使用了Mavragani和Ochoa概述的谷歌趋势分析的一般信息流行病学和信息监测方法学框架[ 6］．这包括四个步骤。谷歌趋势分析工具跟踪和量化谷歌上特定搜索词的相对频率。

使用谷歌趋势，每个数据点除以指定地理区域在指定时间范围内的总搜索量，以比较特定搜索词的相对流行度或相对频率。更具体地说，一个搜索词的相对流行度或频率是一个查询的搜索量与所有可能的谷歌查询的搜索量之和的比率。谷歌趋势分析将短时间内对同一基于web的协议地址的查询排除在结果之外。根据搜索主题在所有搜索中的比例，数据按照从0到100的范围进行标准化，使结果具有可比性[ 6］．应用谷歌趋势算法来评估和比较特定时期(2004-2019年)和地理区域(美国)以及特定健康类别中所描述的网络搜索词的频率。

使用谷歌搜索引擎搜寻有关自闭症谱系障碍病因的网页( 图1)，与其他搜索词相比，疫苗的搜索量最大，最初的搜索峰值出现在2008年(缩放得分为81)，2015年达到最大和最高搜索频率(缩放得分为100)。在接下来的几年里，搜索兴趣持续高涨，2019年的比例得分为84，自2018年以来呈上升趋势(比例得分为78)。

与疫苗相比，关于ASD以及已知或提议的病因因素(包括遗传、环境因素和微生物组)的谷歌搜索查询出现的频率相对较低(2019年的比例评分为84)，过去15年的总体搜索兴趣最低，2019年的比例评分分别为2、1和1。

对于使用谷歌搜索引擎进行的关于ASD治疗的网络搜索，从2004年到2019年，ABA的网络搜索频率一直很高( 图2)，在2010年至2013年间略有下降，随后搜索频率稳步上升，在2019年达到最高100分。

ASD与螯合治疗的分析( 图3)在2005年显示出陡峭的高趋势兴趣(2005年的缩放得分为68，而2004年为14)，随后在2006年搜索兴趣下降(缩放得分为25)，随后几年搜索兴趣频率整体下降，2019年缩放得分仅为10。

ASD与无谷蛋白饮食的分析( 图3)显示出快速且高趋势的兴趣，2007年搜索频率最高峰值缩放得分为100，随后在2007年之后的几年里，搜索兴趣频率整体稳步下降，2019年缩放得分仅为16。

而有关ASD和益生菌的搜索( 图3)在过去15年里，与其他ASD干预措施的搜索频率相比，益生菌的搜索频率相对较低，但益生菌似乎正逐渐引起人们的兴趣，2019年的比例得分最高(比例得分为22)。2016年，对益生菌和ASD的搜索兴趣超过了对无麸质饮食的搜索兴趣，无麸质饮食是一种基于营养的干预措施，在2007年获得了流行的网络搜索兴趣。自2016年以来，对益生菌和ASD的网络搜索兴趣一直比无麸质饮食搜索更受欢迎。

有关ASD和大麻的网页搜寻( 图3)对大麻的兴趣在2009年开始上升(比例评分为35)，这可能与一些司法管辖区大麻合法化和商业化的时间一致[ 20.]，并在搜索兴趣中继续呈现整体上升的受欢迎程度。除了ASD和ABA的搜索量一直很高外( 图2)，大麻和ASD的搜索频率远远高于2013年以来评估的所有其他干预搜索词( 图3）.

有关ASD及干细胞治疗的网页搜寻( 图3)的搜索量相对较低，因为它们代表了最近的研究主题，但它们正逐渐获得网络搜索兴趣，2019年的搜索频率最高(比例评分为18)，超过了2019年无麸质饮食和螯合疗法的网络搜索量。

ASD和指尖陀螺的趋势分析分别进行( 图4)，因为指尖陀螺与传统意义上的干预或治疗不同，属于一个独特的类别，但人们普遍感兴趣的话题是，指尖陀螺是否对自闭症儿童有任何好处。ASD和指尖陀螺搜索在2017年在市场上流行之前，得分为0。2017年，对ASD的指尖陀螺搜索突然出现了100分的最大缩放峰值，随后两年搜索兴趣显著下降，2018年和2019年的缩放分数分别为8分和3分( 图4）.

