人类已经暴露在紫外线下数百万年了。这种接触在增加维生素D水平和治疗牛皮癣、白癜风、特应性皮炎和硬皮病等方面具有有益作用[ 1]。然而，同样的紫外线也会增加皮肤癌、白内障和老年性黄斑变性的风险。人们发现某些药物会增加皮肤对阳光的敏感性。这些药物被归类为太阳敏感药物，可导致药物诱导的光敏性。药物引起的光敏可表现为红斑，并可发展为水疱、大疱和剧烈疼痛。了解哪些药物会导致药物性光敏是至关重要的，这样临床医生就可以充分地建议患者防晒，降低患皮肤癌的风险。

据报道，某些蛋白激酶抑制剂如Vemurafenib、Vandetanib和Imatinib可引起光敏[ 2， 3.]。Avapritinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，于2020年1月获批，用于治疗全身性肥大细胞增多症和不可切除或转移性胃肠道间质瘤。由于Avapritinib上市时间很短，导致的不良反应仍在不断被发现。2021年，美国食品和药物管理局(FDA)发出警告，称他们正在评估对Avapritinib的潜在光敏信号采取监管行动的必要性[ 4]。本分析的目的是确定在现实世界人群中，Avapritinib和光敏性之间是否存在统计学上显著的信号。

来自FDA不良事件报告系统(FAERS)的不良事件报告[ 5]，下载时间为2020年1月1日至2021年12月31日。报告被筛选到服用阿伐替尼和MedDRA的患者[ 6术语光敏反应。报告被进一步筛选到阿伐替尼作为可疑药物的病例，并删除重复病例。进行歧化分析以确定在药物和感兴趣的不良事件之间是否存在显著信号。采用SAS进行统计分析[ 7版本9 (SAS Institute)。PubMed文献综述[ 8]以确定阿伐替尼引起的光敏性病例报告。

FAERS共发现13例以阿伐替尼为药物、光敏性为反应的不良事件报告，最早报告于2020年5月，最晚报告于2021年11月。最常见的共同报告事件是水肿、流泪增加、疲劳、皮疹、腹部不适和腹泻。在所有13份报告中，Avapritinib都是可疑药物，并且在13名患者中的12名中，Avapritinib是唯一列出的药物。在另一个病例报告中，患者在服用阿伐替尼的同时还服用甘精胰岛素、天冬胰岛素、昂丹司琼、苯海拉明、氯雷他定、洛哌丁胺、比沙代和曲马多。所有13份报告都来自美国。此外，有5例不良事件导致死亡、危及生命的情况、住院、残疾、先天性异常或其他严重情况。但是，病例报告并没有具体说明造成上述严重情况的原因。它可能与光敏性、患者正在接受治疗的潜在疾病或其他未知原因有关。患者平均年龄60岁，年龄范围31 ~ 80岁。男性11例，女性2例。 The indication for the use of Avapritinib was gastrointestinal stromal tumor in 9 of the patients and systemic mastocytosis in the remaining 5 ( 表1）.歧化分析发现比例报告比(PRR)为11.0; χ²=107，报告优势比(ROR)为11.0，信息成分(IC)的95% CI下限₀₂₅)。

基于以下三个标准，Avapritinib与光敏性之间的信号具有统计学意义:

文献回顾发现阿伐替尼致光敏1例报告[ 12]。该患者为56岁女性，因IV期胃肠道间质瘤接受阿伐替尼治疗。她出现皮疹，最初表现为晒伤，后来发展为大疱和疼痛。组织病理学发现真皮水肿，混合性炎症浸润，罕见的角化异常角质细胞和滤泡界面。首次出现皮疹时，患者已服用阿伐替尼300 mg，每日5个月。患者被诊断为阿伐替尼诱导的光敏性。阿伐替尼永久停用，0.1%曲安奈德乳膏随着皮疹的改善而开始使用。此外，在体外小鼠成纤维细胞和体内大鼠研究中发现了使用Avapritinib的光毒性的非临床结果[ 13]。欧洲药品管理局在临床试验中列出了Avapritinib的光敏性警告和1.1%的光敏性发生率[ 14]。

Avapritinib光敏性背后的病理生理学尚未完全阐明，但可能与其他酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)的皮肤毒性具有相似的机制。例如，伊马替尼抑制c-KIT基因的活性，导致色素沉着和对紫外线暴露的保护能力下降[ 2]。同样，Avapritinib也是一种有效的KIT基因抑制剂[ 15]。需要进一步的研究来确定这种可能反应的病理生理学基础。

FAERS提供了一种被动的药物警戒风险信号，其本身并不表明因果关系。不良事件可能是药物、潜在疾病或两者共同作用的结果。需要对个别病例进行因果关系评估，对现有临床安全数据进行定期汇总评估，以及设计良好的随机对照临床试验来验证安全性信号，并评估不良事件与药物之间的关联[ 16]。此外，并非所有不良事件都向FDA报告，因此无法计算不良事件的发生率。此外，FAERS中没有提供从开始使用药物到不良事件发生的时间。如果不良事件的发展有很长的潜伏期，药物的益处可能更有可能取代风险。然而，FAERS在识别现实世界中大量不同患者群体的信号方面具有优势，而这些信号在早期临床试验中并不总是被识别出来[ 17， 18]。

使用阿伐替尼与光敏性之间有统计学意义的信号。在Avapritinib和光敏性的不良事件报告中，85% (n=11)的报告发生在男性患者中，15% (n=2)发生在女性患者中。需要进一步的研究来评估Avapritinib和光敏性之间的歧化信号是否代表因果关系。临床医生在给患者开Avapritinib处方时应继续权衡利弊。