随着阿片类药物处方的稳步增加[ 1，阿片类药物使用障碍及其后果是澳大利亚人长期关注的公共卫生问题，尽管缺乏关于这一主题的全国性研究。提供国家数据的少数几篇论文表明，大多数注射毒品的人使用阿片类药物[ 2]， 2012年阿片类药物死亡人数上升[ 3.］．处方阿片类药物继续被滥用，每种药物的使用率各不相同[ 2］．最近的报告显示，在澳大利亚维多利亚州，涉及处方阿片类药物的救护车出诊人数正在上升[ 4］．转移，即在监管系统之外销售或获得受管制物质，会导致严重的医疗后果。在世界其他地区，有证据表明，至少四分之一的阿片类药物过量死亡与转移药物有关[ 5］．如果没有卫生保健提供者提供安全使用信息和指导(例如一次使用多种药物)的指导，使用转移药物的个人可能面临更高的不良事件风险，如死亡。了解转移药物的可获得性和这些药物之间的可取性差异，将有助于指导有效的政策，以控制药物危害，并创建上市后系统，监测所有使用者群体的安全性和有效性。鉴于全国范围内的监测相对有限，对来自互联网来源的数据进行评估可以初步了解澳大利亚人如何看待药物的安全性，以及药物在合法药物分销渠道之外销售的频率。对街头销售数量的调查和对药物滥用的网络讨论共同提供了关于澳大利亚市场上药物可取性的补充观点。

互联网的匿名性为监视和询问特定的隐蔽行为提供了几个优势，例如转移或讨论敏感话题，传统的监视方法可能受到限制。街头价格的众包已被用于识别影响羟考酮和羟吗啡酮之间价格差异的因素[ 6]，确定丁丙诺啡辅助阿片类药物治疗的未满足需求[ 7]，并证明相对于其他受管制药物，tapentadol转移的罕见性[ 8］．对博客、论坛和社交媒体的监测显示，在药物成瘾和过量的讨论方面出现了不同的趋势[ 9]，追踪大麻浓缩物的受欢迎程度[ 10]，并确定了复配羟考酮的篡改方法[ 11］．

本研究的目的是描述与安全相关的网络帖子内容，并比较来自澳大利亚来源的非法销售tapentadol和oxycodone产品的报告。Tapentadol在澳大利亚是一种相对较新的药物，于2011年首次获得批准。一种新药的转移和可取性可能不同于那些历史更悠久、市场可得性更大的药物，如羟考酮。首先，对这两种药物进行比较，以描述在网络上讨论严重健康后果时的差异。对帖子的文本内容进行评估，以确定网络讨论是否鼓励或不鼓励正确使用这些药物。其次，利用街头销售数据检验2个假设。因为服用tapentadol的患者看医生的几率更低[ 12，我们假设tapentadol的街头价格会更低，非法销售也会更少。用协变量对药物之间的差异进行建模，以解释对销售的其他影响。

所研究的滥用、转移和成瘾相关监测系统是监测药物使用相关结果和行为的个人数据收集程序的汇编。总共有2个系统，即网络监测程序和StreetRx程序，被用于描述澳大利亚涉及tapentadol或oxycodone街头销售的网络帖子和报告。网络监控项目于2014年建立，重点是从互联网上1.5亿个网站(包括社交媒体、博客和论坛)收集和组织有关处方药的实时网络内容。StreetRx计划收集与非法街头毒品销售有关的众包信息。StreetRx用户从物质和配方(药片或片剂、糖浆或液体、薄膜、贴片等)的下拉菜单中选择购买或出售的药物。所有统计分析均采用SAS(版本9.4;SAS研究所)。

