对电子数据库Pubmed、Embase、Cochrane和Web of Science进行了全面的文献检索，检索了从创建到2020年8月16日的所有发表文献。所使用的搜索词在标题、摘要、全文或关键字中找到。搜索词包括“白癜风”、“白癜风”、“代谢综合征X”、“代谢异常综合征X”、“胰岛素抵抗综合征X”和“X综合征”(补充表1) 多媒体附件1)．连词“AND”和“OR”被用来产生最大的结果。此外，还对每个纳入研究的参考文献列表进行了手动搜索，以确定其他相关论文。没有地理或时间上的限制。这篇综述没有搜索或收录灰色文献，也没有论文、书籍、致编辑的信或未发表的研究。

所有研究都由两名独立审稿人(JX和CM)筛选，有分歧的问题由第三方(WG)解决。在我们搜索的论文中，标题和摘要都经过了资格审查。仅根据标题和摘要被认为不相关的论文不会被进一步分析，而那些被认为相关的论文则会进行全文审查。符合任何排除标准的研究均从进一步分析中撤回。

本研究的纳入标准如下:(1)仅发表了从创刊开始到2020年8月16日的英文文章;(2)检查白癜风与MetS相关性的观察性研究，包括横断面、病例对照或队列研究;(3)基于NCEP ATP III诊断MetS的研究[ 24， 25]， idf [ 26]，或Harmonization [ 10标准，并具体分析了白癜风与MetS各组分之间的关系。讨论各种形式白癜风的研究符合纳入条件。从诊断到MetS白癜风的具体持续时间没有必要纳入;(4)包含n≥5个对照组的研究。

本研究的排除标准如下:(1)未具体检查MetS的所有成分的研究(如仅分析白癜风与胰岛素抵抗或白癜风与血压之间关系的研究);(2)使用非人类受试者的研究;(3)非英文论文;(四)没有全文的论文;(五)学位论文、专著、致编辑信等形式的论文。

从纳入的研究中提取的数据包括:第一作者、发表年份、原籍国家和城市、研究类型、总样本量、病例组规模、对照组规模、平均年龄、女性参与者比例、白癜风类型、白癜风诊断标准、白癜风病例纳入标准、受累体表面积百分比、白癜风疾病平均病程、对照组纳入标准、诊断为MetS的患者数量、MetS诊断标准、报道了白癜风患者发生MetS的比值比(95% CI)、MetS成分值、空腹血糖指数(FGI)、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、BMI、吸烟状况和饮酒状况(补充表2) 多媒体附件1) [ 19， 20.， 27- 30.］．

我们使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估偏倚风险( 图1( 19， 20.， 27- 29]和1B [ 30.在 多媒体附件1)．采用不同的量表对病例对照论文和横截面论文进行评分。病例对照论文根据病例定义的适当性、样本的代表性、对照的代表性、对照的定义、基于年龄和性别的病例和对照的可比性、暴露确定的充分性、病例和对照之间确定方法的可比性以及无应答率进行评级。横切面论文根据样本的代表性、样本量、无应答率、确定暴露的方法、基于年龄和性别的样本可比性、结果评估方法以及所使用的统计分析的可行性进行了适当的评分。两名作者(CM和JX)分别在这些量表上对每篇论文打分，第三作者(WG)作为决胜局。我们认为NOS评分大于或等于5/9为低偏倚风险。

使用Review Manager(5.4版，Cochrane Collaboration)计算并在森林图中描述白癜风和MetS之间关联的合并优势比和所有亚组分析的平均差异[ 31］．由于异质性较高，比值比采用了Mantel-Haenszel随机效应模型，由大于50%的I^2值决定。平均差异的计算采用方差逆方法，随机效应或由I^2异质性程度决定的固定效应模型。使用OpenMeta[analysis]， version 10.2对白癜风患者的MetS患病率进行汇总[ 32]，使用DerSimonian-Laird随机效应模型。所有计算的CI均为95%。 P<。05were considered significant.