使用谷歌趋势分析是一种有效的信息流行病学策略，以评估关于ASD的大规模网络搜索数据。这些与ASD病因和治疗相关的网络搜索的分析显示，在过去15年里，基于网络的搜索兴趣的频率发生了实质性的、多样化的和信息丰富的变化模式。随着时间的推移，一些主题的搜索频率出现，呈现趋势，达到峰值，然后下降，而另一些主题则保持高度稳定，表现为公众兴趣的主题，随着时间的推移，网络搜索频率很高，还有一些主题总体相对兴趣较低，或目前正在获得公众兴趣。这些数据提供了有价值的信息，并强调了持续使用网络搜索分析工具的好处，因为所产生的信息可用于通知临床医生以及ASD和儿科卫生组织。这些数据可以帮助指导临床讨论，以及教育和知识转化策略，以便就相关主题提供最新和准确的信息，以提高父母/照顾者、患者和公众对ASD的认识。

我们的研究证实，尽管缺乏证据支持疫苗是ASD的原因之一[ 21， 22]，在谷歌搜索引擎上，这个主题仍然是关于ASD原因的最广泛搜索的基于web的主题。网络搜索对ASD和疫苗的兴趣最初出现在2007年，并在2008年达到顶峰。一些与时间相关的因素，可能促成了在这段时间及以后关于自闭症和疫苗的网络搜索量的上升，包括名人珍妮·麦卡锡关于疫苗和自闭症谱系障碍的公开声明和她的书的出版[ 23， 24］．此外，在2008年，安德鲁·韦克菲尔德向一个纪律小组承认他捏造了细节[ 25] 1998年发表在《柳叶刀》上的一项研究[ 26暗示麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗可能与ASD风险有关。尽管它撤回了[ 27]，接种疫苗的人数减少，父母对疫苗接种的担忧增加，一些人认为这是一场“公共卫生危机”，“也许是过去100年来最具破坏性的医疗骗局”[ 28]，我们的研究表明，相关的公共网络搜索对自闭症疫苗联系的话题仍然持续到今天。相比之下，谷歌搜索了自闭症的遗传学，这被认为在ASD的病因学中起着重要作用，以及可能的环境因素[ 12， 13， 15， 16]，相对来说不太常见。这些数据表明，继续需要通过网络内容来提高公众对ASD病因、疫苗接种和ASD的认识，以及对父母/照顾者和患者的教育。

ABA疗法被认为是ASD最有效的循证干预措施之一[ 15］．我们的研究显示，在过去的15年里，基于网络的关于ABA对ASD的信息的搜索量一直很高。这是令人鼓舞的，因为它表明公众意识到ABA是一种ASD干预措施，并有兴趣了解这种推荐的ASD儿童干预措施。此外，它强调了在临床环境中进行讨论和关于ABA的可访问的网络信息的必要性。

螯合疗法是一种将重金属从体内清除的医学干预。这可能是一种治疗方案，用于治疗因过度接触而引起的金属中毒或治疗因某些医疗条件或疾病而在体内积聚的金属，如铁和铜。只能由有能力的医疗专业人员进行。虽然不建议作为ASD的干预措施[ 29]，一些人将其用作ASD的替代治疗方法[ 30.]，基于一种未经证实的信念，即ASD是由接种疫苗时接触汞或硫柳汞引起的[ 21］．硫柳汞是一种汞基防腐剂，已用于某些疫苗接种。根据美国疾病控制和预防中心的说法，MMR疫苗从未含有硫柳汞或汞[ 31］．1999年，美国公共卫生局建议将硫柳汞作为防腐剂从儿童疫苗中去除，作为预防措施，“今天，在美国使用的儿童疫苗中，除了一些多剂量小瓶流感疫苗配方外，没有使用硫柳汞作为防腐剂”[ 31］．

大量科学研究表明，暴露于疫苗中的硫柳汞与ASD之间没有因果关系[ 32- 39］．此外，在儿童疫苗接种中预防性去除硫柳汞后，ASD的诊断率继续上升[ 14］．不建议使用螯合疗法治疗ASD儿童，事实上，它被认为是危险的，因为它可能会导致严重的，有害的，潜在的致命副作用[ 17， 29］．

这项研究表明，网络搜索关于螯合疗法和ASD的信息，可能会产生关于其益处的错误信息，在2005年急剧上升，随后在2006年搜索兴趣下降，在接下来的几年里搜索兴趣频率总体下降，在所有ASD疗法中搜索量最低。这一结果令人欣慰，因为它可能反映了人们对这种危险而无效的ASD治疗方法的兴趣下降。