Web监控程序的数据收集、清理和估计程序的方法已在其他地方描述[ 9］．简单地说，所有数据都是通过网络爬行平台(Salesforce.com Inc)收集的，该平台从允许第三方查看内容的公共网站抓取数据。允许这种爬行的网站包括Twitter、Reddit、公共博客和论坛，以及许多新闻网站的评论区。私人网站，如个人Facebook页面、Bluelight和其他有密码保护的网站不允许这种类型的爬行。在这项研究中，从允许公开数据抓取的网站上收集了提到tapentadol或oxycodone的帖子，并计算了每周的帖子数量。提到tapentadol或oxycodone的帖子是根据指定的搜索字符串标准(如药物名称、相关拼写错误、产品名称和独特的俚语)进行识别的。使用语音算法生成每种药物和产品的关键词，然后使用在通用搜索引擎中输入的命中次数进行验证。其他关键字是在手动编码过程中识别的。中列出了所使用的搜索字符串 多媒体附件1．本研究收集了2017年至2019年之间的帖子，仅包括由帖子IP地址确定的源自澳大利亚的帖子。非实质性的帖子，如无意义的帖子或来自网络药店的帖子被删除。其余的帖子有关于个人经验、观点或对药物的理解的实质性内容。帖子的内容由一组训练有素的编码员手动分类为主题，这些编码员至少通过了每年两次的90%的评分者间可靠性测试[ 9]的定义，纳入一系列与安全有关的主题 文本框1．基础理论以前被用于开发主题和定义[ 11］．简而言之，主题是由训练有素的研究人员审查突发主题的帖子样本确定的。这些数据驱动的主题是在两轮过程中确定的，并为编码目的创建了标准定义。计算讨论每个主题的帖子百分比和95% ci。所有提到tapentadol的帖子都有编码。因此，这里提供的统计数据是准确的，代表了在此期间来自澳大利亚的tapentadol帖子的总量。由于提到羟考酮的帖子数量较多，对帖子样本进行了编码。从已确定岗位的总体中获得不进行替换和按比例分配的分层随机样本。Strata既包括发布时间(按周)，也包括发布网络帖子的来源(社交媒体或博客和论坛)。因此，羟考酮的统计数据是95% CI的估计值。

所有的帖子都被分为传达消极、积极和中立情绪三类。情绪被定义为帖子内对某一药物的主要观点或意见。积极的情绪促进了药物的治疗效果或安全使用。负面情绪鼓励不安全或不适当使用药物或报告无效或副作用。积极情绪和消极情绪被进一步分为相互排斥的情绪类别。积极情绪必须:(1)促进治疗效果，(2)阻止滥用，或(3)以另一种积极的方式提及产品。负面情绪必须:(1)抑制治疗效果，(2)促进滥用，或(3)以另一种负面方式提及产品(如副作用)。被归类为“中立情绪”的帖子是指不存在主导意见或无法确定情绪的帖子。帖子被归类为使用研究的滥用、转移和成瘾相关监视系统进行数据收集的一部分;因此，编码员对研究目的是盲目的。 The content of the posts was redacted to preserve the anonymity of the authors. The content of each post was changed so that the post could not be found using web-based search engines, but it did not alter the message or context of the post. Changes included the correction of grammar and spelling, replacement of words with synonyms, and reordering of sentence structure.

StreetRx计划的数据收集方法已在其他地方描述[ 13］．简而言之，一个拥有澳大利亚域名的网站收集用户输入的产品标识、地理位置和以澳元计算的销售价格。非法街头销售的报告是由参与交易或听说价格的网站用户提交的。网站用户被提示从澳大利亚销售的合法和非法药物列表中选择药物名称，并被要求进入销售发生的澳大利亚州或地区。该网站还要求用户输入每单位的价格、剂量和交易日期。每毫克的价格是根据每单位支付的价格和剂量计算的。网站用户输入信息得不到补偿;然而，在输入数据之前，他们会看到在同一地区发生的同一药物的其他销售列表。我们收集了2016年至2019年tapentadol和oxycodone的销售数据。为了在本报告中进行总结，价格按1澳元兑换0.71美元转换为美元，这是2021年12月1日的换算值。

计算报告数量，每毫克销售价格的几何平均值，以及释放类型和销售原因的百分比。之所以使用几何平均数，是因为所报告的价格分布并不对称，它比算术平均数更能代表集中趋势[ 6］．