我们仅通过标题就找到了1149条记录。在删除重复项后，对1078条记录的适用性进行了审查。在这些记录中，有1064篇文章根据标题和摘要筛选被排除。其余14篇文章进行了全文审查以评估资格，其中6篇符合纳入标准。中给出了包含过程的摘要 图1．纳入研究的特征列于 多媒体附件1［ 19， 20.， 27- 30.］．五篇论文为个案对照研究[ 19， 20.， 27- 29]， 1为前瞻性横断面研究[ 30.］．此外，在印度进行了3项研究[ 27- 29]， 2在土耳其[ 19， 30.]，埃及1人[ 20.］．所有研究共纳入734名参与者(其中375名被诊断为白癜风):来自Atas等的128人(63人患有白癜风，49.2%)[ 19]， 191例(白癜风102例，53.4%)来自salam等[ 20.]， 200(100例白癜风，50%)，来自Sharma等[ 27]， 65人(35人患有白癜风，53.8%)，来自Singh等[ 28]， 150人(白癜风75人，50%)，来自Sinha等[ 29]和310例(155例白癜风，50%)来自Tanacan等[ 30.］．白癜风的类型在不同的论文中有所不同，有3项研究检查了节段型和非节段型[ 19， 20.， 30.];1篇论文专门研究了非段型[ 27]， 2项研究没有明确说明患者被诊断为白癜风的类型[ 28， 29];3项研究报告白癜风持续时间(年):9.5 (SD 8.1) [ 19]， 5.29 (sd 6.8) [ 20.]，及43.5 (SD 10.5) [ 27];然而，这些研究的持续时间具有统计学意义( P= 03)。不同研究中MetS的诊断标准也有所不同，有4项研究使用了NCEP ATP III标准[ 19， 27， 29， 30.]及2项采用IDF标准[ 20.， 28］．两项研究[ 27， 30.]考虑到饮酒和吸烟等社会风险因素;沙玛等[ 27]的报告显示，吸烟与 P=.31)或酒精( P=.28)和白癜风患者MetS的发展。Tanacan等[ 30.]报告没有显著的关系( P=.81)，但观察到显著的相关性( P=.01)关于饮酒。所有纳入的研究均未检查共病情况。

纳入研究的偏倚风险在补充中总结 图1( 19， 20.， 27- 29和1B在 多媒体附件1［ 30.］．NOS用于评估5项病例对照研究的偏倚[ 19， 20.， 27- 29]，并采用改良的NOS量表，以适用于横断面研究[ 30.］．除了Sinha等人[ 29]，均包括研究[ 19， 20.， 27， 28， 30.]被评为低偏倚风险(即NOS评分大于或等于5)。我们对Sinha等[ 29由于没有对病例和对照组使用相同的确定方法，因此存在较高的偏倚风险。Sinha等人在无应答率领域的偏倚风险不明确的原因是由于对照组的样本量存在差异，且未提及随访损失。

四项研究提供了必要的数据，以确定白癜风患者中MetS的汇总患病率。由于高异质性(I²=76%)，采用DerSimonian-Laird随机效应模型进行计算。我们计算的汇总患病率为29.6% (95% CI, 20.6%-38.6%; P<措施; 图2) [ 19， 20.， 27， 30.］．个别研究的患病率为20.6%至38.1%。这同样是4项研究[ 19， 20.， 27， 30.]来计算优势比。总体而言，与年龄匹配和性别匹配的对照组患者相比，白癜风患者发生MetS的可能性并不高(优势比1.66,95% CI 0.83, 3.33; P= . 01; 图3［ 19， 20.， 27， 30.])。然而，每次删除一项研究的敏感性分析显示，白癜风和MetS之间存在统计学意义上的相关性，当salam等[ 20.]被移除(优势比2.39,95% CI 1.64, 3.47; P<措施)。这4项研究报告了大量的统计学异质性(I²= 77%)。