研究表明，ASD患儿的肠胃紊乱很常见[ 40］．这引起了人们对研究ASD儿童肠道微生物群和假设的微生物-肠道-大脑轴的兴趣[ 41- 43］．一些初步调查显示，某些自闭症儿童的肠道细菌可能不平衡[ 44］．一些研究人员认为，通过减轻胃肠道反应，自闭症谱系障碍儿童的行为可能会得到改善。 42］．这项研究表明，虽然目前有关肠道微生物组和ASD作用的信息的网络搜索量相对较低，但有关ASD患者使用益生菌的信息的谷歌搜索量正在上升。虽然一些研究可能表明益生菌可能有治疗某些儿童胃肠不适的潜力，但目前的证据并不支持益生菌作为治疗ASD儿童的主要治疗手段[ 45， 46］．

另一种通常与自闭症谱系障碍有关的基于营养的替代干预是无麸质饮食[ 29］．无麸质饮食是一种行之有效的治疗乳糜泻的方法，这种疾病涉及对含麸质食物的严重胃肠反应[ 47］．然而，尽管ASD儿童的父母/护理人员普遍使用无麸质饮食，但没有足够的证据不加区别地将其推荐为所有被诊断为ASD的儿童的治疗方法[ 29， 48， 49］．无谷蛋白饮食和ASD的网页搜索兴趣已逐渐普及，趋势迅速高涨，在2007年达到最高搜索频率峰值。然而，在接下来的几年里，基于网络的搜索兴趣频率总体稳步下降，与其他ASD干预相比，近年来的搜索兴趣相对较低。2016年，对益生菌的搜索兴趣超过了对无麸质饮食的搜索兴趣，自2016年以来，益生菌一直是ASD比无麸质饮食更受欢迎的营养搜索词。鼓励ASD儿童的父母/照顾者与他们的医生讨论他们孩子的个人营养需求，因为每个孩子的健康状况、胃肠道表现和营养需求都是不同的。

随着北美许多地区立法的变化和大麻/大麻的商业化，人们对使用药用大麻治疗各种健康状况(包括ASD)的兴趣越来越大。与ASD和大麻相关的网络搜索在2009年有了初步的增长，与一些司法管辖区大麻合法化使用的商业化相一致，并继续呈现出网络搜索流行度的整体上升趋势。除了关于ASD和ABA的搜索(一直很高)，大麻和ASD的搜索频率比2013年以来评估的所有其他ASD干预搜索词都要高得多。

使用药用大麻作为ASD儿童的治疗选择仍然是一个正在进行的调查主题。在这一领域仍然缺乏研究和证据。虽然关于可行性和可能的治疗应用的研究正在出现[ 50， 51]，大多数研究仅限于观察和回顾性研究。目前，还没有已知的随机对照试验来评估使用药用大麻治疗ASD儿童的有效性、安全性和副作用，也没有研究提供关于其短期和长期影响的信息，但研究正在出现。自闭症之声，一个致力于倡导和促进自闭症患者解决方案的ASD组织，最近举办了一次科学共识会议[ 52确定大麻和自闭症研究的下一步，目标是研究安全性和潜在益处，并就这一主题制定专家共识声明。

干细胞具有再生特性，因此在神经系统疾病中具有潜在的应用价值。它们在ASD中的应用已被提出，因为它们具有潜在的恢复性和免疫调节特性，一些研究人员认为这些特性可能会导致ASD儿童的更好结果[ 53- 55］．虽然理论概念已经提出干细胞可能有潜力成为未来ASD的一种有前途的治疗方法，但存在局限性，需要进行进一步严格的研究[ 55］．尽管发表了干细胞治疗ASD的理论论文，但公众对这一主题的网络搜索兴趣仍然很低。如果未来的研究产生积极的有希望的结果，特别是如果这些结果在媒体上得到突出，对这个主题的网络搜索兴趣可能会增加。

指尖陀螺在孩子们中很受欢迎，在2017年5月达到市场销售高峰，占所有在线玩具销售额的17% [ 56］．当时，有相当多的网络声称他们对自闭症儿童有好处。然而，一项研究综述得出结论，这些所谓的益处尚未得到科学证明，儿科医生应告知父母，这些断言没有得到同行评议研究的支持[ 57］．毫不奇怪，这项研究显示，在指尖陀螺玩具热潮期间，2017年指尖陀螺和ASD的网络搜索频率激增，随后在过去两年中，基于网络的搜索兴趣显著下降，搜索词不再是基于网络的搜索兴趣领域的趋势。

网络通常是人们寻找健康信息的第一个地方，可能是因为搜索引擎通常更容易访问。 1， 3.]，但也有可能有些人觉得向搜索引擎询问健康问题比向健康专家询问健康问题更舒服，并且/或想要更多的信息。因此，来自谷歌趋势分析的信息可以用来帮助指导临床医生展开讨论，并创建一个安全的空间来提出这些问题，并进入对话，提供专门针对儿童独特需求的专家、最新的循证信息。