回归模型用于检验2个独立假设。首先，我们假设羟考酮和tapentadol在价格上存在差异。在控制销售年份的同时，使用线性多变量模型测试价格差异。以吗啡毫克当量(MME)为单位的药物效力被单独添加到简化模型中，以测试价格差异是否由效力预测。第一个假设的结果是一个对数转换的价格。使用了来自美国疾病控制和预防中心的MME换算因子[ 14］．影响点定义为库克距离>0.01。其次，我们假设羟考酮和tapentadol之间的销售数量存在差异。在控制一般网站使用的情况下，使用泊松多变量模型测试了报告销售的可能性的差异。销售的标准单位(即合法可用性)被单独添加，以测试非法销售数量的差异是否由合法可用性预测。第二种模式的结果是季度报告的数量。销售的标准单位是从制造商销售到配药网点(如药房和超市)的药品单位数的估计值;数据来自IQVIA。所售标准单位的估计数用于控制可供转移使用的药物数量。仅获得2016年至2018年的药物可获得性数据; therefore, the models for the second hypothesis did not include reports from 2019.

在整个研究期间，tapentadol和oxycodone的每周帖子数量保持稳定，2019年初的帖子数量可能会增加( 图1)．共收集了17634个羟考酮帖进行采样，695个tapentadol帖进行编码。在编码除去非实质性员额后，有600个来自澳大利亚的实质性员额。经过采样和编码，估计有8598个(95% CI 8456-8739)实质性羟考酮岗位被识别出来。讨论主题的帖子百分比列于 表1．大多数帖子都分享了关于这种药物的经验或观点。在4.7%(28/600)的tapentadol帖子和10.27% (95% CI 9.32-11.21)的oxycodone帖子中讨论了不良事件。共有2.7%(16/600)的tapentadol帖子和5.42% (95% CI 4.72-6.12)的oxycodone帖子讨论了成瘾。关于伴随使用的讨论在tapentadol帖子中比在oxycodone帖子中更高。14.7%(88/600)的tapentadol帖子中讨论了其他药物的使用，而羟考酮帖子中讨论了6.05% (95% CI 5.31-6.79)。当tapentadol同时使用时，扑热息痛、羟考酮和普瑞巴林是3种最常用的第二种药物。当羟考酮同时使用时，扑热息痛、吗啡和曲马多是3种最常用的第二种药物。对于任何一种药物，<1%的帖子讨论了滥用、过量、死亡、产品篡改、产品注射或产品鼻内给药。

与羟考酮帖子相比，tapentadol帖子的整体情绪更积极，负面情绪更少( 表1)．在积极情绪帖子中，鼓励tapentadol治疗效果的帖子比例高于羟考酮。共有50.5%(51/101)的阳性tapentadol帖子鼓励治疗，而阳性oxycodone帖子为27.7% (95% CI 23.25-32.15)。在负面帖子中，推广滥用tapentadol的帖子比例低于推广滥用羟考酮的帖子。共有7%(4/60)的负面tapentadol帖子鼓励滥用，相比之下，20.91% (95% CI 18.10-23.72)的负面oxycodone帖子鼓励滥用。副作用在tapentadol阴性帖子中更为普遍。共有40%(24/60)的tapentadol阴性帖子和24.21% (95% CI 21.23-27.18)的oxycodone阴性帖子讨论了副作用。

代表性的编辑帖子演示了主题和情绪的编码实践( 表2)．这里展示了简单和有挑战性的帖子。几乎所有帖子的作者都分享了自己对毒品的体验或看法。一些帖子清楚地表明了帖子作者是如何使用这种药物的。文章1、2和3展示了如何对主题进行编码。文章1演示了一个用于分享经验但不用于滥用的帖子。在第1阶段，意图明显是自杀，而不是获得一种兴奋的快感或其他精神上的效果。在帖子2中，明确描述了一人与毒品有关的死亡。在第3篇文章中，作者表示打算在未来使用“不感觉”。考虑到该活动是在未来进行的，将意图分配给该职位具有挑战性。 Ultimately, this post was not assigned to abuse, given the ambiguity. Posts 4, 5, and 6 show differences in how sentiment was assigned; challenging posts are shown here to demonstrate how sentiment might be assigned and to demonstrate the pitfalls in the manual coding of drug-related sentiment. In post 4, the author of the post discussed the use of a tapentadol product without concomitant use, switched to another opioid product, and encouraged others to use tapentadol. This post was coded as promoting the safe use of the drug (ie, positive sentiment). In post 5, the author of the post discussed sickness from combining drugs. This post was coded as describing a negative effect from use (ie, negative sentiment). In post 6, the author of the post took an excessive amount of the drug, thinking it was a different drug, and the author of the post indicated that the experience was 很有趣的。这篇帖子被编码为宣扬不安全的药物使用(即负面情绪)。