最少5项研究[ 19， 20.， 27- 30.]，计算白癜风组与对照组腰围、甘油三酯、HDL、SBP、DBP、FGI的平均差异;FGI显著升高(平均差[MD] 5.35, 95% CI 2.77, 7.93; P<.001)和DBP (MD 1.97, 95% CI 0.02, 3.92; P=.05)白癜风患者与年龄匹配和性别匹配的对照组患者相比( 图4［ 19， 20.， 27- 30.])。DBP (I²=74%)，但FGI (I²= 0%)。白癜风患者与对照组患者腰围差异无统计学意义(MD -1.14, 95% CI -6.11, 3.84; P<.001)，高密度脂蛋白胆固醇(MD -0.47, 95% CI -3.42, 2.47; P收缩压(md 1.18, 95% ci -1.76, 4.12; P<.01)，或甘油三酯(MD 13.42, 95% CI -4.13, 30.97; P<措施)。敏感性分析显示，去除Sallam等后甘油三酯水平显著升高(MD 20.44, 95% CI 6.07, 34.81; P= . 01;补充 图2在 多媒体附件1［ 19， 20.， 27， 30.])。其余MetS组分的敏感性分析未检测到显著变化。

图5［ 20.， 27， 28， 30.]描述了白癜风患者与对照组患者在LDL胆固醇和BMI方面的平均差异。两项研究[ 28， 30.来计算低密度脂蛋白胆固醇的平均差值。与年龄匹配和性别匹配的对照组相比，白癜风患者的平均LDL胆固醇水平显著升高(MD 27.06, 95% CI 14.50, 39.62; P<.001)，两项研究均发现了显著的异质性(I²= 90%)。四项研究[ 20.， 27， 28， 30.]，计算白癜风患者BMI与对照组的平均差值;敏感性分析后，两组间差异无统计学意义(MD 0.29, 95% CI -1.87, 2.45; P<措施)。所有4项研究均发现了统计学上显著的异质性(I²= 92%)。

白癜风患者代谢筛查的建议还没有很好的定义。虽然先前的文献表明白癜风和代谢综合征(MetS)之间存在共同的病理生理学，但这两种情况之间的联系尚不清楚。在我们的研究中，我们估计白癜风患者中MetS的患病率约为30%，证实了普通人群中MetS的患病率。摩尔等人2017年的一项研究[ 33研究发现，2007年至2012年期间，美国18岁及以上成年人的MetS患病率约为34.2%，而Saklayen [ 9]估计全球大都会代谢综合症的患病率约为25%。虽然白癜风患者中MetS的患病率与普通人群相似，但我们仍然建议白癜风患者提高警惕，因为MetS可能导致心血管并发症的感知风险。

而[ 19， 27- 30.]在本文分析的6篇研究文章中，证明白癜风和MetS之间存在显著相关性，我们的研究表明白癜风和MetS之间总体上缺乏相关性;然而，剔除salam等人的敏感性分析显示，两者确实存在显著关联[ 19， 20.， 27， 30.］．通常采用剔除分析来分离对整体元分析影响大小不成比例的研究。salam等人除外[ 20.]导致结果发生重大变化，则必须考虑该研究是否属于离群值。本研究中观察到的不显著发现可能是由于诊断病例中白癜风病程相对较短(2-6年)[ 20.］．较短的白癜风持续时间可能允许较少的时间发展的MetS，可能歪曲结果。

仔细观察MetS的诊断成分表明，与年龄匹配和性别匹配的对照组相比，白癜风患者的FGI明显更高，尽管两组的平均值仍在正常范围内(白癜风患者的FGI为96.66，对照组为91.30)。白癜风组的FGI增加，使该组更接近前驱糖尿病阈值，即大于100。几项研究报告了胰岛素抵抗导致白癜风发病率增加[ 16］．在白癜风患者中观察到的FGI升高可能反映了胰岛素抵抗的早期变化，最终可能发展为代谢疾病。虽然目前还没有针对白癜风患者进行年度糖化血红蛋白筛查的指南，但这些发现表明，对白癜风患者进行早期血糖监测有潜在的好处。

