我们于2020年9月21日至10月17日在中国东部城市无锡市(2018年总人口659万)进行了三波横断面调查;2021年2月9日至3月13日;2021年5月24日至6月10日。这三个调查时期对应于COVID-19疫苗研制和推广的三个阶段:COVID-19疫苗试验(第一次调查)、大规模疫苗接种前(第二次调查)和大规模疫苗接种期间(第三次调查)。我们从全市6个免疫诊所招募了参与者。疫苗接种诊所的选择方法先前已由Wang等人描述[ 24]。样本量计算为;90% COVID-19疫苗接种意愿率(P) [ 14]， 2.5%的精度(d)和5%的I型误差(α);最终的规模是959名参与者。

在调查期间，向在选定的疫苗接种诊所接受治疗的所有儿童的父母分发了一份知情同意书和一份自行填写的问卷。家长被告知研究目的和调查的匿名化。在第一次调查期间使用纸质问卷，而在第二次和第三次调查期间使用在线问卷。该在线调查问卷是通过“文明行”网站制作和分发的。参与者通过扫描二维码(二维条码)访问并完成问卷。所有潜在的参与者都被保证参与研究是自愿的，他们可以在任何时候自由地退出参与。

纳入标准为父亲或母亲陪同儿童(年龄≤6岁)，当父母双方同时就诊时，自认为是儿童主要照顾者的一方填写问卷。排除标准包括父亲或母亲年龄小于18岁，父母有精神疾病。

无锡市疾病预防控制中心伦理委员会批准调查(2020No10)。

问卷由社会人口学特征、父母疫苗犹豫和接受COVID-19疫苗接种意愿三部分组成。第一次调查包括有关社会人口特征的问题，包括参与者的年龄、性别、教育水平、家庭年收入和医疗保健职业状况。随后的调查增加了四个额外的问题，涉及居住人数、每天接触者、自我报告的健康状况和上一个季节的流感疫苗接种状况。这些问题都是针对参与者的。关于父母对常规儿童疫苗是否有疫苗犹豫的问题，参考了战略咨询专家组制定的10项疫苗犹豫量表(VHS) [ 25]。十项录像带已在许多国家使用，具有可接受的信度和效度[ 26- 28]。我们使用了5分制(强烈反对:1;不同意:2;既不同意也不反对:3;同意:4;或强烈同意:5)对每个VHS项目的回应。

在疫苗试验期间，一个问题是:“如果有COVID-19疫苗，你会自己接种吗?”被用来衡量参与者接受COVID-19疫苗接种的意愿(回答:“是”、“不确定”和“否”)。下一个问题询问接受或拒绝的具体原因(如果“是”，“为什么?”)或者如果“不/不确定”，“为什么?”)。另外两项调查用“你会为自己接种COVID-19疫苗吗?”因为COVID-19疫苗已于2021年1月在中国上市。调查中还添加了其他选项，以回答接受或拒绝COVID-19疫苗接种的原因。这些问卷载于 多媒体附录1。

COVID-19疫苗接种记录来源于COVID-19疫苗信息管理系统，以评估实际的疫苗接种决策。此外，从有关卫生当局的官方网站( 多媒体附录2)。

所有分析均使用R软件(R Foundation for Statistical Computing)进行。分类变量用频率和百分比表示，连续变量用均值和标准差表示。

我们根据参与者对这10个问题的回答来计算VHS得分[ 24]，分数越低表示犹豫程度越高。父母对常规儿童疫苗的疫苗犹豫分为低犹豫和高犹豫(VHS评分分别为bbb30和≤30)。在COVID-19疫苗接种意愿分析中，将“否”和“不确定”反应合并为“拒绝”反应。第二次和第三次调查的样本直接根据第一次调查样本的年龄、性别和医疗职业状况分布进行标准化，以确保所有调查结果的可比性[ 19]。问卷间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。一个双边 P值<。05was considered statistically significant. Pairwise comparisons among groups were performed with Bonferroni correction.

采用二元logistic回归分析检验父母疫苗犹豫和COVID-19疫苗意愿的相关因素。结局变量包括父母疫苗犹豫和COVID-19疫苗意愿。自变量包括性别、年龄、教育水平、家庭年收入、卫生保健职业状况、居住人数、每天接触人数、自我报告的健康状况和上一季的流感疫苗接种情况。回归分析包括第二次和第三次调查的数据，因为第一次调查没有询问一些重要变量(包括流感疫苗接种经验)。的变量 P<．10in the univariate regression model were included in the multivariable regression model. A 95% CI for the crude odds ratio was derived from univariate analysis. A 95% CI for the adjusted odds ratios (AORs) was derived from multivariable analyses. A two-sided P<．05in the multivariable analyses was considered significant.