澳大利亚新南威尔士州报告了最多的街头销售，6个州或地区报告了至少一起街头销售( 图2)．在全国范围内，有31份tapentadol销售报告和756份羟考酮销售报告( 表3)，而且报告集中在城市较大的州。羟考酮每毫克的几何平均销售价格(1.28澳元[0.91美元]/毫克)高于tapentadol(0.12澳元[0.09美元]/毫克)。按释药类型分层时，缓释型和速释型tapentadol的几何平均每毫克价格差异不大。每毫克立即释放羟考酮的几何平均价格是延长释放羟考酮的两倍多。共57.8%(436/756)的羟考酮销售为立即释放产品;16%(5/31)的tapentadol销售为立即释放产品。产品之间的销售原因大体相似。值得注意的是，与羟考酮相比，tapentadol用于自我治疗疼痛或其他医疗状况的销售比例更高。没有一份关于tapentadol销售的报告将吸毒作为销售原因;共有45份报告指出了羟考酮的这一原因。 However, a substantial portion of reports did not list a reason for the sale as the website users might have been more reluctant to enter sensitive or illegal use (such as to resell).

回归模型用于测试tapentadol和oxycodone之间的街头价格或销售数量是否存在差异( 表4)．第一组模型是线性模型，用于测试街头价格的差异。在仅使用销售年份作为协变量的简化模型中，药物之间的影响不显著( P=正)。而在简化模型中，回归中有9个影响点。在这9个点中，8个(89%)来自tapentadol，许多价格相对较高。这些点极大地影响了对零假设(即药物之间没有差异)价格差异的估计。考虑到观测点的数量很少，删除这些点将大大妨碍模型的能力。当对药物的效力进行调整时，药物的效果仍然不显著( P=点)。只有药品销售的MME对价格有显著的预测作用。药物强度每增加10-MME，非法价格就会增加7.8% ( P在调整了年份和药物后<.001)。第二组模型是泊松模型，用于测试销售数量的差异。简化模型仅使用总网站活动作为协变量，药物的效果是显著的( P<措施)。然而，当对合法可用性进行调整时，该药物的效果不再显著( P= .98)。销售标准单位的影响显著( P=.03)，但对非法售卖举报数目的影响相对较小。每增加10万个标准单位，非法报告的可能性仅增加0.1%。在这3年期间，销售报告相对较少，尤其是tapentadol。值得注意的是，第二个估计报告数量的模型从2016年到2018年只有10份tapentadol报告。很可能这两个模型都不足以在具有更多协变量的模型中检测出药物之间的有意义的差异。

这里提出的结果表明，使用网络的澳大利亚人认为tapentadol比oxycodone更安全，更不适合进行非法活动。关于tapentadol帖子的总体情绪倾向于促进治疗用途，这意味着使用网络的人群更倾向于使用tapentadol而不是羟考酮。如果反映更多的全国人口，这里提供的网络内容可以表明，成瘾、过量、死亡和其他不良事件的主要后果在使用tapentadol的人中比在使用羟考酮的人中更少。通过对多种岗位类型的分析，进一步强化了上述结论。从论坛类型的来源和社交媒体来源收集数据，可以分析更多样化的讨论主题[ 9］．宣传滥用的帖子比例很低，而街头销售tapentadol的报告也很少，这表明人们对tapentadol作为一种滥用药物的愿望不大。由于tapentadol是一种混合作用机制的药物[ 15，有药理学的原因可以解释它的低可取性。我们最初的假设是因为tapentadol有更低的 μ-阿片受体亲和力[ 16)，一旦将药效计算在内，市面上的价格就会更低。无论是简化模型还是添加效力的模型都没有检测到药物之间的显著差异。虽然没有发现支持原始假设的证据，但一旦将效力加入模型，效力越高的药物销售就会导致价格显著上升。如果更高的价格表明更高的可取性，这表明更多关注高效力剂量的药物管制政策可能有效地抑制市场可取性。然而，考虑到tapentadol相对较近的批准，使用药物的人对其更熟悉可能会增加其可取性(因此，与效力无关的市价)。