本研究的结果可用于指导已被诊断为ASD或新诊断为ASD的儿童的父母进行临床讨论。这项研究强调了这样一个事实，即人们有兴趣了解疫苗是否与自闭症谱系障碍有关，在提供自闭症谱系障碍诊断时，应在咨询中讨论研究证据并消除围绕这一点的任何神话。此外，讨论目前已知的ASD遗传学是向父母提供有关病因因素咨询的一个重点领域。此外，有大量基于网络的搜索对ABA作为ASD治疗的兴趣，这应该与诊断为ASD的儿童的父母和照顾者详细讨论，以回答他们对这种干预措施和其他干预措施的问题。

照顾被诊断为ASD的儿童的医生应始终将围绕营养的讨论作为每次健康访问的一部分。他们应该确定特定的营养需求和症状，回答营养问题，并包括关于ASD的基于营养的治疗方法以及使用这些营养策略对儿童特定的营养需求是否正确和安全的循证信息。正如这项研究中强调的那样，随着时间的推移，不同的营养疗法在网上的搜索频率越来越高。每个孩子的营养、健康和发育需求都是独特的，因此，围绕这方面的建议应该成为ASD儿童健康监督的一部分。

如上所述，本研究中评估的许多搜索主题仍然需要更严格的研究。与患有ASD儿童打交道的临床医生应该及时了解有关这类主题的新研究证据和建议。特别是，除了与ABA干预相关的搜索外，关于ASD儿童使用大麻/大麻的搜索最近比其他研究干预的网络搜索更多，总体呈上升趋势。对大麻/大麻、肠道微生物组、益生菌和干细胞疗法的研究可能会在未来产生更多的信息，临床医生应该了解最新的研究结果，以便回答临床问题并提供循证建议。

本研究的结果表明，谷歌Trends是一种有效的方法来分析公众对与ASD相关的基于web的信息的兴趣数据，并观察搜索查询的趋势。旨在提供有关ASD的最新和热门网络信息的ASD倡导组织可以使用这些数据来监测公众对ASD的网络查询，并可以使用这些信息来帮助指导基于网络的教育活动。例如，在2017年这样的情况下，当关于指尖陀螺和ASD的网络搜索成为趋势时，在其网站上提供信息内容的ASD组织本可以使用此类信息监测数据来确定公众查询的增加，并指导其网站上关于该主题的内容，以便就该主题提供准确、最新和基于证据的信息。

ASD和健康或儿科组织的网站管理员可以使用本研究和谷歌趋势分析的数据，采用更复杂的网站搜索引擎优化技术，如微数据标签，以帮助引导网络搜索登陆基于证据的信息和建议。微数据标记有助于告诉搜索引擎网页的组件是什么，然后搜索引擎可以在基于web的搜索引擎查询中突出显示这些组件。例如，ASD和疫苗被频繁搜索，而ASD和遗传学不常被搜索，但在讨论ASD的病因学时，它们代表了重要的信息。微数据标记可用于指导关于ASD和疫苗的搜索，以满足关于ASD病因已知的循证信息。

这项研究有一些局限性，值得评论。首先，谷歌Trends将以从0到100的相对缩放分数表示的数据规范化;然而，总搜索量无法量化。其次，这些分析只能代表网络用户，因此排除了那些没有互联网接入的人的信息分析能力，这可能会因为排除了互联网接入有限的群体(例如资源有限的人群和老年人)而导致结果偏误。此外，它不会捕获其他搜索引擎上基于网络的搜索;因此，它不是详尽的。此外，有多种方法可以进行这项研究，虽然分析的搜索词是全面的，但它们并不详尽。还应该提到的是，自闭症可以作为一个搜索词或一个主题进行分析，可以指定健康类别或不指定类别来分析数据。最后，在网络搜索模式上没有观察到区域差异，因此，本研究没有展示区域网络搜索地图。尽管存在上述局限性，但我们的研究结果揭示了ASD领域基于大量基于人群的数据收集的公共网络搜索模式，揭示了超过15年的信息，这些信息易于访问和可重复，范围广泛。

使用谷歌趋势是分析ASD大规模网络搜索数据中信息流行病学趋势的有效策略。对有关ASD病因和治疗方法的网络搜索的分析显示，在过去15年里出现了变化。这些数据提供了有价值的信息，可用于告知临床医生、ASD和儿科卫生组织，以帮助指导临床讨论、基于网络的内容以及教育和知识转化策略，以提供最新的循证信息，提高公众、父母/护理人员和患者对ASD的认识。