总共有2881名(回应率79.9%)、1038名(回应率78.7%)和1183名(回应率79.3%)参与者参与了第一、第二和第三次调查( 表1)。第一次、第二次和第三次调查应答者的平均年龄分别为31.36 (SD 4.38)、33.36 (SD 4.74)和32.12 (SD 5.49)岁。在第一次、第二次和第三次调查中，69.5%(2001/2881)、89.1%(925/1038)和82.9%(980/1183)的受访者分别具有大学(或同等学历)及以上的教育程度。此外，在第二次和第三次调查中，分别有22.1%(229/1038)和20.9%(247/1183)的参与者报告在上一季接种了流感疫苗。

在 多媒体附录3和 多媒体附录4在COVID-19疫苗试验、群体前接种和正在进行的群体COVID-19疫苗接种期间，儿童疫苗高度犹豫率分别为7.8%(225/2881)、17.8%(157/1038)和5.5%(65/1183)。在新冠疫苗试验期、群体前接种期和正在进行的群体接种期，新冠疫苗接种意愿分别为59.3%(1709/2881)、64.6%(671/1038)和92%(1088/1183)。意愿率持续上升，在第三次调查中达到最高。“儿童疫苗高度犹豫”率和新冠肺炎疫苗接种意愿调查间差异有统计学意义( P<措施和 P<措施，respectively).

如图所示 多媒体附录4图S2显示，截至2021年7月，无锡市累计接种COVID-19疫苗数量超过1000万剂。疫苗接种策略随着时间的推移而变化。在早期(1月至3月)，选定人群接种了COVID-19疫苗。从6月起，18岁及以上的人都接种了疫苗。

性别和自我报告的健康状况与父母对疫苗的犹豫有关( 表2和 多媒体附录4(图S3)。与女性相比，男性更容易表现出犹豫(AOR 1.372, 95% CI 1.028-1.832)。与报告健康状况良好的参与者相比，那些报告健康状况良好的参与者不太可能对儿童疫苗犹豫不决(AOR 0.549, 95% CI 0.399-0.755)。

表2和 多媒体附录4图S3显示，性别、受教育程度、参与者的卫生保健职业状况、每天接触人数、自我报告的健康状况和流感疫苗接种史与COVID-19疫苗接种意愿相关。卫生保健职业的参与者更有可能接受COVID-19疫苗接种(AOR 1.853, 95% CI 1.397-2.457)。与报告健康状况良好的参与者相比，报告健康状况良好、一般、较差或非常差的参与者更有可能拒绝接种COVID-19疫苗。上一季流感疫苗接种与COVID-19疫苗接种意愿呈正相关(AOR为5.564,95% CI为3.372-8.531)。

在所有三项调查中，“保护你周围的所有人”是接受COVID-19疫苗的最常见原因( 多媒体附录4，图S4)。此外，在所有三项调查中，“担心疫苗安全和副作用”是拒绝接种COVID-19疫苗的最常见原因。在第一次、第二次和第三次调查中，拒绝接种新冠肺炎疫苗的第二常见原因分别是“怀疑疫苗有效性”、“没有专业人员给我详细介绍疫苗”和“疫苗禁忌症”。

我们的研究结果表明，公众对常规儿童疫苗和COVID-19疫苗的态度随着时间的推移而变化。2021年2月至3月期间，七分之一的父母对常规儿童疫苗表示犹豫。无锡市新冠肺炎疫苗接种意愿呈明显上升趋势，从59.3%上升至92% ( P<措施)。在所有三项调查中，父母接受和拒绝自己接种COVID-19疫苗的最常见原因分别是“保护你周围的所有人”和“担心疫苗的安全性和副作用”。

在正在进行的大规模COVID-19疫苗接种期间，COVID-19疫苗可接受性(bbb90 %)高于其他研究(在52.2%至83.8%之间变化)[ 14- 18]。此外，报告的数值高于世界上大多数国家的数值[ 13， 29]。在低收入和中等收入国家，疫苗接种意愿率估计为80.3%(95%可信区间74.9%-85.6%)[ 29]。与先前的研究结果一致[ 22，有上升的趋势。 P无锡市新冠肺炎疫苗可接受性(特别是疫苗推广后)的差异< 0.001)。据估计，在2020年10月至2021年3月期间，美国的意愿率将从54%增加到65% [ 22]。然而，英格兰和威尔士的一项队列研究表明，在2020年12月至2021年2月期间，意愿率从56%降至52% [ 30.]。