控制处方药供应可以改善健康结果。在美国，阿片类药物处方的减少有助于处方止痛药不良健康后果的减少[ 17］．由于在过量死亡中经常发现被转移的药物[ 5]，预防转移供应可以减轻过量死亡率和其他不良后果。这两种药物之间非法市场活动的差异表明，应当考虑转移管制政策的差异。这两种物质都属于附表8的药物，但更细致的政策，对更理想的药物进行更严格的控制，可能更合适。

澳大利亚对处方阿片类药物使用和危害的持续药物流行病学监测很少。一项研究发现，从2000年到2018年，有15份报告[ 18］．国家毒品和酒精研究中心编制关于非法毒品危害的年度报告[ 2]，但关于处方药的信息有限。并不是所有的药物都有相同的可取性，对身体的影响，或潜在的危害。我们的研究加强了两种阿片类药物在非法获取和网络安全感知方面的差异，这两个因素可能会影响最终的危害。其他处方药之间可能存在差异。在比这项工作更广泛的范围内阐明这些差异，将有助于确定最适合对那些需要阿片类镇痛的人有最大益处的药物，而对澳大利亚公众的风险最低。鉴于监测数据的稀缺，来自互联网来源的描述性结果可以用作更复杂方法的基础，例如量化贩运或危险行为(例如注射或伴随使用)的系统模型。

本文介绍的分析网页内容的方法使用了系统的手动编码方法，并结合了对所有被抓取帖子的随机抽样，这有几个优点。这避免了在使用自然语言处理和机器学习训练罕见结果(如药物篡改)时可能出现的限制。尽管网上的帖子可能模棱两可，缺乏语境[ 19]，手动编码有利于识别新颖或稀有的内容。人工编码允许大量与安全相关的药物使用主题，这项研究是第一个从安全药物使用的角度来描述情绪，而不是作为一种批准形式[ 20.］．此外，所有被采集的职位都可以进行抽样，这消除了一些(但不是全部)可能来自较小规模研究的选择偏差来源。网站帖子收集自所有公开的澳大利亚网站(包括社交媒体、博客和论坛)。其他互联网监控的方法往往集中在社交媒体上，这可能会排除某些类型的内容[ 9］．采样利用频率论方法进行ci，允许在采样框架的上下文中进行有效的推断，即使对于罕见的结果也是如此。最后，本文提出的整体方法从(1)非结构化的web内容和(2)结构化的众包数据输入中获得结果。这种联合研究设计允许使用不同的方法学方法对药物可取性进行补充解释。

本研究的主要局限性是采样帧限制了泛化性。网页帖子的抽样框架不包括私人网站(例如，私人Reddit论坛和Bluelight.org)，这些网站可能包含相关信息。澳大利亚人还可以访问国外的论坛，这可能会影响他们的观点。如果关键字列表是不完整的，那么一些帖子将不会被删除，从而导致选择偏差。非法销售数据通过“众包”方式从StreetRx网站收集[ 21)，并且在向网站报告的非法销售与所有非法销售之间可能存在偏差。这将主要导致非法销售的数量被低估，因为并非所有非法销售都将进入该网站。自我报告数据也可能受到回忆偏差的影响。除非在tapentadol和oxycodone之间的低估存在差异偏倚，否则对本研究的比较结论将有较小的影响。在StreetRx网站上没有关于拍卖前活动的任何信息。描述导致转移的因果因素的信息将有助于制定针对转移风险最高的药物的政策。最后，作为一项观察性研究，报告的街头销售数量无法控制，导致检测药物差异的能力降低。

澳大利亚人在网上搜索关于药物使用的意见时，通常会认为关于tapentadol的讨论比羟考酮更安全。虽然强度和合法可得性是非法市场的重要因素，但他巴多的非法销售市场比羟考酮的市场小。