低密度脂蛋白胆固醇水平和体重指数超出了MetS的诊断标准。然而，Houssien等人的病例对照研究[ 34表明白癜风患者中2型糖尿病、血脂异常和肥胖等慢性疾病的发病率增加。与文献一致，我们发现与对照组相比，白癜风患者的平均LDL胆固醇水平显著升高。与FGI升高相似，白癜风患者LDL胆固醇水平升高，这可能表明代谢紊乱的易感性增加。另一方面，即使在敏感性分析后，各组的平均BMI也没有显著差异，这表明肥胖可能不是白癜风患者代谢紊乱的潜在机制[ 16］．

细胞因子产生、自身免疫和遗传易感性的改变被认为是白癜风发病的主要因素[ 30.］．TNF-α IL-1和IL-6等促炎细胞因子水平的升高已被证明可促进白癜风儿童的胰岛素抵抗并引起代谢紊乱[ 7］．此外，有证据表明黑色素在脂肪组织中具有抗炎和抗氧化作用[ 35];因此，白癜风患者中黑色素细胞数量的减少和黑色素生成的减少可能是参与MetS发病机制的氧化应激的来源[ 7］．最后，与对照组相比，白癜风患者的同型半胱氨酸水平有所增加[ 36］．该分子抑制黑色素合成中的酪氨酸酶，是白癜风发病的另一个潜在因素;事实上，维生素d水平升高是心血管疾病的一个已知危险因素[ 36］．在评估白癜风患者发生MetS的风险时，考虑这些炎症变化是很重要的。

有趣的是，某些治疗白癜风的方法也显示出对心血管的益处。Bae等人的研究[ 37]指出，与未治疗组相比，接受窄带UV-B光疗的白癜风患者随后发生心脑血管事件的风险显著降低。两组在糖尿病、高血压和高脂血症等协变量方面是匹配的，但治疗对这些因素的影响尚未报道。虽然尚不清楚这种改善是否是白癜风治疗或UV-B疗法本身的影响，但这一发现强调了进一步研究其他常见白癜风疗法(如局部类固醇)对预防心血管疾病的影响的必要性。

这项研究有几个局限性。首先，由于白癜风和代谢综合征的文献较少，因此纳入了少量研究。需要进行更全面、更大样本量的研究。其次，尽管大多数论文报告的研究人群的平均年龄与成人队列相对应，Sinha等人[ 29]只指出研究人群年龄在18岁以上。因此，虽然我们的研究结果主要适用于成年人群，但我们不能排除老年患者被纳入分析的可能性。我们的论文也没有报道研究小组的种族划分。因此，我们不能排除种族是一个混杂因素，也不知道在研究国家中种族对医疗保健的影响程度。第三，除了salam等人[ 20.]，诊断白癜风的标准没有规定，不同亚型的白癜风在各个研究中进行了评估。虽然有些研究同时纳入了节段性和非节段性白癜风患者[ 19， 20.， 30.]，其他人将他们的研究限制在只包括非节段性白癜风病例[ 27]，而有两项研究没有指明[ 28， 29］．因为与节段性白癜风相比，非节段性白癜风更多地与慢性炎症和MetS相关[ 30.]，区分正在研究的亚型是很重要的。最后，本研究使用了3个诊断标准来识别白癜风患者的MetS，分别是NCEP、IDF和Harmonization指南。虽然指南只在腰围方面有所不同，但未来应该使用更一致的方法来诊断MetS。未来的研究应检查其他因素，如年龄、性别、种族、白癜风持续时间或严重程度在MetS发展中的影响。

白癜风和代谢综合征之间的联系具有重要的临床意义，值得皮肤科医生和其他卫生保健专业人员提高警惕，参与护理这一独特的患者群体。监测FGI和LDL胆固醇水平可能有助于减少可能由共病代谢疾病引起的严重心血管并发症。需要进一步的研究来确定心脏代谢紊乱的程度，以便制定监测和预防疾病进展的指导方针。