截至2021年7月，无锡市成人COVID-19疫苗累计接种量超过1000万剂。已经实施了一系列国家和地方干预措施，以提高公众对COVID-19疫苗的接受程度。具体而言，中国政府组织了多次新闻发布会，阐明新冠疫苗的有效性、安全性和重要性[ 31， 32]。此外，包括全国著名科学家钟南山博士在内的中国顶级公共卫生影响者对COVID-19疫苗接种的态度和做法被广泛引用为疫苗传播的一部分[ 33]。地方政府还制作了标语和短视频，以促进疫苗接受[ 32]。

性别、受教育程度、参与者的卫生保健职业状况、每天接触人数、自我报告的健康状况和流感疫苗接种史与父母自己接受COVID-19疫苗接种有关。卫生保健工作者(HCWs)是重要人群，其感染COVID-19的风险较高[ 34]。此外，卫生保健员在疫苗接种建议和注射方面发挥着重要作用[ 35- 37]。与系统评价的结果一致，上一季的流感疫苗接种是COVID-19疫苗接种的一个强有力的积极预测因子[ 13]。居住人口数量与父母疫苗犹豫和COVID-19疫苗接种意愿无关。一些参与者往往来自单亲家庭或离异家庭，他们独自生活。他们的孩子可能会和他们的祖父母而不是父母住在一起，因为单身父亲或母亲由于工作无法照顾他们的孩子。由于在儿童接种疫苗前必须签署知情同意书，而且祖父母不识字，因此父亲或母亲将陪同儿童到诊所接种疫苗。

与以往的研究一致[ 12， 13， 29，最常见的拒绝原因是担心安全性和副作用。一项系统综述报道，COVID-19疫苗接种后不良事件发生率与其他常规疫苗接近[ 38]。灭活疫苗的过敏反应率约为每百万剂量2例。对于RNA疫苗，过敏反应的发生率约为每百万剂量2至5例[ 38]。有必要就COVID-19疫苗的安全性对公众进行教育。此外，新出现的SARS-CoV-2变体最近对全球免疫构成威胁。已报告在疫苗接种者中出现COVID-19突破性感染[ 39]。如果出现突破性感染，国民可能会对新冠疫苗产生不信任。应迅速开展关于突破性感染事件影响的疫苗信心监测，以便对公众关注的问题作出具体反应。

此外，据我们所知，这是第一次重复的横断面研究，以评估父母对常规儿童疫苗的疫苗犹豫的变化。调查间差异显著且波动较大;犹豫率在第二次调查(2021年2月至3月)中最高。我们的数据发现，在实施大规模COVID-19疫苗接种政策之前的2月至3月期间，父母对常规儿童疫苗的犹豫态度突然增加。

我们的研究有一些局限性。首先，我们的研究设计和抽样方法的选择可能会阻碍我们的研究结果的推广，因为调查是在无锡市的疫苗接种诊所进行的。在中国，儿童在入学前必须接种一系列强制性疫苗。 26]。没有接种所有这些疫苗的儿童是不允许上学的。 26]。因此，父母需要带孩子去免疫诊所。我们认为从免疫诊所招募的参与者代表是可以接受的。然而，在免疫诊所的调查仍有可能造成选择偏差。同时，调查中的自我选择偏差也不容忽视，因为对疫苗表示担忧的家长不太可能回答和完成问卷。这些父母可能对儿童接种疫苗更加犹豫。需要更严格的研究设计(队列研究)和具有代表性的人群来提供更有力的证据。其次，由于社会人口特征的差异，有关调查间比较的发现应谨慎解释。为了保证调查结果的可比性，我们采用了直接标准化。然而，在标准化中还有其他未调整的因素，如流感疫苗接种史，可能会产生偏差。 However, we believe that these unstandardized factors would not influence the results significantly because the distributions of demographic characteristics in different surveys was approximated. Third, responses to questionnaires might be affected by complex factors, including recall bias and social desirability bias. Some factors associated with parental vaccine hesitancy, including marital status and child’s age, need to be explored further. Fourth, the methods for completing the questionnaire (via paper or the internet) differed across the surveys, leading to different responses. Fifth, we did not determine the causal relationship between vaccine hesitancy and health authority policies. More efforts should be made in further studies to investigate this link.

在中国无锡市，三次横断面调查显示，2021年2月至3月期间，七分之一的父母对常规儿童疫苗表示犹豫。COVID-19疫苗的可接受度呈上升趋势，特别是在疫苗可获得后(bbb90 %)。截至2021年7月，无锡市成人COVID-19疫苗累计接种量已超过1000万剂。在所有三次调查中，“对疫苗安全性和副作用的担忧”是拒绝接种的最常见原因。需要采取有效的干预措施，以减轻公众对疫苗安全的担忧。