互联网的监控策略也面临挑战。在考虑社会经济因素时，应考虑研究对象的代表性。例如，在这项研究中，父母的教育水平倾向于高于美国人口的报道。在本研究中，高中或以上学历的家长比例高于美国人口，分别为98.4%(244/248)和85.7%;而持有学士或以上学历的家长比例高于美国人口，分别为49.6%(123/248)和28.5% [ 14］．此外，在创建互联网监视工具时，还需要考虑网络安全、主题隐私、设置成本和运营成本。

理想情况下，旨在评估咳嗽和感冒疗法的研究应招募受试者，并在症状出现后24小时内开始治疗[ 3.， 5］．然而，在症状出现的当天，只有26.4%(43/163)的父母表示他们愿意带孩子去临床中心参加临床研究，只有8.6%(14/163)的父母报告说他们会在第二天早上带孩子去中心。在症状出现的当天或第二天做出反应的父母中，愿意带孩子去临床中心的比例增加到54.0%(88/163)。因此，24小时内的招募似乎是研究设计中需要克服的一个重大障碍。

调查结果中出现的另一个潜在挑战是不愿意遵守涉及学校的临床研究要求，需要记录症状并在一天中多次服用研究药物。只有12.3%(20/163)的家长表示，他们会允许孩子辍学参加研究。尽管更多的家长(29.4%(48/163))愿意在学校使用研究药物并收集症状评分，但这些反应表明，家长是否遵守需要在一天内多次服用的研究方案将是一个主要障碍。此外，在整个研究过程中，依从性显著下降。在所有登记儿童的家长中，只有不到一半(分别为43.5%(108/248)及44.8%(111/248))成功完成wcd及DCSSS，而只有22.6%(56/248)完成所有调查。

这项调查的结果表明，基于互联网的监测和招募可以成为跟踪儿童感冒自然史和招募受试者参加治疗咳嗽和感冒的临床研究的有用工具。